針灸防治過敏性鼻炎作用機制研究進展

趙爽,顧沐恩,李申,李璟,吳煥淦,范群

(1.上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,上海 200437;2.上海中醫(yī)藥大學,上海 201203;3.上海市針灸經(jīng)絡研究所,上海200030;4.上海市閔行區(qū)吳涇醫(yī)院,上海 200241)

過敏性鼻炎,又稱變應性鼻炎(AR)、變態(tài)反應性鼻炎,是特應性個體接觸過敏原后由多種細胞因子和多種免疫活性細胞參與的IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應性疾病,以鼻黏膜變應性炎癥為主要特征。嗜酸性粒細胞、肥大細胞及T淋巴細胞在整個過程中作用較為明顯[1]。主要臨床表現(xiàn)為鼻癢、鼻塞、陣發(fā)性噴嚏、水樣涕等。針灸治療該疾病療效顯著,不良反應小,臨床應用廣泛,相關的作用機制研究也不斷深入,本文總結(jié)了近10年針灸對過敏性鼻炎作用機制研究相關的文獻,現(xiàn)綜述如下。

1 調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡

人體中輔助性T淋巴細胞(Th細胞)按照功能以及所分泌的細胞因子種類不同,可分為 4個亞型,Th1、Th2、Th17、Treg細胞。近年有大量研究認為,過敏性鼻炎的發(fā)病機制可能與 Th1/Th2失衡密切相關,表現(xiàn)為Th1亞群功能低下,Th2亞群功能亢進[2]。Th1細胞主要分泌 IFN-γ、IL-2、IL-12等細胞因子,Th2細胞主要分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-13和 IL-15等細胞因子,其中IL-4是最重要的特征性細胞因子[3]。Th1細胞所分泌的IFN-γ能抑制IL-4介導IgE的合成,抑制Th細胞分化為Th2細胞。Th2所分泌的IL-4不僅能誘導人B細胞合成IgE,還促進Th細胞分化為Th2細胞。二者通過分泌細胞因子,相互調(diào)節(jié),相互抑制,使Th1/Th2處于平衡狀態(tài)[4]。鄭美鳳等[5]研究針灸對常年性變應性鼻炎患者血清IL-4、IFN-γ的影響,發(fā)現(xiàn)針灸治療前后 IFN-γ水平與患者癥狀、體征呈明顯負相關;IL-4水平與患者癥狀、體征呈明顯正相關,且針灸能夠升高患者血清IFN-γ水平,并且能夠降低 IL-4水平,從而恢復Th1/Th2平衡。王琳娜等[6]觀察了壯醫(yī)蓮花針背廊拔罐法治療過敏性鼻炎,通過治療前后 Th1細胞亞群特征性細胞因子INF-γ、Th2細胞亞群特征性細胞因子IL-4水平,探討該療法對過敏性鼻炎患者血清 Th1/Th2細胞平衡的影響,研究表明該療法能夠升高IFN-γ含量,降低IL-4含量,糾正Th1/Th2比例失衡,調(diào)節(jié)機體免疫能力。秦良卿等[3]通過蜂巢結(jié)合針刺對過敏性鼻炎模型大鼠的治療作用研究發(fā)現(xiàn),該療法能夠降低過敏性鼻炎大鼠血清 IL-4水平,升高IFN-γ水平,恢復Th1/Th2平衡。陳晴等[7]通過穴位埋線調(diào)節(jié)變應性鼻炎模型大鼠血清 Th細胞因子平衡狀態(tài)的實驗研究發(fā)現(xiàn),該療法可以通過調(diào)節(jié) AR大鼠血清 sIgE、IL-4、IL-10和INF-γ水平,調(diào)節(jié)Th1/Th2水平,改善變應性鼻炎癥狀。蘭建華等[8]研究了針刺治療過敏性鼻炎后鼻腔 Th1細胞因子 IL-2、IFN-γ的變化并與鼻腔使用激素進行對照,研究發(fā)現(xiàn)針刺組和鼻腔使用激素組患者治療后鼻腔IL-2、IFN-γ含量均升高,促進Th1細胞的增殖,抑制Th2細胞的增殖,且兩者差異無統(tǒng)計學意義,表明針刺治療過敏性鼻炎療效與鼻用激素相當,但不良反應更小。王益慶等[9]對于神闕灸聯(lián)合穴位敷貼治療小兒過敏性鼻炎的臨床觀察發(fā)現(xiàn),該療法與口服西替利嗪糖漿相比,療效更顯著,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),且該療法能夠降低 IL-4水平,升高IFN-γ水平,控制變態(tài)反應性炎癥。趙義造等[10]研究電針對過敏性鼻炎大鼠模型血清IL-4及血清IFN-γ表達的影響發(fā)現(xiàn),電針可以下調(diào)過敏性鼻炎大鼠IL-4水平,上調(diào)IFN-γ水平,維持Th1/Th2動態(tài)平衡。

