人工周期治療卵巢儲備功能低下的臨床效果

陳 穎

卵巢儲備功能即女性卵巢結構中皮質區(qū)卵泡生長、發(fā)育、形成可受精卵母細胞的能力，女性卵巢儲備功能的強弱直接關系到其體內(nèi)卵子數(shù)量與質量，是反映女性生育潛能及生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌功能的重要指標[1]。女性一旦發(fā)生卵巢儲備功能衰弱、低下癥狀，將出現(xiàn)性激素缺乏、生育能力下降等癥狀，對患者的機體、家庭生活等均造成嚴重影響[2]。本研究就促排卵治療基礎上的人工周期干預治療對卵巢儲備功能低下患者的臨床效果進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2017年1月沈陽二O四醫(yī)院收治的卵巢儲備功能低下患者102例為研究對象，按患者入院時間分為對照組和研究組，每組51例。研究組患者年齡24～42歲，平均（30±3）歲；不孕時間2～5年，平均（3.3±1.1）年。對照組患者25～42歲，平均（31±3）歲；不孕時間2～6年，平均（3.5±1.1）年。兩組患者年齡及不孕時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準納入標準[3]：①患者均符合《婦產(chǎn)科學》中有關儲備功能低下癥狀的診斷標準；②患者均無內(nèi)分泌系統(tǒng)相關疾病，無血管、肝臟、腎臟及造血系統(tǒng)疾?。虎郾狙芯拷?jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，納入研究前告知患者及家屬相關治療方法，所有患者均簽署了知情同意書。排除標準[4]：①有輸卵管障礙、排卵障礙等癥狀患者；②由于男性不育因素導致的不孕患者；③合并子宮內(nèi)膜異位癥等其他內(nèi)分泌功能異常疾病或癥狀的患者；④既往有卵巢手術史患者。

1.3 治療方法對照組患者接受促排卵治療，采用氯米芬+人絨毛膜促性腺激素治療。醫(yī)護人員指導患者在月經(jīng)結束后第5天服用氯米芬，50 mg/d，持續(xù)5 d；于月經(jīng)結束后第10天使用陰道B型超聲觀察其卵泡發(fā)育情況，確定患者卵泡擴張至≥18 mm時肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素10 000 IU，1次/月，持續(xù) 3個月經(jīng)周期。研究組患者在上述治療的基礎上接受人工周期干預治療，醫(yī)護人員指導患者于月經(jīng)結束后第5天服用戊酸雌二醇片，1 mg/d，持續(xù)治療17 d后肌內(nèi)注射黃體酮20 mg，持續(xù)注射5 d。于患者第二次月經(jīng)結束后再次重復上述治療方法，持續(xù)治療 3個月經(jīng)周期。醫(yī)護人員指導患者排卵期相關知識，督促其加強排卵期性生活，隨訪半年。

1.4 觀察指標①統(tǒng)計兩組患者促排卵用藥實際時間，并采用卵巢 B型超聲測定其治療后誘發(fā)排卵日的卵巢內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡數(shù)量差異。②統(tǒng)計兩組患者妊娠周期及妊娠率[5]。妊娠判定標準為患者排卵后第16天檢測其血液中人絨毛膜促性腺激素水平＞5 mIU/ml。③測定研究組患者人工周期干預治療前后卵巢激素的變化情況，取患者月經(jīng)后第2～4天清晨空腹靜脈血5 ml，離心后得到血清并置于-20℃冰箱內(nèi)待測，采用化學發(fā)光法檢測基礎卵泡刺激素水平，采用ELISΑ法檢測血清抑制素B水平，采用試劑盒檢測血清抗苗勒管激素水平。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 促排卵用藥及卵泡發(fā)育情況比較研究組患者促排卵用藥時間較對照組患者明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究組患者在誘發(fā)排卵日卵巢內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡數(shù)量上與對照組患者相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者促排卵用藥與卵泡發(fā)育情況比較(±s)

表1 兩組患者促排卵用藥與卵泡發(fā)育情況比較(±s)

