雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹的療效及安全性觀察

文雙平

皮炎濕疹為皮膚科的常見疾病，該病以劇烈瘙癢、紅斑、水皰、丘疹、表皮脫屑及肥厚為臨床特點，同時伴有局部滲出及融合趨勢的丘疹，若無確診則可擬診為皮炎濕疹[1]。目前，關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制并無明確規(guī)定，臨床認(rèn)為該病是由多種因素（花粉、化妝品、機(jī)體免疫、代謝、精神、魚蝦等）綜合作用引起的以滲出為特點的炎癥反應(yīng)性皮膚病[2]。皮炎濕疹具有較高的復(fù)發(fā)率、病程延長等特點，臨床多采用糖皮質(zhì)激素、外用中成藥等進(jìn)行治療，但藥物治療不良反應(yīng)較多，停藥后有較高的疾病復(fù)發(fā)率[3]。雷公藤多苷為中藥制劑，能有效抑制T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞，對體液免疫抑制的作用明顯，能改善微循環(huán)，目前已廣泛應(yīng)用于免疫疾病的治療[4]。本研究主要觀察雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹的療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集湖南省安鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院皮膚科2015年9月至2016年12月收治的皮炎濕疹患者共116例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合濕疹診療指南（2011年）關(guān)于皮炎濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：皮膚出現(xiàn)糜爛、丘疹、水皰、紅斑、滲出等，分布于四肢及軀干部位，伴有不同程度的瘙癢及灼熱；年齡＞18歲；患者自愿簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并皮損及病毒、細(xì)菌、真菌感染的患者；入組前7 d經(jīng)皮質(zhì)類固醇和抗組胺等藥物治療的患者；合并嚴(yán)重臟器疾??；皮疹分布于肛門、外陰等患者；依從性較低，未進(jìn)行規(guī)定服藥及中途換藥治療等患者。依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)將納入的116例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各58例。對照組男27例，女31例，平均年齡（34±7）歲，病程5個月至 5年，平均（2.9±0.7）年；觀察組男28例，女30例，平均年齡（34±6）歲，病程6個月至6年，平均病程（3.0±0.4）年。兩組患者的性別、年齡、病程一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者采用咪唑斯汀緩釋片（西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130111）治療，1片/次，1次/d。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片（浙江得恩德制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z33020422）治療，1～1.5 mg/（kg·d），3 次/d，飯后服用，兩組患者共治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效[5]：痊愈為消退率100%，瘙癢積分為0分；顯效為消除率在50%以上，瘙癢積分為1分；有效為消除率為25%以上，瘙癢積分為2分；無效為消退率在25%以下，瘙癢積分3分及以上。②白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平：在治療前后檢測兩組患者的IL-2、IL-6和CRP水平，IL-2和IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附（ELIS?。┓z測，CRP檢測采用免疫比濁法檢測。③不良反應(yīng)：觀察兩組患者治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用統(tǒng)計軟件SPSS 18.0分析和整理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，進(jìn)行t檢驗；以率表示計數(shù)資料，組間比較經(jīng)χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較經(jīng)檢驗表明，觀察組患者的臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后的IL-2、IL-6、CRP水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的IL-2、IL-6、CRP水平比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值IL-2(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)對照組 58 257.12±11.50 201.30±10.49 27.310 0.000 35.01±3.01 23.40±1.76 25.360 0.000 18.07±1.34 10.75±0.67 37.210 0.000觀察組 58 256.81±10.73 150.13±11.34 52.040 0.000 34.87±3.12 16.70±1.27 41.080 0.000 17.86±1.29 8.71±0.40 51.600 0.000 t值 0.150 25.230 0.246 23.510 0.860 19.910 P值 0.881 0.000 0.806 0.000 0.392 0.000

2.2 IL-2、IL-6及CRP水平比較在治療前，兩組患者的IL-2、IL-6、CRP水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-2、IL-6、CRP水平較同組治療前均出現(xiàn)下降，且觀察組的IL-2、IL-6、CRP水平較對照組下降更為明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組患者出現(xiàn)局部燒灼感3例，刺痛感4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.1%（7/58），觀察組患者出現(xiàn)局部灼熱感1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.7%（1/58）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.833，P=0.028）。

3 討論

皮炎濕疹為臨床中病因較為復(fù)雜的疾病，需進(jìn)行長期的維持治療，采用糖皮質(zhì)激素治療該病時的不良反應(yīng)較多，使患者不能有規(guī)律地堅持用藥，也是皮炎濕疹復(fù)發(fā)率較高的主要原因。該病是因各種因素導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等血管活性遞質(zhì)，從而出現(xiàn)皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張，且通透性增加出現(xiàn)的局限性水腫反應(yīng)。咪唑斯汀為新型H1受體拮抗劑，具有抗組胺及抗過敏雙重作用，通過影響5-脂氧合酶的代謝來抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生[6]，臨床常用于蕁麻疹及過敏性鼻炎的治療，具有見效快、安全性較高的特點，但單獨采用該藥物進(jìn)行治療時，易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率較高。雷公藤多苷能有效調(diào)節(jié)Toll樣受體-核因子КB信號傳導(dǎo)通路，降低Toll樣受體4和核因子КB的表達(dá)，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，還能抑制由于變態(tài)反應(yīng)引起的白細(xì)胞介素-1（IL-1）和IL-6等炎癥介質(zhì)的升高[7]。但是，大劑量使用雷公藤多苷會有較多的不良反應(yīng)，因此臨床需配合其他藥物聯(lián)合使用[8]。

巫艷芬等[6]通過聯(lián)合雷公藤多苷與咪唑斯汀治療皮炎濕疹，結(jié)果表明經(jīng)雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療的患者臨床療效較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床療效高于對照組，治療后患者的IL-2、IL-6、CRP水平較對照組低，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，本研究結(jié)果與上述學(xué)者的研究相似。說明經(jīng)雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹能有效的提高患者的臨床療效，改善患者的炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，聯(lián)合雷公藤多苷與咪唑斯汀治療皮炎濕疹較單用咪唑斯汀治療能提高患者的臨床療效，改善患者的IL-2、IL-6、CRP等炎癥水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高。

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