核苷（酸）類耐藥的慢性乙型肝炎患者經(jīng)替諾福韋治療的療效分析

翟東興

[摘要]目的該課題旨在探討核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者應(yīng)用替諾福韋治療的臨床療效。方法先根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法對方便選取的112例該院2015年2月-2017年3月期間收治的核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者進(jìn)行分組，再對實(shí)驗(yàn)組56例患者采用替諾福韋治療，對照組56例采用常規(guī)治療，對比兩組血清HBVDNA累積轉(zhuǎn)陰率、HBeAg累積轉(zhuǎn)陰率、HBVDNA水平與肝功能指標(biāo)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組治療96wHBVDNA（0.33±0.21）IgIU/mL較對照組低，HBeAg（26.79%）與血清HBVDNA（94.64%）累積轉(zhuǎn)陰率較對照組高，AST（33.59±6.37）U/L、TBil（16.41±5.28）μmol/L與ALT（28.33±8.93）U/L等指標(biāo)較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（e<0.05）。結(jié)論核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者的血清HBVDNA與HBeAg累積轉(zhuǎn)陰率可通過替諾福韋治療顯著提高，肝功能指標(biāo)能夠得到明顯改善。HBVDNA水平可顯著降低，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]替諾福韋；核苷（酸）類耐藥；慢性乙型肝炎；臨床療效

[中圖分類號]R512 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1674-0742（2017）10（a）-0127-03

慢性乙型肝炎主要指HBV感染引起的臨床疾病。其發(fā)病率極高，疾病進(jìn)展后可發(fā)展成為肝硬化、肝癌與肝功能衰竭，病死率也很高。因此抗乙型肝炎病毒（HBV）治療成為阻止或延緩疾病進(jìn)展，以及改善患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。核苷（酸）類藥物是抗HBV的重要手段，但NSA廣泛應(yīng)用導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。若患者發(fā)生NSA耐藥則會增高其肝細(xì)胞癌與肝硬化的發(fā)病率，肝硬化引起肝功能失代償后使臨床治療難度加大，因而NSA耐藥的科學(xué)管理在CHB患者抗HBV治療中極為重要。該次方便擇取2015年2月-2017年3月收治的112例核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者展開研究，探討替諾福韋對其HBVDNA水平、肝功能指標(biāo)HBeAg與血清HBVDNA累積轉(zhuǎn)陰率的影響，希望能夠?yàn)榕R床患者的治療方案提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

方便收集的112例核苷（酸）類耐藥的病例資料（包括替比夫定耐藥30例，恩替卡韋耐藥21例，阿德福韋酯耐藥29例，拉米夫定耐藥32例）來自于該院門診和住院的慢性乙型肝炎患者，而且在研究當(dāng)中依據(jù)隨機(jī)數(shù)字法的分組原則將其分為2組。其中，對照組56例患者，女患者18例，男患者38例；患者年齡44-73歲，平均（54.28±7.36）歲。56例實(shí)驗(yàn)組患者中男37例，女19例；年齡在43～74歲，平均為（54.26±7.34）歲。對照組基本資料與實(shí)驗(yàn)組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2排除及入選標(biāo)準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往應(yīng)用干擾素治療；②合并自身免疫性疾??；③哺乳或妊娠期；④未簽署知情同意書者；⑤器官嚴(yán)重功能障礙；⑥臨床資料不全者。納入標(biāo)準(zhǔn)：阿德福韋酯等核苷（酸）類耐藥；經(jīng)核苷（酸）類藥物治療24周以上抗病毒效果不佳，基因測序發(fā)現(xiàn)有耐藥變異株；資料完整，無言語障礙，積極配合研究。

1.3方法

對照組核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者采取常規(guī)治療.在原有抗HBV治療基礎(chǔ)上加用無交叉耐藥的藥物，如拉夫米定耐藥患者服用0.1g拉米夫定（國藥準(zhǔn)字號：H20030581），同時口服10mg阿德福韋酯（國藥準(zhǔn)字號：H20050651）進(jìn)行治療，1次，d。替比夫定耐藥與恩替卡韋耐藥的患者也加用阿德福韋酯，而患者阿德福韋酯耐藥則加用替比夫定或恩替卡韋或拉夫米定。

