多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效及其對β淀粉樣蛋白、炎性因子的影響研究

趙師德，鮮利群，陳峰

阿爾茨海默病是一種發(fā)病隱匿的進行性疾病，患者存在智力異常及認知功能損傷。研究表明，β淀粉樣蛋白及炎性因子與阿爾茨海默病病情嚴重程度密切相關(guān)［1］，其中β淀粉樣蛋白毒性較強，可造成血管壁淀粉樣變及血管彈性改變，進而導(dǎo)致神經(jīng)元過早凋亡；阿爾茨海默病患者腦內(nèi)病灶存在炎性反應(yīng)，是導(dǎo)致神經(jīng)炎性反應(yīng)相關(guān)損傷的重要原因［2］。本研究旨在觀察多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效，并探討其對β淀粉樣蛋白、炎性因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2017年1月廣元市第二人民醫(yī)院收治的阿爾茨海默病患者68例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組34例。對照組中男16例，女18例；年齡58～81歲，平均年齡（69.3±8.4）歲；病程2～11年，平均病程（4.2±0.8）年；病情嚴重程度：輕中度21例，重度13例。觀察組中男15例，女19例；年齡58～82歲，平均年齡（69.6±8.2）歲；病程2～10年，平均病程（4.3±0.6）年；病情嚴重程度：輕中度20例，重度14例。兩組患者性別（χ2=0.059）、年齡（t=0.149）、病程（t=0.583）及病情嚴重程度（χ2=0.061）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療，主要如下：腦肌苷肽10 ml+0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，1次/d，以改善神經(jīng)遞質(zhì)、腦代謝；曲唑酮50～100 mg口服，1次/d，以治療伴發(fā)精神癥狀。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用多奈哌齊，5.0 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 比較兩組患者治療后12、24周臨床療效。臨床療效判定標準：以治療后患者臨床癥狀及體征明顯緩解、簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分升高＞20%為顯效；以治療后患者臨床癥狀及體征有所緩解、MMSE評分升高12%～20%為有效；以治療后患者臨床癥狀及體征無明顯緩解、MMSE量表評分升高＜12% 為無效［3］。

1.3.2 認知障礙嚴重程度 比較兩組患者治療前及治療后12、24周認知障礙嚴重程度，采用MMSE進行評定，該量表總分30分，以MMSE評分27～30分為正常，21～26分為輕度認知障礙，10～20分為中度認知障礙，＜10分為重度認知障礙［4］。

1.3.3 β淀粉樣蛋白和炎性因子 分別于治療前及治療后12、24周采集兩組患者空腹外周靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min（離心半徑r=15.0 cm），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清β淀粉樣蛋白和炎性因子水平，其中β淀粉樣蛋白包括β淀粉樣蛋白1-28（Aβ1-28）、β淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）及β淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）；炎性因子包括白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）。

1.3.4 安全性 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SAS 9.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x ±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分數(shù)表示，采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后12、24周臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（u值分別為2.034、2.229，P＜0.05，見表 1）。

2.2 認知障礙嚴重程度 治療前兩組患者認知障礙嚴重程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12、24周觀察組患者認知障礙嚴重程度輕于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

表1 兩組患者治療后12、24周臨床療效比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups 12 weeks and 24 weeks after treatment

2.3 血清β淀粉樣蛋白水平 治療前兩組患者血清Aβ1-28、Aβ1-40、Aβ1-42水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12、24周觀察組患者血清Aβ1-28、Aβ1-40水平低于對照組，血清Aβ1-42水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.4 血清炎性因子水平 治療前兩組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后12、24周觀察組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

阿爾茨海默病多見于老年人，可導(dǎo)致患者認知功能及生存質(zhì)量降低等［5-6］，給患者家庭及社會造成沉重負擔(dān)。β淀粉樣蛋白由β淀粉樣前體蛋白水解生成，可沉積于細胞基質(zhì)且聚集性極強，具有較強的神經(jīng)毒性作用，在阿爾茨海默病的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用［7-9］。研究表明，β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性作用主要表現(xiàn)為血管壁淀粉樣變，可直接導(dǎo)致血管硬化、血栓形成及神經(jīng)元凋亡，阿爾茨海默病患者Aβ1-28、Aβ1-40及Aβ1-42表達明顯異常［10-11］。近年研究表明，阿爾茨海默病患者存在微炎癥及免疫失調(diào)［12-13］，血清炎性因子如IL-1β、IL-6、TNF-α等水平明顯升高，且與免疫、炎性損傷程度相關(guān)［14-15］。

表2 兩組患者治療前后認知障礙嚴重程度比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of cognitive impairment severity between the two groups before and after treatment

±s）Table 3 Comparison of serum amyloid β- peptide level between the two groups before and after treatment表3 兩組患者治療前后血清β淀粉樣蛋白水平比較（x

±s）Table 4 Comparison of serum inflammatory cytokines between the two groups before and after treatment表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（x

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后12、24周臨床療效優(yōu)于對照組，認知障礙嚴重程度輕于對照組，提示多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效確切，可有效減輕認知障礙嚴重程度，與賴福生等［12］、岳莉莉等［13］研究結(jié)果基本一致，分析其原因主要與多奈哌齊可通過減緩?fù)挥|間隙乙酰膽堿分解而抑制神經(jīng)元損傷及凋亡、保護腦組織、改善認知功能等有關(guān)；治療前兩組患者血清Aβ1-28、Aβ1-40、Aβ1-42及IL-1β、IL-6、TNF-α水平間無差異，治療后12、24周觀察組患者血清Aβ1-28、Aβ1-40及IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于對照組，血清Aβ1-42水平高于對照組，表明多奈哌齊可有效調(diào)節(jié)阿爾茨海默病患者β淀粉樣蛋白的表達，減輕患者炎性反應(yīng)，與既往研究結(jié)果一致［16-17］。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明多奈哌齊治療阿爾茨海默病的安全性較高。

綜上所述，多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效確切，可有效減輕患者認知障礙嚴重程度，調(diào)節(jié)β淀粉樣蛋白的表達，減輕炎性反應(yīng)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用；但本研究樣本量較小，觀察時間較短，所得結(jié)果仍有待擴大樣本量進一步研究證實。

作者貢獻：趙師德進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，研究的實施與可行性分析，進行數(shù)據(jù)整理及統(tǒng)計學(xué)處理，負責(zé)撰寫論文，并對文章整體負責(zé)，監(jiān)督管理；鮮利群進行數(shù)據(jù)收集，負責(zé)論文修訂；陳峰進行結(jié)果的分析與解釋，負責(zé)文章質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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