不同藥物干預(yù)對牙周炎治療效果的影響

劉 飛

牙周炎是由口腔內(nèi)致病菌異常增殖，侵害牙齦、牙周組織引發(fā)的炎性病變，屬破壞性疾病。人體口腔內(nèi)約有700種微生物共生，正常狀態(tài)下，這些微生物以共棲方式保持口腔微生態(tài)環(huán)境的平衡，當(dāng)有外界刺激打破這種平衡時，致病菌就會大量增殖，如伴放線聚合桿菌、牙齦卟啉單胞菌、福賽坦氏菌等[1]，這些致病菌侵犯牙周組織，引發(fā)牙齦萎縮，牙周袋形成，并導(dǎo)致紅腫、熱痛、化膿，牙槽骨吸收、牙齒松動、牙齒脫落等癥狀[2]。該病的治療方法為牙周手術(shù)的同時給予抗菌藥物，局部給予抗菌藥物不僅能有效控制炎性反應(yīng)的惡化和擴大，減輕紅腫、熱痛[3]；還避免了口服或靜脈給藥帶來的全身不良反應(yīng)。碘甘油、鹽酸米諾環(huán)素軟膏為臨床常用的牙周炎局部藥物[3]，碘甘油能誘導(dǎo)菌體蛋白凋亡，鹽酸米諾環(huán)素屬廣譜抗菌劑，能有效抑制細(xì)菌增殖，且抗菌效果好于四環(huán)素類，兩者作用機制各不相同。本研究回顧性分析了碘甘油、鹽酸米諾環(huán)素軟膏對牙周炎治療臨床療效的影響，旨在為促進(jìn)牙周健康提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 回顧分析2015-03至2017-03長春市口腔醫(yī)院收治的牙周炎患者的臨床資料，根據(jù)資料納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，納入162例的臨床資料。其中男89例，女73例，年齡20～72歲；癥狀表現(xiàn)：牙齦腫痛158例，牙周袋有膿液溢出145例，患處牙齒松動123例，疼痛牽連面部89例。其中，2015-03至2016-03收治的牙周炎患者給予碘甘油治療，為對照組（n=81）；2016-04至2017-03收治的給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，為觀察組（n=81）。

1.2 資料納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《臨床口腔醫(yī)學(xué)》中關(guān)于牙周炎的診斷[4,5]，臨床表現(xiàn)為牙周袋紅腫或有膿液，叩之疼痛或自覺疼痛，口腔有酸腐氣味，牙周袋深度（pocket depth，PD）＞4 mm，附著喪失（attachment loss，AL）＞2 mm，X線片檢查可見牙槽骨吸收；（2）近6個月內(nèi)未進(jìn)行牙周治療，未應(yīng)用抗炎類藥物；（3）對本研究應(yīng)用的藥物無過敏史者；（4）本研究經(jīng)倫理委員會討論后批準(zhǔn)，患者同意參與并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[4,5]：（1）妊娠期、哺乳期女性；（2）非牙周炎造成牙周組織損傷者；（3）嚴(yán)重的內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病，癌癥晚期者；（4）不同意參與本研究者。

1.3 方法 兩組均進(jìn)行齦上下刮治術(shù)、排膿治療，并以生理鹽水和過氧化氫溶液交替沖洗患處，充分清潔后，進(jìn)行口腔局部藥物治療。對照組給予碘甘油（國藥準(zhǔn)字H31021854，上海運佳黃浦制藥有限公司），在探針的引導(dǎo)下引流，使碘甘油緩慢勻速流入牙周袋內(nèi)，每周進(jìn)行2次口腔局部藥物治療，以4周為一個療程。觀察組給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏（H20150106，Sunstar INC.），借助一次性注射器，將注射器尖端緩緩插到牙周袋內(nèi)，緩慢將鹽酸米諾環(huán)素軟膏推注入牙周袋內(nèi)，至有乳膏溢出。每周進(jìn)行1次口腔局部藥物治療，以4周為一個療程。均叮囑患者在給藥后1 h內(nèi)不可進(jìn)食、飲水、漱口。給予其相應(yīng)的口腔衛(wèi)生宣傳和指導(dǎo)，包括巴氏刷牙方法[6]、進(jìn)食后漱口，做好口腔的衛(wèi)生保健。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床評價指標(biāo) 分別在患者初次就診時及一個療程結(jié)束后評價兩組的臨床指標(biāo)，包括：菌斑指數(shù)（plaque index，PLI），齦緣附近菌斑和軟垢的厚度及量；出血指數(shù)（bleeding index，BI），以鈍頭口腔探針探查齦溝或牙周袋，取出探針30 s后，觀察出血情況；PD，探針沿牙齒長軸在各個面探查，記錄6個部位，頰側(cè)近中、中央、遠(yuǎn)中及舌側(cè)近中、中央、遠(yuǎn)中的探診深度；AL，釉牙骨質(zhì)界到齦緣的距離[3,7,8]。

