脂聯(lián)素、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1和同型半胱氨酸水平與冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊類型的相關(guān)性研究

田海萍，趙冠南，鄭俊華，劉艷陽

冠心病是由于冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致血管管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的臨床綜合征。冠狀動脈粥樣硬化是一種慢性炎性反應(yīng)過程，是冠心病的重要危險因素［1-4］。研究表明，脂聯(lián)素（APN）、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1（VCAM-1）和同型半胱氨酸（Hcy）均參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展［5-8］。APN是由脂肪細(xì)胞分泌的活躍蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)脂代謝和抗炎作用，可直接影響膽固醇和三酰甘油（TG）代謝。VCAM-1可參與動脈粥樣硬化斑塊的形成，進(jìn)而引發(fā)不良心血管事件［9-16］。Hcy與冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)展有關(guān)，是冠心病的獨立危險因素之一［17-19］。本研究旨在分析APN、VCAM-1和Hcy水平與冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊類型的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月—2016年12月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病患者128例，均經(jīng)冠狀動脈造影（CAG）檢查確診。診斷標(biāo)準(zhǔn)：CAG檢查示冠狀動脈主干血管至少有1支或其主要分支狹窄程度≥50%。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肌梗死病程＞3周；（2）心絞痛病程＞3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有手術(shù)史和創(chuàng)傷史者；（2）合并關(guān)節(jié)炎、腫瘤、慢性結(jié)締組織疾病、心臟瓣膜病、痛風(fēng)者；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全者；（4）存在過敏反應(yīng)者；（5）近1個月內(nèi)服用降尿酸（UA）、Hcy藥物者。根據(jù)冠狀動脈粥樣硬化斑塊類型將冠心病患者分為鈣化斑塊組50例、混合斑塊組36例、軟斑塊組42例。另選取同期在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院體檢健康者45例作為對照組。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，受試者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 收集所有受試者的一般資料，包括性別、年齡、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、冠心病家族史。

1.2.2 實驗室檢查指標(biāo) 采集所有受試者清晨空腹靜脈血4 ml，室溫放置30 min后3 000 r/min離心15 min，取上清液置于1.5 ml離心管中，于-80 ℃環(huán)境下保存待測，采用酶法檢測總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測APN和VCAM-1水平；采用循環(huán)酶法檢測Hcy水平；采用己糖激酶法檢測空腹血糖（FPG）。

1.3 冠狀動脈粥樣硬化斑塊類型分型標(biāo)準(zhǔn) 128例冠心病患者均行64排螺旋CT（64-MSCT）檢查，CT值＞130 HU定義為鈣化斑塊；CT值60～130 HU，定義為混合斑塊；CT值＜60 HU定義為軟斑塊。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；APN、VCAM-1和Hcy水平與冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊類型的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 4組受試者性別、年齡、吸煙史、冠心病家族史及鈣化斑塊組、混合斑塊組、軟斑塊組患者高血壓病史、糖尿病病史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 實驗室檢查指標(biāo) 4組受試者TC、TG、LDL水平及FPG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；4組受試者HDL、APN、VCAM-1、Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。鈣化斑塊組、混合斑塊組、軟斑塊組患者HDL、APN水平低于對照組，VCAM-1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；混合斑塊組、軟斑塊組患者HDL、APN水平低于鈣化斑塊組，VCAM-1水平高于鈣化斑塊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；軟斑塊組患者HDL、APN水平低于混合斑塊組，VCAM-1水平高于混合斑塊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；混合斑塊組、軟斑塊組患者Hcy水平高于對照組、鈣化斑塊組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 相關(guān)性分析 Spearman秩相關(guān)性分析結(jié)果顯示，APN、VCAM-1和Hcy水平與冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊類型有關(guān)（rs值分別為0.798、0.862、0.306，P＜0.05）。

