0.03%他克莫司軟膏聯(lián)合薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜對面部激素依賴性皮炎的治療效果

張 琳

近年來，面部激素依賴性皮炎病例不斷增多，已成為皮膚科常見疾病。由于本病發(fā)生于面部，有頑固、易反復(fù)的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與身心健康，其治療已成為皮膚科亟待解決的問題。本科門診自 2015年 1月至 2017年 3月聯(lián)合使用0.03%他克莫司軟膏與薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜對面部激素依賴性皮炎進(jìn)行治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2017年3月營口市中心醫(yī)院門診收治的面部激素依賴性皮炎患者120例為研究對象，隨機(jī)分成3組，每組40例。Α組患者中男4例，女36例；年齡18～50歲，平均（33±6）歲；病程2～24個月；皮損分布：口周型14例，面部中央型11例，彌漫型15例。B組患者中男3例，女37例；年齡20～58歲，平均（33±6）歲；病程1～30個月；皮損分布：口周型10例，面部中央型12例，彌漫型18例。C組患者中男2例，女38例；年齡21～57歲，平均（32±6）歲；病程3～36個月；皮損分布：口周型 9例，面部中央型15例，彌漫型16例。3組患者性別、年齡、病程、皮損嚴(yán)重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計系意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)①面部持續(xù)外用糖皮質(zhì)激素制劑（包括藥膏、護(hù)膚品等）≥4周；②激素停用2～10 d后原有的皮疹加重或復(fù)發(fā)；③有灼熱、瘙癢、刺痛、干燥感、緊繃感等主觀癥狀；④有微血管擴(kuò)張、水腫、紅斑或潮紅、膿皰、丘疹、皮膚萎縮或色素沉著、脫屑等客觀體征。面部激素依賴性皮炎必須具備①和②加上③或④。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合面部激素依賴性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲，性別不限；③患者知情同意，愿意配合治療并且能夠堅持隨訪。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①對 0.03%他克莫司軟膏成分或者薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜成分過敏患者；②系統(tǒng)接受免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素、激素治療，停藥不足 1個月者；③面部合并其他皮膚病患者（如痤瘡、脂溢性皮炎、酒渣鼻、光敏性皮炎及濕疹等）；④妊娠期或哺乳期女性；⑤精神病患者；⑥嚴(yán)重的高血壓、糖尿病或惡性腫瘤等系統(tǒng)性疾病患者。

1.5 治療方法Α組患者聯(lián)合使用 0.03%他克莫司軟膏（安斯泰萊公司生產(chǎn)）與薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜（昆明滇紅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行治療。用藥方法：早晚各1次，先外用薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜，20 min后再將 0.03%他克莫司軟膏涂在患處并輕揉至吸收。B組患者單獨(dú)使用0.03%他克莫司軟膏進(jìn)行治療。用藥方法：早晚各1次，外用0.03%他克莫司軟膏。C組患者單獨(dú)使用薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜進(jìn)行治療。用藥方法：早晚各 1次，外用薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜。所有患者療程均為8周，每2周復(fù)診一次，治療結(jié)束 4周后復(fù)診。治療期間囑所有患者在日常生活中避免風(fēng)吹日曬，禁食海鮮、辛辣刺激食物，禁止飲酒，少食牛羊肉，多食水果、蔬菜和清淡食物，不要用熱水洗臉或洗浴[1]。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)面部激素依賴性皮炎的嚴(yán)重程度評分，主觀癥狀包括灼熱、瘙癢、刺痛、干燥感、緊繃感?？陀^指標(biāo)包括紅斑或潮紅、微血管擴(kuò)張、丘疹、水腫、膿皰、皮膚萎縮或色素沉著、脫屑。按照病癥程度無、輕、中、重，分別記為0、1、2、3分。丘疹、水皰數(shù)量按照無、＜15個、15～30個、＞30個，分別記為0、1、2、3分。療效判定：分別在患者接受治療前和治療結(jié)束后 2個時間點(diǎn)計算該患者的積分值，療效指數(shù)=（治療前積分值－治療后積分值）/治療前積分值×100%。其中，療效指數(shù)≥90%為痊愈；療效指數(shù)60%～89%為顯效；療效指數(shù) 20%～59%為好轉(zhuǎn)；療效指數(shù)＜20%為無效。痊愈與顯效病例之和為有效病例[2-3]，有效病例患者治療結(jié)束4周后癥狀總積分高于治療8周結(jié)束時積分定義為復(fù)發(fā)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析采用 SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果比較治療8周后，Α組與B組有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.938，P＜0.05）；Α組與C組有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.135，P＜0.05）；而B組與C組有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.896，P＞0.05）。見表1。

表1 3組治療8周后臨床療效比較

2.2 復(fù)發(fā)率比較治療結(jié)束4周后，Α組與B組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.769，P＜0.05）；Α組與 C組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.723，P＜0.05）；而B組與C組復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.604，P＞0.05）見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Α組1例、B組3例患者在治療過程中出現(xiàn)皮膚瘙癢、刺痛、燒灼感等輕度局部刺激癥狀，給予局部冷敷處理，3～4 d后均緩解，繼續(xù)外用藥物未出現(xiàn)類似癥狀。

