老年麻痹性癡呆患者預后的影響因素研究

胡曉谷，段鳳菊

麻痹性癡呆（general paresis of the insane，GPI）是指梅毒螺旋體侵入大腦皮質(zhì)引發(fā)的進行性神經(jīng)功能障礙，常隱性起病，發(fā)展緩慢，首發(fā)癥狀主要為智能與情感障礙、人格與行為改變，占神經(jīng)梅毒的10%～12%［1］。研究表明，梅毒螺旋體多于感染后3年內(nèi)入侵神經(jīng)系統(tǒng)，初期感染的10～20年易發(fā)生GPI［2］。近年來，GPI發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且致殘率較高，若未及時治療則會導致患者死亡。目前，有關(guān)GPI診斷與治療方法的臨床研究報道較多，而有關(guān)GPI患者生存時間、預后影響因素的研究報道較少。本研究旨在分析老年GPI患者預后的影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月—2015年6月楊凌示范區(qū)醫(yī)院和第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院收治的老年GPI患者82例，均符合文獻［3］中的GPI診斷標準，年齡＞60歲。排除標準：（1）隨訪時間＜2年者；（2）合并嚴重心肺功能不全者；（3）臨床資料不完整者。隨訪2年，根據(jù)預后將所有患者分為預后良好組（n=34）與預后不良組（n=48）。本研究經(jīng)楊凌示范區(qū)醫(yī)院和第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標

1.2.1 臨床特征 包括性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、病因（冶游史/配偶冶游史）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、短暫性腦缺血發(fā)作/卒中病史、治療情況（正規(guī)全程青霉素驅(qū)梅治療、反復多次驅(qū)梅治療、未治療）、臨床癥狀（人格改變、情感障礙、記憶力下降、認知與計算能力下降、行為紊亂）、臨床體征（眼部癥狀、頭痛、腱反射亢進、震顫、發(fā)音不清）、腦萎縮發(fā)生情況，其中腦萎縮經(jīng)顱腦CT或MRI檢查確診。

1.2.2 實驗室檢查指標 采集所有患者腦脊液3 ml行腦脊液常規(guī)檢查，記錄腦脊液白細胞計數(shù)和蛋白定量，試劑盒購自寧波美康生物科技股份有限公司。

1.3 預后判定標準 腦脊液梅毒螺旋體明膠凝集試驗與梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗轉(zhuǎn)陰或無明顯變化定義為預后良好。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x ±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗；老年GPI患者預后的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 兩組患者性別、年齡、婚姻狀況、病因、BMI及人格改變、情感障礙、記憶力下降、認知與計算能力下降、行為紊亂、眼部癥狀、頭痛、腱反射亢進、震顫、發(fā)音不清、腦萎縮發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者文化程度、短暫性腦缺血發(fā)作/卒中病史、治療情況、腦脊液白細胞計數(shù)、腦脊液蛋白定量比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表1）。2.2 多因素Logistic回歸分析 將單因素分析中有統(tǒng)計學差異的指標作為自變量，將預后作為因變量（變量賦值見表2）進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，文化程度、短暫性腦缺血發(fā)作/卒中病史、腦脊液白細胞計數(shù)、腦脊液蛋白定量是老年GPI患者預后的影響因素（P＜0.05，見表3）。

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 老年GPI患者預后影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of prognosis in elderly patients with GPI

3 討論

GPI晚期患者主要臨床表現(xiàn)為嚴重癡呆及四肢癱瘓，若治療不及時則患者生存時間不超過3年［4］。青霉素是治療梅毒螺旋體感染的首選藥物，其也是臨床治療GPI的推薦藥物［5］。研究表明，大劑量青霉素治療GPI的臨床療效確切，而采用常規(guī)劑量芐星青霉素治療GPI無法殺滅梅毒螺旋體［6］；但由于部分患者未按規(guī)定療程服用青霉素而常導致病情反復甚至出現(xiàn)加重，因此，采用正規(guī)全程青霉素驅(qū)霉治療GPI具有十分重要的臨床意義［7-8］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者文化程度、短暫性腦缺血發(fā)作/卒中病史、治療情況、腦脊液白細胞計數(shù)、腦脊液蛋白定量間有差異，提示文化程度、短暫性腦缺血發(fā)作/卒中病史、治療情況、腦脊液白細胞計數(shù)及腦脊液蛋白定量可能是老年GPI患者預后的影響因素；進一步進行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，文化程度、短暫性腦缺血發(fā)作/卒中病史、腦脊液白細胞計數(shù)及腦脊液蛋白定量是老年GPI患者預后的影響因素。分析原因可能為文化程度較高的老年GPI患者對疾病認知程度較高，有利于提高患者的治療依從性，從而改善患者預后［9-10］；有短暫性腦缺血發(fā)作/卒中病史的患者存在腦損傷，青霉素治療僅具有清除梅毒螺旋體作用，不能改善患者神經(jīng)功能，故影響患者預后［11-12］；腦脊液白細胞計數(shù)及蛋白定量可反映梅毒螺旋體對血-腦脊液屏障的破壞程度，腦脊液白細胞計數(shù)及蛋白定量升高表明血管、腦實質(zhì)損傷加重［13-14］。既往研究表明，在抗菌素驅(qū)梅治療基礎上予以小劑量神經(jīng)功能改善藥物可改善GPI患者預后［15］，GPI患者行顱腦CT或MRI檢查示腦萎縮可能與大腦皮質(zhì)細胞壞死及肉芽形成有關(guān)［16］。

