清血八味片聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病的有效性及安全性

劉文毅

缺血性腦血管病是由腦血管病變引起的腦部疾病，好發(fā)于老年人，其致殘率和致死率均較高［1］。目前，阿司匹林是預(yù)防缺血性腦血管疾病的首選藥物［2］，但部分患者治療期間會出現(xiàn)阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）現(xiàn)象［3］。既往研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥可增強(qiáng)阿司匹林抗血小板聚集作用，進(jìn)而提高缺血性腦血管病治療效果［4］。清血八味片選用蒙古族人民醫(yī)藥史上治療“訌血病”的傳統(tǒng)驗(yàn)方并經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)加工而成。本研究旨在觀察清血八味片聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月—2016年7月北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的缺血性腦血管病患者300例，均符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)殘疾〔改良Rankin 量表（mRS）評分＞2分〕、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分≥25分者；出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者；顱腦影像學(xué)檢查資料不全者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和研究組，每組150例。對照組中男82例，女68例；平均年齡（68.4±7.3）歲；平均病程（7.2±0.8）年；合并高血壓110例；缺血性腦血管病類型：短暫性腦缺血發(fā)作65例，進(jìn)展性卒中68例，其他17例。研究組中男86例，女64例；平均年齡（68.8±7.6）歲；平均病程（7.3±0.9）年；合并高血壓120例；缺血性腦血管病類型：短暫性腦缺血發(fā)作62例，進(jìn)展性卒中65例，其他23例。兩組患者性別（χ2=0.217）、年齡（t=0.476）、病程（t=1.484）、高血壓發(fā)生率（χ2=1.863）及缺血性腦血管病類型（χ2=1.039）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組患者遵醫(yī)囑口服阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130078），100 mg/次，1次/d；合并冠心病、高血壓、糖尿病或高脂血癥者予以對癥治療。

1.2.2 研究組 研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上口服清血八味片（生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古蒙奇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090836），2片/次，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者臨床療效，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后，患者頭暈、肢體麻木、記憶力下降等臨床癥狀減輕或消失，血脂指標(biāo)改善或恢復(fù)正常，血液流變學(xué)指標(biāo)降低或恢復(fù)正常，血壓穩(wěn)定，6個(gè)月內(nèi)未發(fā)生腦血管事件；有效：符合顯效標(biāo)準(zhǔn)之一，且6個(gè)月內(nèi)未發(fā)生腦血管事件；無效：治療后，患者頭暈、肢體麻木、記憶力下降等臨床癥狀無改善甚至出現(xiàn)加重，血脂指標(biāo)和血液流變學(xué)指標(biāo)無改善，血壓不穩(wěn)定，6個(gè)月內(nèi)發(fā)生腦血管事件［6］。（2）采用日立X020全自動生化分析儀（日本日立公司）檢測兩組患者治療前后血脂指標(biāo)，包括總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白。（3）采用SOUTH990型全自動血液黏度動態(tài)分析儀（江西亞力特科技發(fā)展有限公司）檢測兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原。（4）記錄合并高血壓患者治療期間血壓不穩(wěn)定者例數(shù)，以隨訪6次中至少3次血壓高于參考范圍為血壓不穩(wěn)定。（5）觀察兩組患者治療期間腦血管事件發(fā)生情況，包括急性腦梗死、腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作等。（6）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括面紅、發(fā)熱、心悸、惡心、嘔吐、記憶力下降、肢體麻木、肌肉酸痛、肝腎功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；等級資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療6個(gè)月，對照組患者顯效86例，有效47例，無效17例；研究組患者顯效112例，有效34例，無效4例。研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=3.431，P=0.010）。

2.2 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前兩組患者全血黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組患者全血黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表 2）。

2.4 合并高血壓患者血壓不穩(wěn)定情況 治療期間對照組中合并高血壓患者血壓不穩(wěn)定者所占比例為20.0%（22/110），研究組中合并高血壓患者血壓不穩(wěn)定者所占比例為6.7%（8/120）；治療期間研究組中合并高血壓患者血壓不穩(wěn)定者所占比例低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.996，P=0.030）。

2.5 腦血管事件發(fā)生情況 治療期間對照組患者發(fā)生急性腦梗死1例，短暫性腦缺血發(fā)作4例，腦血管事件發(fā)生率為3.3%；研究組患者未發(fā)生腦血管事件。治療期間研究組患者腦血管事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.085，P=0.024）。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間對照組患者出現(xiàn)面紅、心悸4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.7%；研究組患者出現(xiàn)面紅、發(fā)熱5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%；治療期間兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.115，P=0.735）。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)記憶力下降、肢體麻木、嚴(yán)重惡心或嘔吐、肌肉酸痛、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（x±s，mmol/L）Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化進(jìn)程加劇，缺血性腦血管病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢，且患者5年再發(fā)率較高，約為15%。阿司匹林是腦血管事件一級和二級預(yù)防的常用藥物，但部分患者服用阿司匹林后未達(dá)到預(yù)期生物學(xué)效應(yīng)或未能有效預(yù)防血栓形成。既往研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥可增強(qiáng)阿司匹林抗血小板聚集作用，進(jìn)而提高缺血性腦血管病的防治效果［4］。

