維拉帕米對增生性瘢痕成纖維細(xì)胞的增殖及膠原合成的影響

薛金偉 何艷霞 劉亞純 李英英 卞琳 焦建寶 張珂

【摘要】目的：此次實驗主要是研究維拉帕米對抑制增生性瘢痕成纖維細(xì)胞（HSFB）和膠原的合成有何影響。方法：對來自我院的7 5例增生性瘢痕患者隨機分組，對照組給予常規(guī)激素干預(yù)，觀察組給予維拉帕米干預(yù)。然后選取組織塊法體外培養(yǎng)HSFB：使用MTT比色法檢測維拉帕米對HSFB生長增殖有何影響，使用羥脯氨酸比色法檢測維拉帕米對細(xì)胞膠原的影響，比較對照組和觀察組患者的治療效果。結(jié)果：維拉帕米組（觀察組）治療后的總有效率為92. 11%，常規(guī)激素組（對照組）治療后的總有效率為72. 97%，維拉帕米觀察組總有效率高于常規(guī)激素對照組總有效率（P<0.05）;維拉帕米組生長增殖情況為（0.25±0.06） mg/dl，膠原合成為（0.13±0.04） mg/dl，低于常規(guī)激素組的（0.43±0.11） mg/dl，和（0. 28±0.07） mg/dl，表明差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：維拉帕米治療瘢痕增生效果顯著，可以通過減少I、m型前膠原的基因表達等途徑抑制瘢痕增生。

【關(guān)鍵詞】維拉帕米;瘢痕;纖維細(xì)胞;膠原;增殖

瘢痕是人類傷口自然愈合的結(jié)局，但瘢痕過度增生易導(dǎo)致機體功能障礙影響身體健康[l]。在臨床實踐中，我們發(fā)現(xiàn)很多患者手術(shù)后身體都會留有或大或小的增生性瘢痕，甚至有的患者常常伴有奇癢，難以忍受，嚴(yán)重影響患者日常生活。所以，找到一種有效治療增生性瘢痕的方法越來越受到患者和醫(yī)務(wù)人員的重視。鈣通道阻滯劑是一種廣泛應(yīng)用于臨床的心血管疾病藥物[2]。近年來，大家逐漸認(rèn)識到，鈣通道阻滯劑通過影響細(xì)胞內(nèi)外Ca2+濃度變化，進而治療纖維化疾病，如肺纖維化、增生性瘢痕等，但它的具體作用機制學(xué)者們還不太了解[3]。正因為如此，這次試驗恰是研究了維拉帕米對HSFB的增殖和膠原合成的作用機制，為此后臨床上治療增生性瘢痕提供實驗依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年5月-2017年12月75例在我院進行增生性瘢痕組織切除術(shù)患者的增生性瘢痕組織。75例患者中40例男性，女性35例女性，年齡在19-56歲之間，平均年齡39.3±2.4歲，平均病程13.5±1.6月。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡>18周歲;發(fā)病至住院期間未接受增生性瘢痕治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對激素和維帕拉米過敏的患者。

1.2 方法

75例患者隨機分組，觀察組38例，對照組37例。對照組在瘢痕內(nèi)注射4-6ml激素得寶松，觀察組在瘢痕組織內(nèi)注射維拉帕米4-6ml。注射量以瘢痕表面變白為止，注射在瘢痕內(nèi)部，面積較大可分點注射。每周1次，4周為一療程，進行2療程，休息4周，然后分析成纖維細(xì)胞的增殖及膠原合成的效果。

1.3 觀察指標(biāo)

選擇組織塊法體外培養(yǎng)HSFB;采用MTT比色法觀察維拉帕米對HSFB生長增殖的影響，采用羥脯氨酸比色法觀察維拉帕米對細(xì)胞膠原的影響。顯效：70%以上的瘢痕軟化，瘙癢等癥狀消失，一年隨訪后無復(fù)發(fā);有效：30%以上瘢痕變軟變平，痛癢感好轉(zhuǎn)，隨訪一年無復(fù)發(fā)。無效：瘢痕變軟變平面積<30%，癥狀無變化?？傆行室唬@效+有效）/總?cè)藬?shù)Xl00%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。HSFB生長增殖情況采用t檢驗，瘢痕治療效果比較用X2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 增生性瘢痕治療效果比較

觀察組（維拉帕米組）治療總有效率為92.11%，對照組（常規(guī)激素組）為72.97%，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表l。

2.2 兩組HSFB生長增殖情況及膠原含量比較

觀察組（維拉帕米組）中增生性瘢痕成纖維細(xì)胞（HSFB）生長增殖情況及膠原含量均低于對照組（常規(guī)激素組），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

患者行外科手術(shù)后身體留有瘢痕。瘢痕是人類身體自然愈合的特征，但是受各種因素的影響，在傷口愈合過程中易出現(xiàn)瘢痕過度增生，影響患者的身體健康。臨床常表現(xiàn)為增生性瘢痕和瘢痕疙瘩[4-5]。增生性瘢痕通常出現(xiàn)在創(chuàng)傷后4周，主要特征為高于皮膚表面但僅局限在受傷范圍內(nèi)。而瘢痕疙瘩通常出現(xiàn)在創(chuàng)傷3個月后，主要特征為超過原來損傷界限。創(chuàng)傷性瘢痕形成的主要因素就是成纖維細(xì)胞過度的增殖導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的膠原蛋白過度沉積[6]。所以，及時、有效的抑制成纖維細(xì)胞的合成，促進膠原的降解顯得很重要。

維拉帕米是一種Caz+拮抗劑，己被臨床工作者廣泛應(yīng)用于治療心律失常、高血壓、心臟病等的治療?，F(xiàn)代臨床研究表明，維拉帕米在影響鈣離子的流動性方面有重要的作用，可以抑制成纖維細(xì)胞的合成，促進膠原降解[7]。有研究顯示針對30例行手術(shù)治療后形成的瘢痕的患者使用維拉帕米后可以使瘢痕變軟、變平，顏色變淺，在治療過程中無不良反應(yīng)[8]。但上述報道選取人數(shù)較少。這次研究選擇了我院75例增生性瘢痕的患者，給予不同的干預(yù)，結(jié)果顯示，維拉帕米組總有效率為92.11%，常規(guī)激素組為72.97%，同時觀察組的成纖維細(xì)胞生長增殖情況及膠原含量均低于對照組（P<0.05），而兩組患者無明顯不良反應(yīng)。這說明，維拉帕米可以有效抑制成纖維細(xì)胞的增殖，加快膠原的降解速率，導(dǎo)致瘢痕形成減少。

本研究尚存在一些不足，首先選取的患者都是年滿18周歲，對于另一年齡段<18周歲的兒童安全性和療效如何尚不清楚。其次選取的人群中多為中青年患者，該類人群心血管疾病較少，老年人群對維拉帕米的耐受性如何仍需了解。因此在以后的研究中應(yīng)該著重研究。

參考文獻

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