綜上所述，文化程度、短暫性腦缺血發(fā)作/卒中病史、腦脊液白細胞計數(shù)及腦脊液蛋白定量是老年GPI患者預后的影響因素；但本研究未探討老年GPI患者用藥情況及其對預后的影響，有待今后進一步研究完善。

作者貢獻：胡曉谷進行文章的構(gòu)思與設計，研究的實施與可行性分析，數(shù)據(jù)收集、整理、分析，負責撰寫論文，英文的修訂，負責文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責，監(jiān)督管理；段鳳菊進行結(jié)果分析與解釋，論文的修訂。

本文無利益沖突。

［1］譚菲菲，吳有林，張懷昳，等.9例麻痹性癡呆的臨床特點及誤診分析［J］.癲癎與神經(jīng)電生理學雜志，2016，25（6）：347-348.

［2］駱愛蘭，陶筱琴.麻痹性癡呆14例臨床特征［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2012，20（3）：224-225.DOI：10.3969/j.issn.1006-351X.2012.03.019.

［3］韓國柱，蔣明軍，張心保.神經(jīng)梅毒的診斷和治療［J］.中華皮膚科雜志，2000，33（3）：61-63.

［4］吳李碩，羅文靜，黃文，等.麻痹性癡呆12例分析［J］.中國神經(jīng)免疫學和神經(jīng)病學雜志，2014，21（2）：98-101.DOI：10.3969/j.issn.1006-2963.2014.02.006.

［5］周暉，吳谷茸，廖綺曼，等.麻痹性癡呆臨床特點和預后—附10例臨床分析［J］.臨床皮膚科雜志，2011，40（7）：394-395.DOI：10.3969/j.issn.1000-4963.2011.07.004.

［6］施海姍，鐘笑梅，侯樂，等.麻痹性癡呆與阿爾茨海默病患者海馬區(qū)氫質(zhì)子磁共振波譜特點［J］.中華神經(jīng)科雜志，2015，48（1）：36-39.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2015.01.009.

［7］陳辛茹，寧玉萍，施海姍，等.麻痹性癡呆和阿爾茨海默病患者的認知和精神行為癥狀比較［J］.中華神經(jīng)科雜志，2014，47（12）：841-846.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2014.12.006.

［8］SCERRI A，INNES A，SCERRI C.Discovering what works well：exploring quality dementia care in hospital wards using an appreciative inquiry approach［J］.J Clin Nurs，2015，24（13/14）：1916-1925.DOI：10.1111/jocn.12822.

［9］萬娜，成亞純.阿爾茨海默病與血管性癡呆患者認知功能、精神行為癥狀的對比分析［J］.實用心腦肺血管病雜志，2016，24（1）：101-104.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.030.

［10］陳賁，施海姍，鐘笑梅，等.麻痹性癡呆患者認知功能障礙與精神行為癥狀的隨訪研究［J］.中華精神科雜志，2017，50（3）：226-230.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2017.01.013.

［11］吳雅麗，許東梅，黃宇明，等.以精神癥狀首發(fā)的麻痹性癡呆患者20例臨床分析［J］.大連醫(yī)科大學學報，2017，39（2）：161-164.DOI：10.11724/jdmu.2017.02.12.

［12］VAN HAEFTEN-VAN DIJK A M，MEILAND F J，VAN MIERLO L D，et al.Transforming nursing home-based day care for people with dementia into socially integrated community day care：process analysis of the transition of six day care centres［J］.Int J Nurs Stud，2015，52（8）：1310-1322.DOI：10.1016/j.ijnurstu.2015.04.009.

［13］Ní CHRóINíN D，Ní CHRóINíN C，BEVERIDGE A.Factors influencing deprescribing habits among geriatricians［J］.Age Ageing，2015，44（4）：704-708.DOI：10.1093/ageing/afv028.

［14］YAN J，DENG H X，SIDDIQUE N，et al.Frameshift and novel mutations in FUS in familial amyotrophic lateral sclerosis and ALS/dementia［J］.Neurology，2010，75（9）：807-814.DOI：10.1212/WNL.0b013e3181f07e0c.

［15］LEE K M，SONG J A.Factors influencing the degree of eating ability among people with dementia［J］.J Clin Nurs，2015，24（11）：1707-1717.

［16］江婷，陳少瓊，單鴻，等.麻痹性癡呆的MRI表現(xiàn)（附32例報道）［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2011，10（7）：716-720.DOI：10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2011.07.017.