清血八味片為蒙藥方劑，源自《甘露四部》，由寒水石、紫草、土木香、人工牛黃、梔子、瞿麥、石膏、甘草8味中藥材組成，具有降脂、降壓、降低血液黏稠度等作用。方中紫草、梔子和瞿麥為清血主藥，紫草的主要活性成分紫草素及其衍生物具有抑制血小板聚集等作用［7］；此外，紫草素還能使PPARγ、SREBP1C、aP2、C/EBPα等脂肪形成相關(guān)基因的表達(dá)下調(diào)，通過抑制早期細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶1（ERK1）磷酸化而達(dá)到減少脂肪堆積的目的［8］。丁嵩濤等［9］研究結(jié)果顯示，梔子的有效成分梔子苷可降低過氧化氫（H2O2）誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率，保護(hù)氧化應(yīng)激過程中損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而防止動脈粥樣硬化。SUZUKI等［10］研究結(jié)果顯示，梔子的活性成分京尼平苷及其代謝產(chǎn)物京尼平能抑制磷酸酯酶活性和血小板聚集，有效延遲大鼠股動脈血栓閉塞時(shí)間，進(jìn)而發(fā)揮抗栓作用。瞿麥的主要有效成分為大黃素。李永貴等［11］研究結(jié)果顯示，大黃素能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而抑制動脈粥樣硬化。土木香、人工牛黃和石膏為清熱藥。蒙醫(yī)理論認(rèn)為，土木香具有清“巴達(dá)干”，解“赫依”血相訌，主治赫依血引起的胸悶、胸背游走性疼痛、不思飲食、嘔吐泛酸、赫依希日性頭痛及血熱性頭痛等癥狀［12］。人工牛黃具有清熱解毒、化痰定驚等功效，能很好地保護(hù)心血管系統(tǒng)，對抗心律失常及保護(hù)心?。淮送?，人工牛黃還具有降脂、抑制血小板聚集及血栓形成等作用［13］。賴智捷等［14］研究表明，石膏經(jīng)口服用后在胃酸作用下會轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄遭}鹽，經(jīng)腸道吸收后可增加血鈣離子濃度，進(jìn)一步抑制神經(jīng)應(yīng)激反應(yīng)、減輕血管通透性，故可以發(fā)揮清熱瀉火、除煩止渴等功效。寒水石和甘草為配藥［15］，具有清熱解毒、滋補(bǔ)等功效［16］。上述8味中藥材配伍得當(dāng)，共奏氣血雙調(diào)、活血通絡(luò)等功效。

本研究采用清血八味片聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病，結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，提示清血八味片聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病療效確切；治療后研究組患者總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平及全血黏度、全血低切黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原低于對照組，提示清血八味片聯(lián)合阿司匹林能有效改善缺血性腦血管病患者血脂指標(biāo)及血液黏稠度；治療期間研究組中合并高血壓患者血壓不穩(wěn)定者所占比例低于對照組合并高血壓患者，提示清血八味片聯(lián)合阿司匹林的降壓效果較好；研究組患者治療期間腦血管事件發(fā)生率低于對照組，提示清血八味片聯(lián)合阿司匹林能有效預(yù)防缺血性腦血管病患者發(fā)生腦血管事件；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無差異，提示清血八味片聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病的安全性較高。

綜上所述，清血八味片聯(lián)合阿司匹林治療缺血性腦血管病安全有效，能有效降低血脂、血壓、血液黏稠度，減少腦血管事件的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

【名詞術(shù)語】

蒙醫(yī)學(xué)以“赫依”“協(xié)日”“巴達(dá)干”三元素的關(guān)系來解釋人體的生理、病理現(xiàn)象?！昂找馈焙袣狻L(fēng)、神經(jīng)、經(jīng)絡(luò)之意，屬中性，助陽則陽盛，助陰則陰盛；“協(xié)日”含有火、熱、膽之意，屬熱性；“巴達(dá)干”含有津液、寒、痰之意，屬寒性。實(shí)為人體之本基，概括為陰、陽、氣。蒙醫(yī)將水谷精微（造明液體）、血、肉、脂、骨、髓、精血統(tǒng)稱為“七體”（塔木日），作為構(gòu)成人體的基本物質(zhì)，與“赫依”“協(xié)日”“巴達(dá)干”關(guān)系密切。

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