組別 例數(shù) 促排卵用藥時間(d)誘發(fā)排卵日卵巢內(nèi)膜厚度(mm)優(yōu)勢卵泡數(shù)量(個)對照組 51 17.5±2.2 8.9±1.8 2.9±0.4研究組 51 22.1±4.3 8.7±1.4 2.8±0.2 t值 6.801 0.626 1.597 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 妊娠情況比較研究組 51例患者妊娠周期數(shù)量為170個，隨訪半年內(nèi)符合妊娠標準者35例，臨床妊娠率為 68.6%（35/51），期內(nèi)妊娠率為 20.6%（35/170）；對照組51例患者妊娠周期數(shù)量為140個，隨訪半年內(nèi)符合妊娠標準者 14例，臨床妊娠率為27.5%（14/51），周期內(nèi)妊娠率為10.0%（14/140）。研究組患者的周期內(nèi)妊娠率、臨床妊娠率較對照組患者明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 研究組患者治療前后卵巢激素比較治療后，研究組患者的血清抑制素B、血清抗苗勒管激素、基礎卵泡刺激素水平較治療前均明顯改善，其中基礎卵泡刺激素明顯降低，血清抑制素B及血清抗苗勒管激素明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組51例患者治療前后卵巢激素指標比較(±s)

表2 研究組51例患者治療前后卵巢激素指標比較(±s)

時間 例數(shù) 基礎卵泡刺激素(IU/L)血清抑制素B(pg/ml)血清抗苗勒管激素(ng/ml)治療前 51 19.4±5.6 41.8±2.0 1.1±0.1治療后 51 7.2±1.1 53.1±3.8 2.9±0.4 t值 15.266 18.792 31.177 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

隨著女性年齡不斷增長，其體內(nèi)卵巢儲存的卵泡數(shù)量及質量不斷下降[6]。卵巢儲備功能低下患者的發(fā)病原因較為復雜，可能與患者體內(nèi)免疫機制、遺傳、環(huán)境感染及過往醫(yī)源性操作的影響密切相關，部分患者的工作環(huán)境、生活習慣以及精神壓力等也是影響其卵巢儲備功能的關鍵[7-9]。卵巢儲備功能低下患者的臨床癥狀以月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量降低、生育能力衰弱等為主，成為目前影響高齡女性生育的關鍵因素[10]。本病的發(fā)病機制較為復雜，目前臨床針對本病缺乏徹底有效的針對性治療方法，只能以激素治療、促排卵治療等方法來改善患者的卵巢儲備功能。常規(guī)促排卵治療雖然能有提高卵巢儲備功能低下患者的妊娠率，但氯米芬本身用藥以低劑量、長療程為原則，患者持續(xù)服藥2～3個月才開始發(fā)揮藥效，服藥時間過長，無法與人絨毛膜促性腺激素的藥效進行有效統(tǒng)合，其具體治療效果尚有待提升。

本研究中，研究組患者在常規(guī)促排卵治療的基礎上給予人工周期干預治療，通過應用戊酸雌二醇來改善女性生殖器官的發(fā)育情況，補充患者體內(nèi)雌激素不足，對改善患者性腺功能衰弱、閉經(jīng)少經(jīng)癥狀等均有良好的效果。黃體酮屬于孕酮激素類藥物，能有效補充患者卵巢結構分泌的孕激素含量，對激發(fā)患者體內(nèi)孕激素的生物活性、保障胎兒生長發(fā)育、鎮(zhèn)定患者子宮結構等均有良好的效果。戊酸雌二醇作為一種雌激素，能有效促使患者體內(nèi)的第二性征發(fā)育成熟；黃體酮的應用則在戊酸雌二醇的基礎上，進一步提升患者體內(nèi)第二性征的發(fā)育成熟[11]。人工周期干預治療憑借二者之間良好的協(xié)同作用，延緩患者體內(nèi)卵巢早衰癥狀，積極改善卵巢功能，保護卵巢內(nèi)的殘存卵泡，最終改善患者卵巢儲備功能，提高患者的臨床妊娠率。既往研究顯示[12-13]，采取科學有效的性激素藥物刺激能有效改善患者卵巢儲備功能衰減癥狀，對促使患者卵巢功能恢復有良好的效果。本研究中，研究組患者治療后的卵巢激素指標與治療前相比大幅度改善，提示人工周期干預治療對改善患者卵巢功能有良好的效果；研究組患者周期內(nèi)妊娠率與臨床妊娠率均高于對照組，表明人工周期干預治療對提高患者妊娠率、改善患者不孕癥狀有良好的效果；研究組患者促排卵用藥時間與對照組患者相比明顯縮短，但患者治療后誘發(fā)排卵日的卵巢內(nèi)膜厚度、優(yōu)勢卵泡數(shù)量與對照組患者相比無顯著差異，表明人工周期治療能有效縮短患者的促排卵治療時間，對患者子宮內(nèi)膜不會產(chǎn)生較大影響。

綜上所述，人工周期干預治療卵巢儲備功能低下患者有良好的效果，對改善患者卵巢激素指標、提高患者周期及臨床妊娠率均有重要作用。

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