表2 3組患者治療結(jié)束4周后有效病例的復(fù)發(fā)情況比較

3 討論

面部激素依賴性皮炎是由于面部外用糖皮質(zhì)激素制劑（護(hù)膚品或藥膏等）不規(guī)范而導(dǎo)致皮膚對激素產(chǎn)生依賴性，一旦停用原有皮疹會復(fù)發(fā)或加重。本病多見于中青年女性。近年來隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高，美容行業(yè)迅猛發(fā)展，含有糖皮質(zhì)激素制劑的美白、補(bǔ)水、祛斑等護(hù)膚產(chǎn)品大量涌入市場。面部激素依賴性皮炎病例逐年增加，不僅影響患者的外觀，對其身心健康及生活質(zhì)量也產(chǎn)生了不同程度的影響，因此面部激素依賴性皮炎的治療越來越受到皮膚科醫(yī)師的高度重視。目前，面部激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與以下因素有關(guān)[4]：長期使用激素導(dǎo)致真皮小血管功能失調(diào)，造成毛細(xì)血管擴(kuò)張；由于激素對角質(zhì)形成細(xì)胞與成纖維細(xì)胞等增殖分化的抑制作用，導(dǎo)致表皮萎縮和表皮屏障功能受損等；由于激素的抗炎與免疫抑制作用，對朗格漢斯細(xì)胞的功能及中性粒細(xì)胞趨化作用的影響，導(dǎo)致皮膚局部免疫功能降低，皮膚敏感性增強(qiáng)，對激素產(chǎn)生依賴。治療激素依賴性皮炎的重點(diǎn)是抑制皮膚炎癥反應(yīng)，修復(fù)表皮屏障，解除對激素的依賴。

他克莫司是大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，借助對鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性的抑制，對抗原特異性 T細(xì)胞的活化和增生以及免疫和炎癥細(xì)胞中的細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生抑制作用[5]。近年研究發(fā)現(xiàn)，他克莫司在體外試驗中可使膠原纖維增加，從而可使由糖皮質(zhì)激素引起的皮膚萎縮得以恢復(fù)[6]。

薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜作為醫(yī)學(xué)護(hù)膚品，其特點(diǎn)是具有藥理活性、安全性、針對性、專業(yè)性[7]。本品主要成分為馬齒莧、青刺果油、蘑菇葡聚糖。馬齒莧提取物具有抗炎、抗菌的作用[8]；青刺果油含有大量的油酸、亞油酸與 γ-亞麻酸等不飽和脂肪酸，其功效主要是皮膚再生修復(fù)與保濕[9]，對神經(jīng)酰胺含量的增加和酸性神經(jīng)酰胺酶的上調(diào)[10]，以及皮膚角質(zhì)層水分的補(bǔ)充和皮膚屏障功能的恢復(fù)具有一定的作用[11]；蘑菇葡聚糖作為具有抗腫瘤作用及免疫調(diào)節(jié)等生物活性的生物大分子，主要含有活性成分為β-葡聚糖，具有抗輻射、抗感染、抗氧化和清除自由基等作用。由于含大量親水基團(tuán)的多糖結(jié)構(gòu)具有長效保濕的功能，可使皮膚提高膠原蛋白合成及細(xì)胞增殖和修復(fù)速度，增強(qiáng)皮膚抵抗刺激的能力[12]。故本品可以緩解患者皮膚干燥、緊繃不適，減輕面部紅斑、丘疹、脫屑等表現(xiàn)，降低肌膚敏感性，改善皮膚微循環(huán)，促進(jìn)皮膚新陳代謝。

本組研究中，聯(lián)合使用0.03%他克莫司與薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜對面部激素依賴性皮炎的治療效果優(yōu)于單獨(dú)使用 0.03%他克莫司軟膏和單獨(dú)使用薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜的治療效果，并且復(fù)發(fā)率低于單獨(dú)使用 0.03%他克莫司軟膏和單獨(dú)使用薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜。二者聯(lián)合使用可減輕部分患者使用他克莫司引起的不適感，具有協(xié)同作用，提高療效，減少復(fù)發(fā)。

綜上所述，聯(lián)合使用0.03%他克莫司軟膏與薇諾娜舒敏保濕特護(hù)霜對面部激素依賴性皮炎有顯著的治療效果，無明顯不良反應(yīng)，安全可靠，患者依從性好。

[1]萬永山,李玉萍.他克莫司軟膏聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療紅斑期酒渣鼻療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(32):161-162.

[2]謝艷秋,聶振華,劉棟,等.1%吡美莫司乳膏治療196例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床分析[J].臨床皮膚科雜志,2014,43(8):500-501.

[3]郝飛,宋志強(qiáng).特應(yīng)性皮炎[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2008:190.

[4]張學(xué)軍,涂平,徐金華,等.皮膚性病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2015:144-147.

[5]Taneja C,Αntaya RJ,Berger Α,et al.Cost-effectiveness of tacrolimus ointment versus pimecrolimus cream in adults with atopic dermatitis[J].J Drugs Dermatol,2010,9(4):372-376.

[6]顧恒.他克莫司軟膏治療特應(yīng)性皮炎的共識[J].國際皮膚性病學(xué)雜志,2006,32(6):403-404.

[7]何黎,涂穎,李利.醫(yī)學(xué)護(hù)膚品的概念及臨床應(yīng)用[J].皮膚病與性病,2011,33(2):74-76.

[8]何黎,溫海,徐麗敏,等.含馬齒莧及甘草提取物護(hù)膚品對敏感性皮膚輔助治療作用的臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志,2009,38(6):364-366.

[9]劉樹葆,張蕾.青刺果護(hù)膚品的保濕效果評價[J].北京日化,2008,30(1):21-23.

[10]涂穎,顧華,何黎,等.青刺果油對神經(jīng)酰胺合成及神經(jīng)酰胺酶表達(dá)的影響[J].中華皮膚科雜志,2012,45(10):718-722.

[11]樂艷,項蕾紅,何黎,等.含青刺果護(hù)膚品抗皮膚老化臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志,2009,38(6):361-363.

[12]Moo-Sung K,Kyung-Mok P,Ih-Seop C,et al.Beta-(1,6)-braanched Beta-(1,3)-Glucan in Skin Care[M].Αntiaging:Physiology to Formulation.Αllured Publishing Corp,2006:123-133.