擴(kuò)張型心肌病患者血清缺血修飾白蛋白水平變化及其臨床意義研究

劉貴京，蘇曼，袁江永，柴小磊，白凈，趙文靜，張俊芳，康美玉，熊南燕，燕霞

擴(kuò)張型心肌?。╠ilated cardiomyopathy，DCM）是一種原因不明的原發(fā)性疾病，主要臨床特征為單側(cè)或雙側(cè)心室擴(kuò)大，心室收縮功能減退，伴或不伴充血性心力衰竭。目前，早期DCM缺乏特異性癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，確診率較低、病死率較高。據(jù)報(bào)道，我國DCM發(fā)病率約為4‰［1］，2年病死率約為41.2%，5年病死率約為80.0%［2］。因此，尋找DCM的早期診斷方法對(duì)降低患者病死率具有重要意義。缺血修飾白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）是第1個(gè)被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FAD）批準(zhǔn)使用的心肌缺血標(biāo)志物，可在心肌缺血早期檢出，對(duì)心肌缺血早期診斷具有指示作用。目前，有關(guān)IMA與DCM關(guān)系的研究報(bào)道較少。本研究旨在分析DCM患者血清IMA水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年1月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院診治的DCM患者55例，均符合DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診，紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)15例。另選取同期體檢健康者40例作為對(duì)照組。兩組受試者年齡、男性比例、吸煙史、飲酒史及體質(zhì)指數(shù)（BMI）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并冠心病、高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重肝腎功能損傷及惡性腫瘤者。

1.2 DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］（1）有胸悶、氣促等臨床表現(xiàn)；（2）心臟彩色多普勒超聲檢查示左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）＞5.5 cm（男性）或＞5.0 cm（女性），左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜45%和/或左心室短軸縮短率（LVFS）＜25%；（3）排除高血壓、冠心病、心臟瓣膜疾病、先天性心臟病、酒精性心肌病、心動(dòng)過速性心肌病、心包疾病、肺源性心臟病及神經(jīng)肌肉疾病。

表1 兩組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3 檢測(cè)方法 DCM患者于入院后、健康體檢者于體檢當(dāng)天采集靜脈血，采用比色法檢測(cè)血清IMA水平，儀器為OLYMPUSAU5400全自動(dòng)生化分析儀；采用化學(xué)發(fā)光法微粒子免疫分析法檢測(cè)血清腦鈉肽（BNP）水平，儀器為美國雅培公司生產(chǎn)的AXSYM化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；采用散色比濁法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。采用美國惠普2500超聲心動(dòng)圖診斷儀檢測(cè)LVEF，探頭頻率為2.5 MHz。采用羅氏ModuIar全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平，并計(jì)算LDL/HDL比值。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組受試者有心臟病家族史者所占比例，血清IMA、BNP、hs-CRP水平，LVEF及血脂指標(biāo)；比較不同NYHA分級(jí)DCM患者血清IMA、BNP、hs-CRP水平及LVEF；分析血清IMA水平與DCM患者血清BNP、hs-CRP水平及LVEF的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者心臟病家族史，血清IMA、BNP、hs-CRP水平，LVEF及血脂指標(biāo)比較 觀察組患者中有心臟病家族史者所占比例及血清IMA、BNP、hs-CRP水平高于對(duì)照組，LVEF及TC、HDL、LDL水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組受試者LDL/HDL比值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表2）。

2.2 不同NYHA分級(jí)DCM患者血清IMA、BNP、hs-CRP水平及LVEF比較 不同NYHA分級(jí)DCM患者血清IMA、BNP、hs-CRP水平及LVEF比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)DCM患者血清IMA、BNP、hs-CRP水平高于NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)DCM患者，而LVEF低于NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)DCM患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí)DCM患者血清IMA、BNP、hs-CRP水平高于NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)DCM患者，而LVEF低于NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)DCM患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清IMA水平與DCM患者血清BNP、hs-CRP水平呈正相關(guān)（r值分別為0.543、0.718，P＜0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.388，P＜0.05，見圖1）。

表3 不同NYHA分級(jí)DCM患者血清IMA、BNP、hs-CRP水平及LVEF比較（）Table 3 Comparison of serum levels of IMA，BNP and hs-CRP，and LVEF in DCM patients with different NYHA grades

