維生素D對(duì)早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)的影響及其臨床意義

馬海然

【摘要】 目的 探討補(bǔ)充維生素D對(duì)早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)的影響及意義。方法 90例早產(chǎn)兒， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各45例。對(duì)照組常規(guī)給予補(bǔ)充正常量維生素D， 觀察組基于對(duì)照組早期及雙倍量補(bǔ)充維生素D， 比較兩組25羥基維生素D[25-（OH）D]水平、體液免疫指標(biāo)及細(xì)胞免疫指標(biāo)。

結(jié)果 治療前， 兩組的25-（OH）D比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組25-（OH）D（31.52±

8.55）nmol/L明顯高于對(duì)照組的（26.77±7.24）nmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組IgA、IgM、IgG均明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組CD3+、CD4+及CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組CD3+、CD4+及CD8+均明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 早期、足量補(bǔ)充維生素D可有效改善早產(chǎn)兒細(xì)胞免疫及體液免疫系統(tǒng)功能。

【關(guān)鍵詞】 維生素D;早產(chǎn)兒;免疫系統(tǒng);影響;臨床意義

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.07.004

【Abstract】 Objective To discuss the effect of vitamin supplement D on the immune system of premature infants and its clinical significance. Methods A total of 90 premature infants were randomly divided into control group and observation group， with 45 cases in each group. The control group received normal amount of vitamin D supplementation， and the observation group received double amount of vitamin D supplementation on the basis of the control group. Comparison were made on 25-hydroxyvitamin D [25- （OH） D] level， humoral immunity index and cellular immune index between the two groups. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in 25-（OH）D （P>0.05）. After treatment， the observation group had obviously higher 25-（OH）D as （31.52±8.55） nmol/L than （26.77±7.24） nmol/L in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin G （IgG） （P>0.05）. After treatment， the observation group had obviously better IgA， IgM and IgG than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in CD3+， CD4+ and CD8+ （P>0.05）. After treatment， the observation group had obviously better CD3+， CD4+ and CD8+ than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Early and adequate vitamin D supplementation can effectively improve the cellular immunity and the function of humoral immune system in preterm infants.

【Key words】 Vitamin D; Premature infants; Immune system; Effect; Clinical significance

維生素D有利于人類健康， 機(jī)體有充足的維生素D不僅便于代謝鈣磷、促進(jìn)骨骼與骨骼肌健康及預(yù)防跌倒， 還可將腫瘤、癌癥、感染性疾病、心血管疾病、過(guò)敏性疾病及自身免疫病等風(fēng)險(xiǎn)降低。維生素D將初始免疫上調(diào)、將適應(yīng)性免疫下調(diào)后可對(duì)免疫功能予以調(diào)節(jié)， 已經(jīng)被大量研究證實(shí)[1-3]， 故而臨床十分關(guān)注維生素D， 且資料稱當(dāng)前約10億人缺乏維生素D[4]。近年來(lái)我國(guó)早產(chǎn)兒越來(lái)越多， 因其各系統(tǒng)器官功能發(fā)育不夠完善， 早產(chǎn)兒有較差的適應(yīng)能力與較弱的生命體征， 易誘發(fā)并發(fā)癥， 甚至死亡， 而胎兒維生素D水平直接由母體決定。孕晚期胎兒骨礦化， 孕婦維生素D缺乏較常發(fā)生， 因此早產(chǎn)兒難以從母體攜帶充足的維生素D， 后期成長(zhǎng)期間也屬于缺乏維生素D的高危人群， 因此一定要注重早產(chǎn)兒維生素D補(bǔ)充?，F(xiàn)選取2017年1～10月于本院新生兒科住院的90例早產(chǎn)兒， 詳述補(bǔ)充維生素D的臨床效果及意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究對(duì)象來(lái)源于2017年1～10月于本院新生兒科住院的90例早產(chǎn)兒， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各45例。對(duì)照組早產(chǎn)兒中男25例， 女20例， 胎齡30～37周， 平均胎齡（34.1±1.4）周;體質(zhì)量1478.6～2118.1 g， 平均體質(zhì)量（1741.5±185.6）g。觀察組早產(chǎn)兒中男27例， 女18例， 胎齡31～37周， 平均胎齡（34.8±1.5）周;體質(zhì)量1432.7～2158.9 g，平均體質(zhì)量（1783.4±192.7）g。兩組早產(chǎn)兒性別、胎齡及體質(zhì)量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有早產(chǎn)兒均無(wú)代謝性疾病或先天性疾病， 未合并缺氧、感染或呼吸障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥， 且家長(zhǎng)自愿參與本研究， 均簽署知情同意書(shū)。