實(shí)驗(yàn)組核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者采取替諾福韋治療，患者口服300mg替諾福韋（進(jìn)口藥物注冊證號：CND146773），1次，d，同時停用原有抗HBV藥物。兩組預(yù)計療程為48-96周。

1.4觀察指標(biāo)

觀察兩組核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者治療24、48與96w的血清HBVDNA變化，血清HBVDNA累積轉(zhuǎn)陰率，以及HBeAg累積轉(zhuǎn)陰率。對比兩組治療前后AST、ALT與TBil等肝功能指標(biāo)的變化。

1.5統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件做統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，配對設(shè)計的計量資料采用配對t檢驗(yàn)。計數(shù)資料通過（%）描述，計量資料以（x±s）描述。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清HBVDNA變化比較

與對照組核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者相比，實(shí)驗(yàn)組56例患者治療96周血清HBVDNA水平更低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者血清HBVDNA累積轉(zhuǎn)陰率比較

與實(shí)驗(yàn)組核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者相比，對照組56例患者治療96周血清HBVDNA累積轉(zhuǎn)陰率更低，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者HBeAg累積轉(zhuǎn)陰率比較

兩組治療96周HBeAg累積轉(zhuǎn)陰率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者肝功能指標(biāo)比較

兩組治療前肝功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3討論

阿德福韋酯與拉米夫定或恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用的療效較好，但該方案在慢性乙型肝炎患者出現(xiàn)核苷（酸）類耐藥后療效較差。因此，臨床認(rèn)為替諾福韋是慢性乙型肝炎治療的新方向。替諾福韋為核苷（酸）類新型的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，能夠直接競爭性結(jié)合天然脫氧核糖底物，也能夠抑制病毒聚合酶，還能夠插入DNA終止DNA鏈。此外，該藥物對合并HIV、HBV以及拉米夫定耐藥等類型的患者可發(fā)揮良好的抗病毒效果。

由上述結(jié)果可知：采取替諾福韋治療的實(shí)驗(yàn)組56例核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者治療96w的血清HBVDNA、血清HBVDNA累積轉(zhuǎn)陰率與HBeAg累積轉(zhuǎn)陰率分別為（0.33±0.21）IglU/mL、94.64%、26.79%，明顯優(yōu)于對照組血清HBVDNA（0.42±0.25）IgIU/mL、血清HBVDNA累積轉(zhuǎn)陰率71.43%與HBeAg累積轉(zhuǎn)陰率7.14%。該研究與陳雅萍等阿研究相似，其研究組HBeAg累積轉(zhuǎn)陰率、血清HBVDNA累積轉(zhuǎn)陰率與血清HBVDNA分別為27.5%、95%、（0.34±0.20）IgIU/mL，充分證實(shí)替諾福韋可增強(qiáng)核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者的臨床療效，提高其HBeAg與血清HBVDNA累積轉(zhuǎn)陰率，同時降低其血清HBVDNA水平。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組ALT.AST與TBil等肝功能指標(biāo)分別為（28.33±8.93）U/L、（33.59±6.37）U/L、（1641±5.28）μmol/L，明顯優(yōu)于對照組ALT（33.58±14.58）U/L、AsT（37.26±12.43）U/L與TBil（18.69±6.34）μmol，L，提示替諾福韋可顯著的改善核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者的肝功能。

由此表明，替諾福韋對于核苷（酸）類耐藥慢性乙型肝炎患者HBeAg與血清HBVDNA累積轉(zhuǎn)陰率的提高，HBVDNA的降低，以及AsT、ALT、TBil等指標(biāo)的改善極有幫助，具有較高的臨床推廣價值。

（收稿日期：2017-07-06）