新輔助化療對進(jìn)展期胃癌患者的近期療效及不良反應(yīng)的影響

張 銳 羅 英

胃癌作為臨床常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量及生命安全[1]。手術(shù)治療仍是目前治療胃癌最為有效的方法，但多數(shù)胃癌患者就診時已經(jīng)處于進(jìn)展期，化學(xué)藥物治療就成為進(jìn)展期胃癌患者的主要治療手段[2]。因此，新輔助化療被廣泛應(yīng)用于胃癌的臨床治療中，能夠較好地改善進(jìn)展期胃癌患者的預(yù)后質(zhì)量[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2016年2月期間我院80例進(jìn)展期胃癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，將其分為對照組(ECF化療)和觀察組(新輔助化療)，每組各40例。所有患者經(jīng)術(shù)前病理學(xué)檢查，確診為進(jìn)展期胃癌，經(jīng)胃鏡及B超、CT證實處于進(jìn)展期，且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，排除嚴(yán)重心肝腎肺功能障礙患者。所有治療均得到本院倫理委員批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。40例對照組中，男性24例、女性16例，年齡36～69歲，平均年齡(52.5±4.8)歲，根據(jù)TNM分期，其中Ⅲ期28例、Ⅳ期12例，根據(jù)病變部位，其中25例胃竇部、10例胃體部、5例胃底賁門部。根據(jù)病理類型，其中5例高分化腺癌、22例中分化腺癌、10例低分化腺癌、3例粘液腺癌。40例觀察組中，男性22例、女性18例，年齡32～70歲，平均年齡(52.3±4.9)歲，根據(jù)TNM分期，其中Ⅲ期30例、Ⅳ期10例；根據(jù)病變部位，其中26例胃竇部、10例胃體部、4例胃底賁門部；根據(jù)病理類型，其中5例高分化腺癌、24例中分化腺癌、9例低分化腺癌、2例粘液腺癌。兩組患者一般資料比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組采用ECF化療方案(阿奇霉素60 mg/m2+順鉑75 mg/m2+5-氟尿嘧啶500 mg/m2)，3周為1個療程，治療3個療程。觀察組給予新輔助化療，化療第1天奧沙利鉑130 mg/m2靜滴2 h，化療第1～14天，卡培他濱1500 mg/m2口服，早晚各1次，3周為1個療程，治療3個療程。

1.3 檢測指標(biāo)

遵循實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]，將治療的近期療效分為4個等級：依次為完全緩解(complete response，CR)，病灶完全消失，至少持續(xù)4周；部分緩解(partial response，PR)，病灶最大徑之和減少≥30%，至少持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)，病灶最大徑之和減少程度介于部分緩解與進(jìn)展之間;疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)，病灶最大徑之和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶;總有效率=(PR+CR)；化學(xué)藥物治療期間不良反應(yīng)分為5個等級，依次為0、1、2、3、4度，其中3度和4度為嚴(yán)重不良反應(yīng)[5]；依照生活質(zhì)量測定量表[6]，評估和比較患者軀體、情緒、角色、認(rèn)知、社會等方面情況，分值越高說明患者生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療的近期療效對比分析

40例對照組中，4例CR、20例PR、13例SD、3例PD；40例觀察組中，6例CR、27例PR、6例SD、1例PD。觀察組治療的總有效率較對照組明顯增高，P<0.05，見表1。

表1 兩組治療的近期療效對比/例

2.2 兩組化療期間不良反應(yīng)分析

觀察組患者化療期間胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等毒副作用發(fā)生率較對照組顯著降低(P<0.05)，而兩組肝腎功能損傷、脫發(fā)、色素沉著等發(fā)生率比較，P>0.05，見表2。

表2 兩組患者化療期間不良反應(yīng)分析/例

2.3 兩組化療前后患者生活質(zhì)量對比分析

觀察組化療后患者生活質(zhì)量評分明顯增高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組化療前后患者生活質(zhì)量對比分析分)

注：#為與對照組相比，P<0.05。

2.4 兩組患者隨訪期間生存情況比較

平均隨訪12個月，觀察組生存率較對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者隨訪期間生存情況比較(例，%)