2 降低IgE水平

在過敏性鼻炎的發(fā)病機制中,IgE是介導炎性細胞脫顆粒引起鼻部癥狀的重要抗體,降低 IgE水平是治療本病的有效機制之一[11]。大量研究表明針灸能夠有效降低過敏性鼻炎患者血清IgE水平。方美善等[12]對天灸療法治療常年性變應性鼻炎的臨床研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)天灸療法治療后,常年性變應性鼻炎患者血清總IgE較治療前下降,癥狀較治療前改善,且差異有統(tǒng)計學意義。朱秀平等[13]對溫針灸頸夾脊穴聯(lián)合穴位敷貼治療過敏性鼻炎的臨床研究發(fā)現(xiàn),該療法可顯著改善患者癥狀積分,并降低血清IgE水平。楊繼國等[14]研究發(fā)現(xiàn)敷灸可降低過敏性鼻炎患者血清 IgE水平,且療效優(yōu)于單純中藥組。李小平等[15]通過針灸治療Ⅰ型變態(tài)反應疾病(包括過敏性鼻炎)的臨床療效觀察發(fā)現(xiàn),針灸治療組與脫敏療法組比較,針灸治療組患者血清IgE水平下降更為明顯,顯效率高于脫敏組。謝怡琳等[16]對溫針灸冬夏并治對過敏性鼻炎患者生活質(zhì)量的影響進行了研究,將受試者分為三伏三九組,非三伏三九組及西藥組,溫針灸的兩組隔日治療 1次,連續(xù)治療 15次,一年治療 30次,西藥組每日口服西替利嗪(10 mg,每日1次),連續(xù)服用30 d,一年為1個療程,總共2個療程,于治療前、治療1個療程、治療2個療程進行癥狀體征評價及血清IgE檢測,研究發(fā)現(xiàn)治療2個療程后,三伏三九組療效優(yōu)于非三伏三九組,非三伏三九組優(yōu)于西藥組(均P＜0.05),血清IgE下降程度優(yōu)于非三伏三九組及西藥組。其他學者[3,9,17-19]也分別從動物實驗研究以及臨床研究證明針刺、艾灸、穴位敷貼、穴位埋線、電針等療法能夠改善過敏性鼻炎癥狀,降低血清IgE水平。

3 減少鼻黏膜炎性細胞浸潤

3.1 減少鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤

嗜酸性粒細胞(EOS)與變態(tài)反應性疾病有著密切的關系,它是變態(tài)反應性疾病炎癥的重要指標,在疾病的發(fā)病學中起著重要的作用[20]。有研究顯示,過敏性鼻炎患者中的一個重要的病理學特征,就是鼻黏膜中有大量的嗜酸性粒細胞浸潤,嗜酸性粒細胞合成并分泌了大量的生物活性物質(zhì),在過敏性鼻炎患者病理生理學發(fā)病過程中起到了至關重要的作用[21]。針灸治療過敏性鼻炎可以通過減少嗜酸性粒細胞的局部聚集來改善鼻部癥狀。丁然然等[22]通過針刺列缺穴對過敏性鼻炎模型大鼠鼻黏膜病理學的影響研究發(fā)現(xiàn),針刺組行為學總積分與模型組比較明顯降低(P＜0.05),鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤數(shù)目較對照組明顯減少,鼻黏膜充血、水腫等情況明顯好轉(zhuǎn)。說明針刺列缺穴可加快修復鼻黏膜上皮細胞,減少嗜酸性粒細胞等炎癥細胞浸潤而改善過敏癥狀。王芳[23]采用溫針灸治療過敏性鼻炎,比較治療前后炎性黏膜纖毛功能、嗜酸性粒細胞的變化情況發(fā)現(xiàn),治療后較治療前鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤數(shù)目明顯減少(P＜0.05)。吳春曉等[24]研究了針刺對過敏性鼻炎模型大鼠的治療作用及機理,研究發(fā)現(xiàn)針刺能夠減輕AR大鼠鼻黏膜水腫情況,降低AR大鼠鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤,從而減輕變應性炎癥反應。趙昌謀等[25]利用大蒜素穴位注射治療過敏性鼻炎大鼠,研究發(fā)現(xiàn)大蒜素穴位注射可減少AR大鼠鼻腔分泌物,降低鼻黏膜中嗜酸性粒細胞的含量,改善AR臨床癥狀,達到治療目的。王益慶等[9]、向希雄等[26]的研究表明穴位敷貼治療小兒過敏性鼻炎可調(diào)節(jié)機體免疫功能,降低鼻黏膜嗜酸性粒細胞浸潤,減輕炎性反應。耿國燕[27]“從肝論治,理氣調(diào)神”針刺法治療過敏性鼻炎的研究發(fā)現(xiàn),該針刺手法能減少鼻黏膜EOS浸潤,與西藥療法(布地奈德噴鼻)比較差異顯著(P＜0.05)。劉素文等[28]、閆建純等[29]先后采用鵝蝥藿香粒天灸治療過敏性鼻炎小鼠,研究發(fā)現(xiàn)該療法能夠減輕AR小鼠鼻黏膜炎性反應,減少EOS浸潤。