3 討論

冠心病是臨床常見的心血管疾病，冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂會導(dǎo)致血小板聚集、血栓形成，造成冠狀動脈急性閉塞，進(jìn)而引發(fā)心源性猝死。研究表明，冠心病患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后與動脈粥樣硬化斑塊類型有關(guān)［1］。目前，臨床常采用光學(xué)相干斷層成像（OCT）、血管內(nèi)超聲成像（IVUS）、磁共振成像（MRI）、多排螺旋CT（MSCT）等檢查冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊情況。64-MSCT可根據(jù)CT值較準(zhǔn)確地區(qū)分冠狀動脈粥樣硬化斑塊類型（鈣化斑塊、混合斑塊、軟斑塊），進(jìn)而為冠心病的早期診斷提供依據(jù)［2-3，20-21］。

炎癥是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，分析其原因可能與炎性因子能促進(jìn)炎性細(xì)胞趨化及浸潤、誘導(dǎo)斑塊細(xì)胞外基質(zhì)降解、增加局部氧化應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)［4］。研究表明，動脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展是一個慢性炎性反應(yīng)過程，且急性炎性反應(yīng)是導(dǎo)致其破裂的主要原因之一［22-24］。

APN是由脂肪細(xì)胞分泌的一種多肽［5］，具有調(diào)節(jié)脂代謝和抗炎作用，可參與動脈粥樣硬化斑塊形成，直接影響TC、TG水平，且APN水平降低會導(dǎo)致炎性反應(yīng)加?。?5-16］。研究表明，APN是冠心病的影響因素之一，APN水平升高可降低冠心病的發(fā)生風(fēng)險［6，8］。VCAM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，以分布于白細(xì)胞表面的人遲現(xiàn)抗原4（VLA-4）為配體，可參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展。VCAM-1通過介導(dǎo)單核細(xì)胞黏附、遷移、分化及T淋巴細(xì)胞激活、巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，動脈粥樣硬化斑塊增多及穩(wěn)定性降低，進(jìn)而引發(fā)冠心病。研究表明，VCAM-1水平升高可促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成［15］。胡萍［7］研究表明，VCAM-1可作為評估冠狀動脈病變程度的指標(biāo)。Hcy是人體內(nèi)一種非必需氨基酸，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷、血管平滑肌細(xì)胞增殖、血小板活化與黏附，會影響正常脂質(zhì)代謝、糖代謝及蛋白代謝，促進(jìn)炎性反應(yīng)活化，并參與冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成［25-28］。研究表明，Hcy是冠心病的獨立危險因素，Hcy水平升高可增加不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險［29-30］。

本研究結(jié)果顯示，鈣化斑塊組、混合斑塊組、軟斑塊組患者HDL、APN水平低于對照組，VCAM-1水平高于對照組；混合斑塊組、軟斑塊組患者HDL、APN水平低于鈣化斑塊組，VCAM-1水平高于鈣化斑塊組；軟斑塊組患者HDL、APN水平低于混合斑塊組，VCAM-1水平高于混合斑塊組；混合斑塊組、軟斑塊組患者Hcy水平高于對照組、鈣化斑塊組，與既往研究結(jié)果一致［31-32］。APN直接影響TC、TG代謝，具有抗動脈粥樣硬化斑塊形成、抗炎和抗血管內(nèi)膜增生等作用；VCAM-1參與血管增生和炎性反應(yīng)；Hcy是炎性反應(yīng)、斑塊破裂和局部血栓形成的觸發(fā)因素。本研究Spearman秩相關(guān)性分析結(jié)果顯示，APN、VACM-1和Hcy水平與冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊類型有關(guān)。

表1 4組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general information in the four groups

表2 4組受試者實驗室檢查指標(biāo)比較Table 2 Comparison of laboratory examination results in the four groups

綜上所述，ANP、VCAM-1和Hcy水平與冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊類型有關(guān)，有一定的臨床參考價值。但本研究由于條件限制而未進(jìn)行隨訪，且未探討各項指標(biāo)與斑塊穩(wěn)定性的具體關(guān)系，有待進(jìn)一步研究完善。

作者貢獻(xiàn)：劉艷陽進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；田海萍進(jìn)行研究的實施與可行性分析，結(jié)果分析與解釋，論文和英文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；趙冠南、鄭俊華進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析，負(fù)責(zé)撰寫論文。

本文無利益沖突。

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