3 討論

對于進(jìn)展期胃癌患者而言，手術(shù)治療的療效不佳，但胃癌對化療相對敏感[7]，近年來，新輔助化療被廣泛應(yīng)用于進(jìn)展期胃癌的治療中，并有效提高了患者的生存率[8]。新輔助化療也成為術(shù)前化療，進(jìn)展期胃癌患者接受新輔助化療能夠明顯減輕組織水腫，減少周圍組織粘連；殺滅侵入血中癌細(xì)胞，防止血行轉(zhuǎn)移；徹底殺滅微小淋巴轉(zhuǎn)移灶，減少復(fù)發(fā)幾率；殺傷游離癌細(xì)胞，抑制其生物活性，降低術(shù)后種植性轉(zhuǎn)移風(fēng)險，減少醫(yī)院性種植的可能性；降低臨床分期，提高手術(shù)切除率；部分進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)展迅速，新輔助化療期間可出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，該類患者不宜手術(shù)治療；了解瘤體對化療藥物的反應(yīng)情況，確定術(shù)后是否繼續(xù)化療[9]。

奧沙利鉑作為第三代鉑類藥物，具有比順鉑更強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用，通過鉑源自與腫瘤細(xì)胞DNA鏈交聯(lián)，繼而阻斷腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄過程，從而發(fā)揮較好的抗腫瘤效果，并且與5-氟尿嘧啶等化療藥物可以發(fā)生協(xié)同效應(yīng)，已成為胃癌新輔助化療的常用化療藥物[10]；卡培他濱作為新型氟尿嘧啶口服抗癌藥物，口服給藥后，在肝臟轉(zhuǎn)化成無活性的5-脫氧-5-氟胞苷，再被肝臟細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞的胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化成5-脫氧-5-氟脲苷，選擇性轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，從而發(fā)揮抗腫瘤的臨床功效，卡培他濱化療藥物具有吸收迅速、腸粘膜吸收入肝等特點，在腫瘤組織發(fā)揮較強(qiáng)的抗癌活性，而且，相對于靜脈給藥，口服給藥方式能夠減少患者痛苦，具有更廣泛的耐受性[11]。有報道稱[12]，口服卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的新輔助化療進(jìn)展期胃癌，由于給藥途徑方便、不良反應(yīng)少，被多數(shù)進(jìn)展期胃癌患者接受。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療近期療效的總有效率較對照組明顯升高，化學(xué)藥物治療后患者生活質(zhì)量評分較對照組明顯增高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果表明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的新輔助化療能夠提升化學(xué)藥物治療進(jìn)展期胃癌患者的近期療效，兩種化療藥物能夠發(fā)揮協(xié)同作用，在確保化學(xué)藥物治療臨床療效基礎(chǔ)上，減少毒副反應(yīng)，提高患者對新輔助化療的耐受性，改善進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后的生活質(zhì)量。

新輔助化療雖然廣泛應(yīng)用于胃癌的治療，其化療相關(guān)的毒副反應(yīng)也引起了醫(yī)師的關(guān)注，某些化療藥物可以引起患者骨髓抑制，造成白細(xì)胞及血小板的大幅減少，或者臨床癥狀改善的同時，也會出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不適，以及周圍神經(jīng)損傷等毒副反應(yīng)癥狀。卡培他濱化療藥物在正常組織中生成的胸腺嘧啶磷酸化酶含量極低，對正常組織的毒副作用很小。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組化學(xué)藥物治療期間患者毒副作用發(fā)生率較對照組明顯降低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果表明新輔助化療能夠部分減少進(jìn)展期胃癌化療期間的毒副反應(yīng)，具有一定的治療安全性，值得臨床廣泛推廣。

新輔助化療是以聯(lián)合用藥為主的化療方法，具有較高的近期療效、毒副反應(yīng)少且程度輕，患者的臨床耐受性較好，因此，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療也成為進(jìn)展期胃癌的主要治療方案，很大程度上提高了患者的生活質(zhì)量及生存率。本研究發(fā)現(xiàn)，平均隨訪12個月，觀察組患者生存率較對照組明顯提高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果表明新輔助化療能夠提高進(jìn)展期胃癌患者的生存率。

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