婦幼醫(yī)院163例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

廖香蘭，郭虹茹，盧美娜

（1.景德鎮(zhèn)市婦幼保健院藥劑科,江西 景德鎮(zhèn) 333000；2.景德鎮(zhèn)市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)[1]，嚴(yán)重影響患者的健康和生命安全。在藥物臨床研究中，因安全原因孕婦和兒童通常不作為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象，此類群體的不良反應(yīng)資料大多缺乏，因此，臨床工作中開(kāi)展婦女兒童的ADR監(jiān)測(cè)與統(tǒng)計(jì)工作尤為重要。本院為贛東北地區(qū)唯一一家三級(jí)甲等婦幼?？漆t(yī)院，每年接診大量的婦女兒童等特殊用藥人群，2016年本院共上報(bào)163例婦女兒童ADR，現(xiàn)將163例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以了解婦女兒童ADR發(fā)生的特點(diǎn)，為婦女兒童用藥安全提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院2016年上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心并接收的163例ADR。

1.2 方法 從患者的一般情況（性別、年齡）、給藥途徑、藥品種類、ADR臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重ADR情況等方面利用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的性別、年齡與ADR的發(fā)生 163例ADR中以1～6歲年齡段所占比例最高，為87例，占總不良反應(yīng)報(bào)告例數(shù)的53.38%。男80例，女83例，男女比例為1:1.03；其中18歲以下男女比例為1.95:1，男性略高于女性，但18歲以上男女比例為0:42，女性明顯高于男性，見(jiàn)表1。

表1 163發(fā)生ADR患者性別年齡分布Table 1 163ADR patients sex age distribution

2.2 不同給藥途徑與ADR的發(fā)生 163例ADR中，給藥方式為靜滴的有137例，口服1例,肌注9例，靜脈注射4例，外用2例。ADR發(fā)生率最高的為靜脈點(diǎn)滴給藥，占總例數(shù)的84.05%。

2.3 ADR涉及的藥品種類及分布 163例ADR中，涉及11大類38種藥品，即抗菌藥物、營(yíng)養(yǎng)藥物、泌尿及生殖系統(tǒng)藥物。其中抗菌藥物有113例，占69.33%，營(yíng)養(yǎng)藥物氨基酸注射液有16例，占9.82%，泌尿生殖系統(tǒng)藥物如米索前列醇、卡前列甲酯等引起的有7例，占4.29%，中成藥、呼吸系統(tǒng)用藥等有27例，占16.56%；抗菌藥物ADR中以頭孢類所占比例最高，占抗菌藥物ADR的66.37%，其次為青霉素類占20.35%，見(jiàn)表2。

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) 163例ADR累及了多個(gè)器官或系統(tǒng)，也有單個(gè)ADR累及了多個(gè)器官或系統(tǒng)，其中以皮膚及其附件損害最多，為128例，占78.53%，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、發(fā)汗，其次為消化系統(tǒng)占11.65%，表現(xiàn)為腹脹、惡心、嘔吐等。參照WHO《藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》[2]，對(duì)ADR涉及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)歸類，見(jiàn)表3。

表2 發(fā)生ADR涉及的抗菌藥物構(gòu)成Table 2 ADRs involved in the development of antimicrobial agents

表3 不良反應(yīng)涉及的器官或系統(tǒng)與藥品Table 3 Adverse reactions involving organs or systems and medicines

2.5 嚴(yán)重藥物不良反應(yīng) 163例ADR中，嚴(yán)重ADR為8例，僅占總數(shù)的4.9%，嚴(yán)重ADR發(fā)生率最高的是人工流產(chǎn)用藥米索前列醇片，占37.5%，易忽視的小兒復(fù)方氨基酸注射液、頭孢克洛咀嚼片也發(fā)生了嚴(yán)重ADR，見(jiàn)表4。

3 討論

3.1 ADR與年齡、性別的關(guān)系 1～6歲年齡段發(fā)生ADR比例最高，為87例，占總ADR的53.38%，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[3-4]；與1～6歲兒童是呼吸道等感染性疾病的易感人群[3,5-6]，未成年人特別是嬰幼兒臟器發(fā)育不成熟，對(duì)藥物具有較高的敏感性，體內(nèi)藥物代謝相對(duì)成人較慢，發(fā)生ADR的機(jī)會(huì)和程度高于成人有關(guān)。此結(jié)果提示1～6歲兒童是本院ADR工作的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)人群。整體而言，男、女發(fā)生ADR的比例基本持平，但18歲以下男女比例為1.95:1，男性高于女性[7-8]，18歲以上男女比例為0:42，女性明顯高于男性，提醒醫(yī)務(wù)人員在治療婦女及孕產(chǎn)婦疾病時(shí)要注意女性的特殊生理機(jī)能，合理選擇藥物。

3.2 ADR與用藥途徑的關(guān)系 ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈點(diǎn)滴，占84.05%，由于靜脈點(diǎn)滴時(shí)藥物直接進(jìn)入人體血液系統(tǒng)，對(duì)機(jī)體的刺激較強(qiáng)；靜脈輸液的滲透壓、pH值、微粒等可能使患者發(fā)生ADR。因此，建議臨床給藥時(shí)，遵循“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注”的基本原則，同時(shí)靜脈輸液時(shí)應(yīng)注意控制給藥速度，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。

表4 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)列表Table 4 Serious adverse drug reactions list