1. 2 方法 對(duì)照組開(kāi)展常規(guī)早產(chǎn)兒護(hù)理， 并于第8天開(kāi)始補(bǔ)充維生素D 800 IU/d。觀察組基于對(duì)照組早期及雙倍量補(bǔ)充維生素D， 于出生后第3天口服1600 IU/d維生素D， 持續(xù)14 d后采集兩組早產(chǎn)兒血液開(kāi)展各項(xiàng)檢測(cè)。兩組喂養(yǎng)期間若新生兒能力不足則輔助給予全胃腸外靜脈營(yíng)養(yǎng)劑， 喂養(yǎng)期間需密切觀察患兒有無(wú)不良反應(yīng)如心律不齊、腹瀉、發(fā)熱、便秘、惡心嘔吐及排尿異常等。

1. 3 觀察指標(biāo) 抽取兩組出生后3 d及18 d空腹靜脈血以檢測(cè)， 放置于室溫環(huán)境下， 2～4 h后充分凝血將血清析出， 離心處理分離血清并保存。應(yīng)用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)25-（OH）D，應(yīng)用免疫比濁法測(cè)量血清IgM、IgA及IgG， 并檢測(cè)CD3+、CD4+及CD8+水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組25-（OH）D水平比較 治療前兩組的25-（OH）D比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組25-（OH）D（31.52±8.55）nmol/L明顯高于對(duì)照組的（26.77±7.24）nmol/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組體液免疫指標(biāo)比較 治療前兩組IgA、IgM、IgG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組IgA、IgM、IgG均明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 治療前兩組CD3+、CD4+及CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組CD3+、CD4+及CD8+均明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

胎兒發(fā)育期間機(jī)體25-（OH）D主要經(jīng)由胎盤(pán)自母體獲取， 因此母體一旦缺乏維生素D則胎兒必定缺乏， 易導(dǎo)致先天性佝僂病。資料稱孕婦普遍缺乏維生素D， 且早產(chǎn)兒接近100%缺乏， 胎齡越小越易發(fā)生[5， 6]。國(guó)外提出新生兒需在出生后幾天內(nèi)補(bǔ)充維生素D， 但早產(chǎn)兒何時(shí)補(bǔ)充無(wú)明確規(guī)定。日本研究表明早產(chǎn)兒90%缺乏多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)， 因此建議生后不久補(bǔ)充維生素D， 讓早產(chǎn)兒獲取無(wú)毒性且適宜的維生素D， 需攝取800 IU/d才能確保其生物學(xué)效應(yīng)正常發(fā)揮。本組結(jié)果表明早產(chǎn)兒出生3 d補(bǔ)充維生素D 1600 IU/d可明顯提高其25-（OH）D含量。

維生素D體內(nèi)活性形式為1， 25-（OH）2D3， 不僅可對(duì)鈣磷代謝予以調(diào)節(jié)， 還可對(duì)機(jī)體細(xì)胞分化與生長(zhǎng)產(chǎn)生影響， 將免疫調(diào)節(jié)作用發(fā)揮出來(lái)。1， 25-（OH）2D3還可將巨噬細(xì)胞與單核細(xì)胞免疫能力增強(qiáng)， 對(duì)免疫細(xì)胞因子如白介素6 （IL-6）、白介素2（IL-2）及腫瘤壞死因子（TNF）α、β等釋放與產(chǎn)生予以調(diào)節(jié)和刺激。另有研究表明免疫性疾病中1， 25-（OH）2D3可將免疫性應(yīng)答效應(yīng)發(fā)揮出來(lái)， 調(diào)控CD4+及CD25+細(xì)胞中IL-2啟動(dòng)基因， 進(jìn)而調(diào)控免疫性疾病[7]。本組結(jié)果表明治療前兩組CD3+、CD4+及CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組上述指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

當(dāng)前國(guó)內(nèi)外較少研究維生素D會(huì)如何影響新生兒機(jī)體免疫球蛋白水平。研究稱患兒反復(fù)出現(xiàn)呼吸道感染給予維生素D后可明顯提高其T細(xì)胞亞群及25-（OH）D水平， 但免疫球蛋白IgM、IgA及IgG無(wú)明顯變化[8]。本組結(jié)果表明維生素D會(huì)對(duì)細(xì)胞免疫及體液免疫產(chǎn)生影響。本文結(jié)果與其他研究結(jié)果不一致， 可能關(guān)聯(lián)于早產(chǎn)兒無(wú)完善的自身免疫功能， 且有諸多因素會(huì)對(duì)免疫球蛋白產(chǎn)生影響， 其他研究多為短期內(nèi)小劑量維生素D， 或許難以明顯影響體液免疫功能。本研究結(jié)果提示維生素D提升了細(xì)胞免疫及體液免疫能力， 未來(lái)關(guān)于維生素D影響機(jī)體免疫力的機(jī)制， 還需臨床開(kāi)展長(zhǎng)期深入研究。

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[收稿日期：2017-11-20]