1.4.2 臨床效果評價 治愈，牙周不適癥狀完全消失，腫脹消失，無疼痛感，無膿液，無酸腐味，口腔咀嚼功能恢復(fù)正常；顯效，牙周不適癥狀明顯改善，咀嚼功能不受影響，PD減少值＞2 mm，探診出血檢查為陰性；有效，不適癥狀有所好轉(zhuǎn)，腫脹減輕，疼痛緩解，仍存在咀嚼障礙，PD減少1～2 mm，探診仍有出血，但較初次就診時有所改善；無效，牙周不適癥狀未得到改善甚至有惡化的趨勢[9-11]。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用Pearsonχ2檢驗，等級資料的比較采用Wilcoxon秩和檢驗；計量資料以表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 對照組年齡20～71歲，病程1～13年；觀察組年齡21～72歲，病程1～14年。兩組在性別、年齡、病程及臨床指標(biāo)等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 治療前后兩組臨床指標(biāo)的比較 組內(nèi)比較，治療后兩組的PLI、BI、PD、AL水平較治療前均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，治療后觀察組的PLI、BI、PD水平較對照組降低更為顯著，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.708，P＜0.001；t=7.064，P＜0.001；t=4.360，P＜0.001），而兩組的 AL水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=－0.548，P=0.584，表 2）。

2.3 兩組臨床療效比較 經(jīng)過一個療程的治療后，觀察組治療效果優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=－3.705，P＜0.001）；進(jìn)一步比較，觀察組的總有效率為92.59%，顯著高于對照組的70.37%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.255，P＜0.001，表3）。

表1 兩組牙周炎患者一般資料的比較

表1 兩組牙周炎患者一般資料的比較

注：對照組，給予碘甘油治療；觀察組，給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療；PLI，菌斑指數(shù)；BI，出血指數(shù)；PD，牙周袋深度；AL，附著喪失

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表2 兩組牙周炎患者治療前后各臨床指標(biāo)的比較

表2 兩組牙周炎患者治療前后各臨床指標(biāo)的比較

注：對照組，給予碘甘油治療；觀察組，給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療；PLI，菌斑指數(shù)；BI，出血指數(shù)；PD，牙周袋深度；AL，附著喪失；與對照組比較，①t=9.708，P＜0.001；②t=7.064，P＜0.001；③t=4.360，P＜0.001

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3 討 論

牙周炎臨床癥狀主要包括以下幾方面，最主要的病理變化是牙周袋形成，由于牙齦的腫脹、增生，使結(jié)合上皮向牙根方遷移增殖，齦溝底處與牙面分離，齦溝加深形成牙周袋[12,13]。牙周袋是牙菌斑、牙石、齦溝液、白細(xì)胞的積聚地，袋壁軟組織受牙石的機械刺激可引起出血，白細(xì)胞壞死后形成牙周袋膿液。該病另一主要病理癥狀為牙槽骨吸收，牙槽骨是骨骼系統(tǒng)中代謝最活躍的部分，由于牙周疾病的原因，導(dǎo)致牙周組織對牙槽骨營養(yǎng)輸送能力降低，牙齦萎縮，對牙齒支撐能力降低，表現(xiàn)為牙齒松動，甚至脫落。預(yù)防牙周炎的發(fā)生，首先要養(yǎng)成良好的口腔清潔習(xí)慣，盡量減少或避免食用對口腔、牙齒有刺激或腐蝕性的食物。當(dāng)牙周組織出現(xiàn)腫痛、出血、牙齒松動時，應(yīng)盡早診治。

目前，針對牙周炎應(yīng)用較廣泛的治療手段為牙齦根治術(shù)，并配合口腔局部給藥治療，局部給藥具有給藥靈活，用藥劑量小，局部濃度高，不易產(chǎn)生耐藥性的特點，可明顯提升局部治療的效果。碘甘油為口腔專用消毒防腐劑，可用于口腔黏膜潰瘍、牙齦炎及冠周炎的局部護理。其作用機制是使菌體蛋白質(zhì)變性、死亡，因此對細(xì)菌、真菌、病毒均有殺滅作用[14-16]。但碘甘油僅可供局部使用，如不慎吞入，需立即以淀粉糊或米湯灌胃，并緊急送往醫(yī)院解毒。鹽酸米諾環(huán)素軟膏主要成份為鹽酸二甲胺四環(huán)素，屬口腔專用藥物，適用于牙齦卟啉菌、中間型普氏菌、產(chǎn)黑色素普氏菌、核梭桿菌、伴放線桿菌所致的牙周炎。鹽酸二甲胺四環(huán)素對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有作用，可通過阻止細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成達(dá)到抗菌目的，并能抑制與牙周袋形成有關(guān)的膠原酶活性，達(dá)到改善牙周炎的目的[15]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏在注射時部分患者會有一過性刺激感，屬輕微不良反應(yīng)，對機體無任何影響，但對四環(huán)素有過敏史者，不可應(yīng)用本品。本研究旨在比較兩種藥物口腔局部給藥對牙周炎的治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的PLI、BI、PD、AL水平與同組治療前相比均顯著降低，組間比較，治療后觀察組的PLI、BI、PD水平較對照組降低更為顯著，但兩組的AL水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在治療效果方面，觀察組顯著優(yōu)于對照組。這與文獻(xiàn)[17-20]的研究結(jié)果一致，分析原因，可能與鹽酸米諾環(huán)素軟膏的抗菌譜更廣泛、細(xì)菌對其敏感性更強有關(guān)。

表3 兩組牙周炎患者臨床療效比較[n（%）]

總之，本研究發(fā)現(xiàn)對牙周炎患者采用碘甘油、鹽酸米諾環(huán)素軟膏進(jìn)行口腔局部治療，均有很好的治療效果，各項臨床指標(biāo)均能顯著降低，且相對于碘甘油，鹽酸米諾環(huán)素軟膏的臨床效果更佳。

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