表3 不同NYHA分級(jí)DCM患者血清IMA、BNP、hs-CRP水平及LVEF比較（）Table 3 Comparison of serum levels of IMA，BNP and hs-CRP，and LVEF in DCM patients with different NYHA grades

注：NYHA=紐約心臟病協(xié)會(huì)；與NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)比較，aP＜0.05；與NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)比較，bP＜0.05

NYHA分級(jí) 例數(shù) IMA（U/ml） BNP（ng/L） hs-CRP（mg/L） LVEF（%）

3 討論

近年來，隨著人們生活水平提高，心血管疾病發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，已成為威脅人們健康的主要疾病之一。DCM是常見的心血管疾病，患者常出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咳痰等左心衰竭表現(xiàn)，且隨著疾病進(jìn)展部分患者出現(xiàn)胃腸道癥狀、雙下肢水腫等右心衰竭表現(xiàn)，而心力衰竭是多種心血管疾病的終末期表現(xiàn)，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一。DCM的發(fā)病機(jī)制主要如下：（1）遺傳易感性：30%～50%的DCM患者存在基因突變及家族遺傳性，目前已成功鑒定出30多個(gè)致病基因［4］；（2）病毒感染：約1.5%的DCM患者因感染腦心肌炎病毒（EMCV）或嗜心性薩科奇B組病毒（CVB）而發(fā)??；（3）其他因素：神經(jīng)內(nèi)分泌因素、中毒、氧化應(yīng)激等。

表2 兩組受試者心臟病家族史，血清IMA、BNP、hs-CRP水平，LVEF及血脂指標(biāo)比較Table 2 Comparison of family history of heart disease，serum levels of IMA，BNP and hs-CRP，LVEF and blood lipids index between the two groups

圖1 血清IMA水平與DCM患者血清BNP、hs-CRP水平及LVEF相關(guān)性的散點(diǎn)圖Figure 1 Scatter diagram for correlations of serum IMA level with serum levels of BNP and hs-CRP，and LVEF in patients with DCM

IMA是一種新的生物標(biāo)志物，可通過白蛋白-鈷結(jié)合試驗(yàn)檢測(cè)，被認(rèn)為是心肌早期缺血標(biāo)志物［5-8］。正常情況下，白蛋白N端可以和過渡金屬結(jié)合；但缺血/再灌注時(shí)，由于自由基等破壞了白蛋白氨基酸序列，故導(dǎo)致白蛋白與過渡金屬的結(jié)合能力發(fā)生改變，這種因缺血而與過渡金屬結(jié)合能力改變的白蛋白稱為IMA［7］。有研究表明，IMA診斷早期心肌缺血的陰性預(yù)測(cè)值及陽性預(yù)測(cè)值均較高，故檢測(cè)IMA水平有助于提高早期心肌缺血檢出率［9］。武英偉等［10］研究結(jié)果顯示，急性腦血管疾病患者血清IMA水平高于健康對(duì)照者。既往研究結(jié)果顯示，早期心功能不全患者可檢測(cè)出IMA［11］。因此，檢測(cè)血清IMA水平變化可能對(duì)早期診斷DCM具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者中有心臟病家族史者所占比例高于對(duì)照組，提示DCM存在遺傳易感性；血清IMA水平高于對(duì)照組，提示DCM患者血清IMA水平升高。BNP和LVEF可反映心功能損傷程度，對(duì)患者預(yù)后具有重要預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)DCM患者血清IMA水平高于NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)DCM患者，NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí)DCM患者血清IMA水平高于NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)DCM患者，且血清IMA水平與DCM患者血清BNP水平呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，提示血清IMA水平與DCM患者心功能有關(guān)。炎性反應(yīng)可參與DCM的發(fā)生、發(fā)展過程，而hs-CRP是由肝臟合成的一種非特異性炎性指標(biāo)，是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子之一。本研究結(jié)果顯示，血清IMA水平與DCM患者血清hs-CRP水平呈正相關(guān)，提示血清IMA水平與DCM患者炎性反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，DCM患者血清IMA水平明顯升高，且其水平變化與心功能及炎性反應(yīng)有關(guān)。

作者貢獻(xiàn)：劉貴京進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；蘇曼進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；袁江永、柴小磊進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；白凈、趙文靜進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；劉貴京、蘇曼撰寫論文；康美玉、熊南燕負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；張俊芳、燕霞對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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