3.3 ADR涉及的藥品種類及分布 抗菌藥物發(fā)生ADR例數(shù)最高[9-10]，占69.33%?？咕幬镏杏忠灶^孢及青霉素類所占比例最大，占抗菌藥物ADR的86.73%，與孕產(chǎn)婦、尤其是兒童易患感染類疾病如呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)感染，而此類人群可選擇的抗菌藥物主要集中在頭孢類及青霉素類有關(guān)；另外，部分門診患兒依從性較差，要求醫(yī)生減少來(lái)院輸液次數(shù)，造成門診部分使用頭孢及青霉素類抗生素一日劑量一次給予，也加重此類藥物ADR的發(fā)生。提示我們需加強(qiáng)此類藥物的用藥監(jiān)測(cè)，合理使用抗菌藥物，嚴(yán)格掌握抗菌藥物的使用指征，按照說(shuō)明書(shū)推薦的用法用量給藥，減少ADR的發(fā)生。

3.4 ADR累及器官或系統(tǒng)分析 累及器官以皮膚及其附件損害居前，占78.53%，是因皮膚損害如皮疹、瘙癢、紅腫、發(fā)汗等易觀察和診斷，提醒我們ADR監(jiān)測(cè)中更需關(guān)注那些不直觀且易被掩蓋的ADR，做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理，減輕傷害[11]。

3.5 嚴(yán)重ADR的分析 受中國(guó)緊張醫(yī)患關(guān)系、醫(yī)務(wù)人員擔(dān)心醫(yī)療糾紛等影響，嚴(yán)重ADR報(bào)告數(shù)僅占4.9%。值得關(guān)注的嚴(yán)重ADR有：藥品1，米索前列醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H2000668）發(fā)生嚴(yán)重ADR的病例有3例，都為門診人流患者，主要癥狀為服用米索前列醇后出現(xiàn)胃寒、寒戰(zhàn)、瘙癢、口唇發(fā)紺等，最嚴(yán)重病例為服用米索前列醇片600 μg后半小時(shí)出現(xiàn)胃寒、寒戰(zhàn)、口唇微紺，四肢冰冷，下腹疼痛，頭暈，3例患者都是經(jīng)吸氧，保暖（加蓋被褥）處理后觀察1～2 h癥狀好轉(zhuǎn)，文獻(xiàn)有報(bào)道[12-13]，提示我們應(yīng)特別注意使用米索前列醇患者的用藥監(jiān)護(hù)，出現(xiàn)嚴(yán)重ADR，立即處理報(bào)告；藥品2，小兒復(fù)方氨基酸注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20064777）發(fā)生1例嚴(yán)重ADR，表現(xiàn)為6個(gè)月患兒在輸液過(guò)程中突然出現(xiàn)面色口唇發(fā)紺，寒戰(zhàn)明顯，全身皮膚花紋，呼吸急促42次/分，血壓70/55 mmHg,四肢末梢涼，立即停藥并給予吸氧、苯妥英鈉鎮(zhèn)靜、地塞米松抗炎、生理鹽水?dāng)U容等處理，30 min后患兒面色口唇恢復(fù)紅潤(rùn)，皮膚花紋消失，四肢回暖，血壓恢復(fù)正常；小兒復(fù)方氨基酸注射液的不良反應(yīng)多以靜脈炎多見(jiàn)，但嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道也有[14-15]，多考慮與患兒的特異體質(zhì)有關(guān),提示我們即使在使用相對(duì)安全的小兒氨基酸注射液時(shí)也應(yīng)注意藥學(xué)監(jiān)護(hù)，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者基本情況，如過(guò)敏史等；藥品3，頭孢克洛咀嚼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040146，批號(hào)160201）發(fā)生1例嚴(yán)重ADR，表現(xiàn)為5歲患兒門診服用頭孢克洛咀嚼片0.125 g后患兒臉部及雙上臂出現(xiàn)蕁麻疹，面部腫脹，未予特殊處理，癥狀稍好轉(zhuǎn)，8 h后再次服用頭孢克洛咀嚼片后面部、雙上臂蕁麻疹再次出現(xiàn)，臉部水腫明顯，呼吸困難，立即到院治療，醫(yī)生給予吸氧、地塞米松靜推、維生素C及葡萄糖酸鈣靜點(diǎn)等處理后，患兒癥狀緩解。口服抗菌藥物發(fā)生嚴(yán)重ADR較少見(jiàn)，因此類藥物患者多在家中服用，醫(yī)務(wù)工作中有義務(wù)提醒患者服藥過(guò)程中出現(xiàn)不適應(yīng)立即就醫(yī)，并詳細(xì)詢問(wèn)患者有無(wú)過(guò)敏史。

綜上所述，婦女兒童醫(yī)院用藥者多為孕產(chǎn)婦、兒童等特殊人群，其ADR的發(fā)生特性與綜合性醫(yī)院即有相同點(diǎn)，但也存在較大區(qū)別。為減少ADR的發(fā)生，臨床工作中醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)根據(jù)患者病情，謹(jǐn)慎、合理的選擇藥品，特別是抗菌藥物，遵循“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注”的基本原則，減少靜脈輸液給藥率，醫(yī)、藥、護(hù)從不同的角度做好患者用藥后的監(jiān)護(hù)，減少和防范不良反應(yīng)的傷害，保證患者用藥安全。

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