3.2 減少鼻黏膜腺體肥大細胞

肥大細胞(MCs)來源于造血干細胞,是一類非特異性免疫細胞,廣泛分布于全身組織和器官,是變應性反應的靶細胞,MCs受到抗原攻擊、脫顆粒,MCs通過釋放組胺、白三烯、緩激肽、嗜酸性細胞趨化因子等炎性介質(zhì),引起流涕、鼻癢、噴嚏和鼻塞等急性過敏反應[30]。自從20世紀70年代,宋繼美[31]提出肥大細胞與經(jīng)絡現(xiàn)象相關性的設想之后,關于針灸對于肥大細胞作用的相關研究也逐漸增多,并逐漸深入。隨著研究的深入,肥大細胞在一些疾病發(fā)病中的作用逐漸被揭示,針灸對疾病局部病灶部位肥大細胞的影響開始被關注,并取得了一定的進展。邰浩清等[32]的研究發(fā)現(xiàn),針刺下關穴治療過敏性鼻炎,能明顯減少過敏性鼻炎大鼠鼻腔黏膜腺體、肥大細胞,抑制肥大細胞脫顆?，F(xiàn)象。由于肥大細胞數(shù)目減少,功能減退,導致組胺、白三烯等活性物質(zhì)釋放減少,引起血管通透性降低。黏膜腺體分泌減少,從而減輕鼻黏膜充血、水腫。秦良卿等[3]的研究發(fā)現(xiàn)蜂巢結(jié)合針刺療法可明顯降低 AR大鼠鼻黏膜中肥大細胞數(shù)量,改善過敏體質(zhì)。劉素文等[28]、閆建純等[29]研究發(fā)現(xiàn)鵝蝥藿香粒天灸能夠抑制MC活化。表明穴位敷貼可通過抑制AR小鼠肥大細胞釋放過敏介質(zhì)、降低血管通透性、減少炎癥滲出等發(fā)揮抗過敏作用。還可穩(wěn)定肥大細胞膜,抑制其脫顆粒,減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生。

