血清NT-proBNP、D-二聚體及血氣分析在慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用

宋燕芹 張穎瑜 鐘永輝 張錫林

廣東省佛山市第四人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東佛山 528000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一種臨床常見病和多發(fā)病，目前居全球死亡原因的第4位，在我國COPD患病率占40歲以上人群的8.2%，其患病率之高十分驚人[1]。且隨著年齡的增長，該疾病的發(fā)病率也逐步升高[2]。COPD是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，是一個慢性﹑反復(fù)發(fā)作的疾病，在反復(fù)急性發(fā)作的過程中致使疾病加重進展[3]。目前，對于COPD的預(yù)測指標在臨床上尚未有同一意見，但由于COPD是臨床常見疾病，尋找可預(yù)測及監(jiān)測的指標，可以為臨床預(yù)防診治提供重要意義，本研究通過檢測COPD患者的血清NT-proBNP﹑D-二聚體和血氣分析的水平變化，探討其在COPD中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1～12月住院部收治的COPD患者465例，其中男261例，女204例，平均年齡為（73.2±13.4）歲，平均病程為（5.62±3.26）年。按照臨床癥狀分為COPD急性期組和COPD緩解期組；其中COPD急性期組218例患者中男140例，女78例，平均年齡（72.4±12.6）歲，平均病程（5.6±2.9）年；COPD緩解期247例患者中男121例，女126例，平均年齡（72.9±13.7）歲，平均病程（5.2±2.2）年；組間比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，按嚴重程度的分級是根據(jù)臨床FEV1/FVC，F(xiàn)EV1%預(yù)計值和癥狀來分級，可分為輕度﹑中度﹑重度三個等級，輕度167例中男107例，女36例，平均年齡（68.6±10.9）歲，平均病程（5.3±2.7）年；中度106例中男61例，女45例，平均年齡（71.8±11.9）歲，平均病程（5.5±2.3）年；重度192例中93例，女123例，平均年齡（74.8±10.8）歲，平均病程（5.1±2.0）年；三組間比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

FEV1/FVC是指第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比，是評價氣流受限的一項敏感指標。FEV1%預(yù)計值是第一秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比，是評估COPD嚴重程度的良好指標。輕度，F(xiàn)EV1/FVC80%預(yù)計值，有或無慢性咳嗽咳痰癥狀。中度，F(xiàn)EV1/FVC＜70%，50%＜FEV1＜80%預(yù)計值，有或無慢性咳嗽咳痰癥狀。重度，F(xiàn)EV1/FVC＜70%，30%＜FEV1＜50%預(yù)計值，有或無慢性咳痰咳嗽癥狀。輕度167例﹑中度106例﹑重度192例。所有COPD患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中對COPD的診斷標準。排除標準：（1）心血管疾病如心肌梗死﹑心絞痛﹑冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。唬?）肝腎功能不全；（3）肺栓塞﹑肺結(jié)核﹑哮喘等；（4）臟器腫瘤。另選取我院同期健康體檢者240例為對照組，其中男113例，女127例，平均年齡為（69.4±9.4）歲。所有研究對象的年齡﹑性別等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

使用由羅氏公司提供的電化學(xué)發(fā)光分析儀（COBAS E601A）和配套的檢測試劑盒，對血清NT-proBNP進行檢測；使用由生物梅里埃公司提供的全自動熒光免疫分析儀（mini VIDAS）和配套的檢測試劑盒，對D-二聚體進行檢測；使用由上海玉研科學(xué)儀器有限公司提供的血氣分析儀（GEM Prenmier3000）和配套的檢測試劑盒，進行血氣分析檢測。

1.3 方法

所有COPD患者入院初即進行動脈血氣分析檢查。COPD患者于次日清晨空腹，對照組于體檢當日清晨空腹，分別采集3mL和2mL靜脈血，經(jīng)促凝和枸櫞酸鈉抗凝處理后，以3000r/min離心15min，留取上清液后于-20℃冰箱保存?zhèn)溆?，分別進行血清NT-proBNP﹑D-二聚體檢測。所有檢驗程序嚴格按照試劑盒說明書進行，并采用同一批號的試劑同時檢測，以保證檢測結(jié)果的穩(wěn)定性和可比性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示。組間比較采用q檢驗，不同項目間相關(guān)關(guān)系采用Person相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血氣分析結(jié)果比較

兩組血氣分析結(jié)果顯示， COPD急性期組PaO2顯著低于COPD緩解期組，PaCO2則顯著高于COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組間pH值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同期COPD患者血氣分析結(jié)果比較

2.2 各組血清NT-proBNP、D-二聚體結(jié)果比較

不同期COPD患者血清NT-proBNP﹑D-二聚體結(jié)果比較顯示，COPD急性期組和COPD緩解期組血清NT-proBNP﹑D-二聚體顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。COPD急性期組血清NT-proBNP﹑D-二聚體顯著高于COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不同程度COPD患者各項指標比較

根據(jù)COPD患者病情嚴重程度，分為輕﹑中﹑重三度，其中重度COPD患者血清NT-proBNP﹑D-二聚體﹑PaCO2顯著高于輕﹑中度COPD患者，而PaO2顯著低于輕﹑中度COPD患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同程度COPD患者各項指標對比

表2 不同期COPD患者血清NT-proBNP、D-二聚體結(jié)果比較

2.4 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，COPD患者血清NT-proBNP﹑D-二聚體水平與PaO2水平呈現(xiàn)負相關(guān)關(guān)系（r=-0.218，P ＜ 0.05；r=-0.194，P ＜ 0.05），血清NT-proBNP﹑D-二聚體水平與PaCO2水平呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（r=0.692，P ＜ 0.05；r=0.442，P＜ 0.05）。

