抗生素的不良反應與合理用藥探討

張青

摘要從WHO研究數(shù)據(jù)得知，不合理用藥導致死亡的比例是全球死亡人數(shù)的1/7，從我國情況來看，住院患者中藥物不良反應發(fā)生率約20%，其中近25%是因為抗生素導致。藥物不良反應是臨床用藥后的常見表現(xiàn)，抗生素使用后具體的不良反應包括過敏反應、毒性反應、特異性反應、二重感染等，嚴重情況下可能造成死亡，所以必須做好臨床用藥監(jiān)督工作。文章主要分析抗生素的不良反應情況，總結(jié)合理用藥對策。

關(guān)鍵詞抗生素；不良反應；合理用藥

抗生素是當前臨床使用非常廣泛的一類藥物，當前臨床可供使用的抗生素種類超過100種?？股厥褂眯Ч黠@，但是也容易導致一些不良反應，多發(fā)的不良反應包括再生障礙性貧血、胃腸道反應，另外還會出現(xiàn)蕁麻疹、固定型藥疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克等過敏性反應。

抗生素藥物的不良反應

過敏反應：過敏反應是使用抗生素后出現(xiàn)最多的一類不良反應，常見的有以下幾類：①血清病、藥物熱，其為Ⅲ型變態(tài)反應，一般在用藥后1～2周會出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹、胃腸道黏膜潰瘍及腸道局部壞死、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍發(fā)熱水腫?？赡軐е律鲜霾涣挤磻乃幬镉墟溍顾亍⑶嗝顾仡?、林可霉素、頭孢菌素類，另外氯霉素、頭孢菌素類藥物還會導致藥物熱。②溶血性貧血：其為Ⅱ型變態(tài)反應，不同類型血細胞減少是主要表現(xiàn)，如青霉素類和頭孢菌素類使用后會導致溶血性貧血；頭孢噻吩和氯霉素使用后會減少血小板。③過敏性休克：其為I型變態(tài)反應，各類給藥途徑都可能導致該反應，常見的藥物包括頭孢菌素類、氨基糖苷類、青霉素類等。另外青霉素類、頭孢菌素類間還會出現(xiàn)交叉過敏反應。

毒性反應：①心臟毒性：鏈霉素、氯霉素、青霉素大劑量使用后會導致心臟毒性作用，兩性霉素B可能損害心肌，林可霉素可能導致心律失常的出現(xiàn)。②胃腸道毒性：青霉素類、四環(huán)素類藥物口服會導致胃腸道不良反應，氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物即使通過注射途徑給藥，同樣可能導致胃腸道反應。③血液系統(tǒng)毒性：羥羧氧酰胺菌素、頭孢哌酮等第3代頭孢菌素類會對腸道菌群正常合成維生素K形成影響，從而導致出血反應；青霉素大劑量使用可能導致凝血機制異常；氯霉素會導致中毒性粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血。

特異性反應：這一不良反應指的是少部分患者用藥后出現(xiàn)完全不同于藥物作用的不良反應，一般和患者遺傳性酶系統(tǒng)缺乏存在相關(guān)性。氯霉素和兩性霉素B進入人體之后，會通過紅細胞膜進入紅細胞中，促使血紅蛋白向變性血紅蛋白轉(zhuǎn)變。如果患者遺傳性酶系統(tǒng)沒有異常，上述藥物使用后不會出現(xiàn)不良反應。而針對伴有遺傳性變性血紅蛋白血癥的患者，上述藥物使用后機體會非常敏感，因此即便藥物使用劑量很小，也可能出現(xiàn)血紅蛋白癥狀。

二重感染：大量真菌和細菌會在機體表面以及腔道黏膜表面寄生存在，細菌和真菌的存在維持著微生態(tài)系統(tǒng)平衡，如果抗生素長期或者持續(xù)大劑量使用，寄生菌會被殺滅，原本不敏感菌以及耐藥菌會出現(xiàn)增殖，變成優(yōu)勢菌株，另外外來菌也會入侵，如果這些入侵的菌株是致病菌，就會出現(xiàn)二重感染。臨床多發(fā)的肺炎、敗血癥、消化道感染、尿路感染、腸炎都屬于二重感染后的癥狀表現(xiàn)。