4 調(diào)節(jié)鼻神經(jīng)肽(P物質(zhì))水平

隨著研究的深入,關于過敏性鼻炎的發(fā)病機制的認識除了IgE介導的Ⅰ型超敏反應外,還有神經(jīng)、內(nèi)分泌及炎性反應等機制參與[33],近年來一些研究表明神經(jīng)源性炎癥是過敏性鼻炎的重要致病環(huán)節(jié)之一[34-35]。在鼻黏膜有豐富的肽能神經(jīng)末梢分布,按照功能不同,神經(jīng)肽主要分為 4種,即感覺神經(jīng)肽如 P物質(zhì)(SP)、NKA(neurokinin A,NKA)、神經(jīng)激肽B(neurokinin B,NKB)、CGRP;擬副交感神經(jīng)肽如血管活性腸肽(VIP);擬交感神經(jīng)肽如神經(jīng)肽 Y(NPY);炎性神經(jīng)肽如緩激肽[36]。神經(jīng)肽主要通過與其相應的受體結(jié)合而發(fā)揮其生物作用。P物質(zhì)(SP)是最早發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)肽,1983年發(fā)現(xiàn)鼻黏膜中存在SP及SP神經(jīng)[37],可通過多種途徑參與過敏性鼻炎的發(fā)病過程,如SP能夠與肥大細胞相互作用引起鼻黏膜上皮通透性及分泌功能異常[38-39];能夠促進嗜酸性粒細胞的趨化和脫顆粒,增強炎性細胞浸潤,導致組織水腫、血管擴張和腺體增生[36]。目前,也有相關研究證明針灸可以降低過敏性鼻炎患者 SP水平,從而改善鼻部癥狀。Jung D等[40]運用針刺和艾灸對過敏性鼻炎小鼠作用效果進行了隨機對照研究,結(jié)果顯示兩者均能顯著降低過敏性鼻炎小鼠鼻黏膜SP含量,且針刺組、艾灸組效果均優(yōu)于使用西藥(左西替利嗪)組。王志福等[41]通過臨床研究,提示針刺蝶腭神經(jīng)節(jié)可以減少鼻黏膜的分泌和降低血管的通透性,調(diào)整感覺神經(jīng)功能,降低了感覺-副交感神經(jīng)反射,同時減少了SP的釋放。李月梅等[42]研究了電針對常年性變應性鼻炎(PAR)患者血漿血管活性腸肽和 P物質(zhì)的影響,并與口服西替利嗪(10 mg/次,每日3次)作對照,研究表明電針治療組療效優(yōu)于口服西藥組,且電針蝶腭神經(jīng)節(jié)能夠顯著降低PAR患者血漿血管活性腸肽和P物質(zhì)水平(P＜0.05),分析針灸治療PAR可能是通過對一部分鼻神經(jīng)肽的調(diào)節(jié)進而穩(wěn)定鼻自主神經(jīng),最終控制鼻神經(jīng)源炎,緩解鼻部癥狀。耿國燕[27]采用調(diào)神針法治療過敏性鼻炎的實驗研究發(fā)現(xiàn)該針刺手法能夠改善癥狀,并降低血清SP水平。李昕蓉等[43]研究了面部穴位迎香穴埋線對過敏性鼻炎大鼠模型鼻黏膜神經(jīng)源性炎癥調(diào)節(jié)作用,研究發(fā)現(xiàn)面部穴位埋線可降低鼻黏膜SP水平,改善由感覺神經(jīng)肽參與的鼻黏膜的神經(jīng)源性炎癥,從而改善過敏性鼻炎癥狀。

5 小結(jié)

綜上所述,針灸治療過敏性鼻炎的療效確切,目前關于針灸治療該病的作用機制研究也日益增多,研究的領域也越來越廣泛,從這些研究中可以看出,針灸對于過敏性鼻炎,可以從多種途徑發(fā)揮治療效果。除了本文所提到的幾點以外,一些新的研究也在逐步開展,比如針灸對免疫調(diào)節(jié)因子骨橋蛋白(OPN)的影響。既往研究發(fā)現(xiàn),骨橋蛋白能夠調(diào)節(jié)樹突狀細胞的分化和功能,而樹突狀細胞是免疫反應的始動者,對 Th1/Th2分化有重要影響,其功能和類型在很大程度上可以決定后續(xù)的獲得性免疫應答的強度和類型。因此,研究針灸對骨橋蛋白的影響可以進一步從免疫最初階段體現(xiàn)針灸對過敏性鼻炎的作用機制。結(jié)合現(xiàn)有的研究成果(包括對Th1、Th2細胞亞群細胞因子的影響,對IgE的調(diào)節(jié)等),可以更加全面地分析探討針灸對于過敏性鼻炎的作用機制?！爸尾”厍笥诒尽?從根源上探討針灸治療過敏性鼻炎的作用機制對于指導針灸治療該疾病有著非常重要的意義。但目前的研究也存在一定的問題,如治療方法沒有統(tǒng)一的標準,樣本量較少,缺乏對照,研究的可信度較低等。在今后的研究中,可以統(tǒng)一治療方法,采取大樣本的隨機對照研究,將已得出結(jié)論的各個單一因素有機整合起來,探索針灸治療本病的網(wǎng)絡式作用機制等,進一步推動研究發(fā)展。

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