3 討論

COPD是臨床極為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，該病主要見于中老年人群中，且男性患者多于女性[5]。COPD是一種嚴重危害人類健康的常見多發(fā)病，目前居全球死亡原因第4位，世界銀行/世界衛(wèi)生組織公布，至2020年COPD將位居世界疾病經(jīng)濟負擔(dān)的第5位，全球死亡原因第3位[6]。雖然COPD進程緩慢，但是對患者來說，嚴重影響了日常生活和工作，為其家庭帶來經(jīng)濟負擔(dān)。目前COPD在國際上尚未有比較統(tǒng)一的的預(yù)測指標，但有不少研究表明，血清NT-proBNP﹑D-二聚體﹑PaO2與COPD發(fā)病有密切關(guān)聯(lián)，為預(yù)測病情﹑療效及預(yù)后監(jiān)測提供了臨床依據(jù)。通過分析三者與COPD之間相關(guān)性，并且分別按臨床癥狀和嚴重程度分組，進一步探討其臨床意義。

本研究中結(jié)果顯示，COPD急性期組和COPD緩解期組血清NT-proBNP顯著高于對照組，而COPD急性期組血清NT-proBNP則顯著高于COPD緩解期組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP水平會隨著COPD嚴重程度加重而增加，此外，通過檢測NT-proBNP水平，能夠初步判斷COPD患者心功能不全的情況[7-8]。COPD患者血清NT-proBNP水平與PaO2水平呈負相關(guān)，與PaCO2水平呈正相關(guān)，且COPD急性期組PaO2顯著低于COPD緩解期組，PaCO2則顯著高于COPD緩解期組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示血清NT-proBNP參與了COPD的病理生理過程，PaO2降低即缺氧狀態(tài)是會促進血清NT-proBNP的生成，這可能是由于COPD患者肺組織結(jié)構(gòu)或功能異常，導(dǎo)致患者處于一種慢性缺氧的狀態(tài)，造成二氧化碳潴留，血容量增加等，更嚴重者可能是患者呼吸衰竭等引起心臟負荷增大，導(dǎo)致患者血清NT-proBNP生成增加。因此，血清NT-proBNP可以作為COPD嚴重程度的一個評估指標，動態(tài)監(jiān)測COPD患者血清NT-proBNP對其臨床療效評價有重要意義。

COPD急性發(fā)作期常因感染﹑缺氧﹑二氧化碳潴留等因素使肺小動脈痙攣以及血管內(nèi)皮功能紊亂或受到破壞，進而出現(xiàn)凝血功能障礙，凝血異常與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，易形成微血栓及并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）或DIC前期，直接影響疾病預(yù)后[9]。研究結(jié)果顯示，COPD急性期組和COPD緩解期組D-二聚體顯著高于對照組，COPD急性期組D-二聚體顯著高于COPD緩解期組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。且D-二聚體水平與PaO2水平呈負相關(guān)，與PaCO2水平呈正相關(guān)，表明COPD患者血液中存在高凝狀態(tài)，COPD患者病理生理改變，高碳酸血癥從而導(dǎo)致D-二聚體增高。長期缺氧和CO2潴留對肝腎功能影響較大，肝臟合成分泌凝血因子功能降低，而腎臟對相關(guān)有害物質(zhì)的清除作用也逐漸減弱[10-11]，這是導(dǎo)致COPD患者血液高凝狀態(tài)的原因這一；另一種可能是COPD患者發(fā)生酸中毒，PaCO2水平的升高容易產(chǎn)生酸中毒[12-14]，對血管內(nèi)皮造成損傷，使凝血因子激活而啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，進而造成血液高凝狀態(tài)，D-二聚體增高[15]。

根據(jù)相關(guān)臨床研究提示[16]，血清NT-proBNP與老年慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的病情嚴重程度具有直接聯(lián)系，同時NT-proBNP與D-二聚體也可對老年患者合并肺動脈高壓患者的嚴重程度進行有效判定。本文根據(jù)COPD患者病情的嚴重程度，將465例患者分為輕度﹑中度﹑重度組，分別COPD檢測患者血清NT-proBNP﹑D-二聚體及血氣分析結(jié)果，其中重度COPD患者血清NT-proBNP﹑D-二聚體﹑PaCO2顯著高于輕﹑中度COPD患者，而PaO2顯著低于輕﹑中度COPD患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明了隨著COPD患者病情的變化，血清 NT-proBNP﹑D- 二聚體﹑PaO2﹑PaCO2等指標也跟著變化，且變化的方向與病情的發(fā)展方向一致。根據(jù)本次研究提示，COPD患者發(fā)病后血清NT-proBNP﹑D-二聚體﹑PaO2﹑COPD四項指標均會出現(xiàn)明顯變化，通過對四項指標在治療前后的對比，也可對患者治療效果進行判斷，為患者臨床治療時的病情發(fā)展﹑預(yù)后效果等均可提供有效的實驗室檢測依據(jù)。

綜上所述，血清NT-proBNP﹑D-二聚體﹑PaO2與COPD存在密切關(guān)系，能夠更加直觀地反應(yīng)COPD患者病情的發(fā)展程度，為COPD患者預(yù)測病情﹑療效及預(yù)后監(jiān)測提供了重要的依據(jù)。

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