抗生素的合理使用

必須對各類抗生素的適應證以及不良反應進行完全掌握。首先，臨床醫(yī)師有必要對各類抗生素的抗菌譜進行熟練掌握，要保證選擇的抗生素的抗菌譜適應于患者所感染的微生物，并且抗生素如果沒有實施病原檢查，沒有實施藥敏試驗，不能夠隨意在臨床治療中使用，必須按照臨床診斷結(jié)果中推測病原菌標準進行選擇和應用。另外，對臨床治療原則進行明確之后，必須依照藥物在臨床的使用效果以及藥敏試驗得到的結(jié)果對用藥方案進行合理調(diào)節(jié)，開展循證支持治療。通常應該選擇研究推薦的首選藥物進行治療，抗生素選擇的原則也就是首選藥物對病原的微生物敏感程度。如果存在限制，必須按照病情危及的部位、出現(xiàn)感染的部位、出現(xiàn)的癥狀對致病菌進行推斷，進而選擇最合適、效果最好的抗生素。

按照抗生素的藥代學、藥動學，確定合適的治療方案、用藥劑量及治療療程。臨床使用抗生素主要是為了達到抑菌以及殺菌效果，藥物需要在靶器官以及靶組織中維持一定的濃度以及一定的時間。這就說明，必須合理確定抗生素藥物使用的劑量、間隔時間、療程。一般應該按照有效血藥濃度對藥物劑量是否合適進行判斷，藥物的吸收、代謝排泄等都會影響血液中有效濃度維持情況。所以，必須對不同類型抗生素藥效學、藥動學做到詳細了解，依照患者全身狀況進行治療方案的確定，明確藥物的類型、效果、劑量、療程等內(nèi)容。

對抗生素的預防使用進行嚴格控制，抗生素的預防使用在臨床整體使用中超過50%，不過抗生素預防使用僅僅對少數(shù)患者存在效果，大部分患者通過抗生素預防使用后并不能發(fā)揮感染預防效果，還會形成藥物依賴，嚴重情況下會導致感染范圍擴大，使得病情更加嚴重。如一些患者患感冒后選擇阿莫西林或者青霉素治療，然而并不能有效控制病情，反而會提升病情嚴重程度，主要是由于導致感冒的原因有多種，選擇抗生素治療僅僅可以將細菌殺死，并不能將病毒殺滅。而對抗生素濫用，會使得機體耐藥性更明顯增加，出現(xiàn)多種不良反應。因此在疾病預防時，盡可能減少抗生素的使用，最好不用抗生素，減少身體可能出現(xiàn)的不良反應，導致不必要的后果。

正確聯(lián)合用藥：當單一使用一種藥物無法對病情進行有效控制，比如單一使用抗菌藥無法有效深入肺部感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染位置，這種情況就必須聯(lián)合其他藥物治療，一般需要選擇具有協(xié)同作用的藥物，確保藥物深入細胞內(nèi)部，將致病菌殺死。另外為了使某種藥物使用的不良反應減輕，需要另外選擇一種藥物以降低藥物使用劑量，保證治療效果。臨床聯(lián)合用藥不能隨意選擇，如果聯(lián)合使用阿莫西林和頭孢菌素，會出現(xiàn)拮抗作用，使藥物深入細胞內(nèi)部過程受阻，患者接受治療的時間明顯延長，對恢復產(chǎn)生明顯影響。所以必須考慮實際情況正確選擇，按照藥物之間的藥理實施合理配伍，使藥效得到最大程度的發(fā)揮。如：慶大霉素、青霉素具有協(xié)同作用，能夠加快藥物向細胞內(nèi)部深入，將致病菌殺死，加快愈合感染。

當前應用于臨床的抗生素有多種，雖然療效明顯，但是由于使用越來越廣泛，同時造成明顯耐藥性，導致多種不良反應的出現(xiàn)。為了保證抗生素藥物在臨床使用的安全性，減少藥物使用導致的不良反應，必須嚴格遵醫(yī)囑用藥，嚴格根據(jù)病情、癥狀給藥，正確處理藥物不良反應，相關(guān)部門也應該加快建立藥品不良反應的監(jiān)測制度并不斷健全，從多方面入手提升抗生素使用的安全性。