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S2-1 后部皮層萎縮患者的視覺障礙機(jī)制研究

劉 陽1楊財(cái)水3崔 玥1劉 琳1郝樹森1靖東來1崔春雷2梁志剛2張占軍3武力勇1

1. 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京，100053，中國(guó)

2. 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，北京，100053，中國(guó)

3. 北京師范大學(xué)腦與認(rèn)知國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100053，中國(guó)

【摘要】 目的：①了解后部皮層萎縮（posterior cortical atrophy，PCA）患者視覺特征性表現(xiàn)。②研究PCA患者大腦結(jié)構(gòu)、靜息態(tài)功能及代謝變化特點(diǎn)。③研究PCA患者視覺特征性表現(xiàn)與影像學(xué)之間的相關(guān)性，探討視覺障礙發(fā)生機(jī)制。方法：本研究為橫斷面研究，研究組為PCA患者13例，對(duì)照組為早發(fā)型阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）患者19例及認(rèn)知正常者14例。受試者均完成量表（神經(jīng)心理量表和視覺相關(guān)量表）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）（結(jié)構(gòu)和靜息態(tài)功能）及氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層（positron emission tomography with fl uorodeoxyglucose，F(xiàn)DG-PET）檢查。①量表檢查：神經(jīng)心理量表：簡(jiǎn)易智能量表、蒙特利爾認(rèn)知篩查量表、臨床癡呆評(píng)定、注意功能-連線測(cè)驗(yàn)A、執(zhí)行功能-連線測(cè)驗(yàn)B、聽覺詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)：即刻記憶及延遲回憶、波士頓命名。視覺相關(guān)量表主要包括：綜合性失認(rèn)測(cè)試、視覺性共濟(jì)失調(diào)測(cè)試、書寫測(cè)試、手指測(cè)試、失用測(cè)試、視覺空間測(cè)試、忽視測(cè)試、視覺失認(rèn)測(cè)試、閱讀測(cè)試。本研究添加了計(jì)算機(jī)測(cè)試用以評(píng)估綜合性失認(rèn)。②磁共振成像檢查：使用體素水平分析方法，探討各組在皮層形態(tài)學(xué)（大腦灰質(zhì)體積）上的差異，其后基于大腦灰質(zhì)萎縮特征選取種子點(diǎn)區(qū)域，計(jì)算靜息態(tài)下該區(qū)域與全腦功能連接活動(dòng)在各組之間的不同。③FDG-PET檢查：以小腦為參照區(qū)域，在全腦范圍內(nèi)比較各組間葡萄糖代謝率的差異。④利用相關(guān)/偏相關(guān)分析方法，探討早發(fā)型AD組與PCA組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的視覺障礙的影像學(xué)機(jī)制。結(jié)果：①PCA組、早發(fā)型AD組和認(rèn)知正常組在年齡（59.00±4.10、57.74±3.77、54.79±6.80，P=0.08）、受教育年限（10.08±3.01、12.26±3.40、11.14±3.01，P=0.17）方面匹配；PCA 組與早發(fā)型 AD 組在發(fā)病年齡（54.85±3.51、54.32±3.70，P=0.69）、病程（4.15±1.63、3.00±1.25，P=0.08）無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②PCA組與早發(fā)型AD組在簡(jiǎn)易智能量表（mini-mental state examination，MMSE）（14.46±5.08、18.68±7.11，P=0.06）、臨床癡呆評(píng)定（clinical dementia rating，CDR）（1.27±0.53、1.16±0.62，P=0.60）具有可比性。視覺相關(guān)量表檢查，PCA組在圖片測(cè)試（1.23±0.60、3.32±0.95，P＜0.01）、計(jì)算機(jī)測(cè)試（0.46±0.23、0.93±0.14，P＜0.01）、視覺性共濟(jì)失調(diào)測(cè)試（2.23±1.92、3.79±0.92，P=0.02）、書寫測(cè)試（0.15±0.38、0.63±0.50，P＜0.01）、修訂的 Rey 復(fù)雜圖形臨摹測(cè)驗(yàn)（1.54±3.69、9.05±6.30，P＜0.01）、功能及形狀匹配測(cè)驗(yàn)（2.46±1.66、4.42±1.30，P＜0.01）、數(shù)字閱讀測(cè)試（83.90±37.20、42.67±32.64，P=0.02）均比早發(fā)型AD 組差。③皮層灰質(zhì)密度分析顯示，與早發(fā)型AD組比較，PCA組在雙側(cè)枕上回、枕中回等區(qū)域皮層萎縮更嚴(yán)重。靜息態(tài)功能磁共振（resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI）種子點(diǎn)功能連接分析進(jìn)一步顯示，PCA組枕葉與額葉、顳葉功能連接強(qiáng)度相比早發(fā)型AD組出現(xiàn)了顯著下降。FDG-PET分析顯示，與早發(fā)型AD組比較，PCA組在雙側(cè)枕中回、枕上回、梭狀回代謝減退更嚴(yán)重。④視覺相關(guān)量表與影像學(xué)相關(guān)性研究顯示在PCA組中，左側(cè)舌回/梭狀回到左側(cè)顳上回的功能連接與綜合性失認(rèn)檢查中的計(jì)算機(jī)測(cè)試正相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)具有顯著性（r=0.943，P=0.005），右側(cè)枕中回到右側(cè)顳極、左側(cè)枕上回到左側(cè)額中回的功能連接與綜合性失認(rèn)檢查中的計(jì)算機(jī)測(cè)試具有正相關(guān)趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（r=0.763、0.778，P=0.078、0.069）。結(jié)論：①PCA視覺障礙主要表現(xiàn)為綜合性失認(rèn)、失寫及視空間障礙。②與早發(fā)型AD比較，PCA雙側(cè)枕上回、枕中回皮層萎縮及代謝減退更嚴(yán)重，枕葉與額葉、顳葉功能連接強(qiáng)度出現(xiàn)了顯著下降。③綜合性失認(rèn)與背側(cè)通路（枕葉到額葉功能連接）及腹側(cè)通路（枕葉到顳葉功能連接）受損均有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】后部皮層萎縮；視覺障礙；機(jī)制；磁共振成像；正電子發(fā)射斷層掃描

Visual Impairment Mechanism Research of the Patients with Posterior Cortical Atrophy

【ABSTRACT】 Objective：①To understand the visual characteristics of PCA individuals. ②To research the brain structure，function and metabolic characteristics of PCA patients. ③To correlate the visual characteristics and PET/MRI imagings，then explore the mechanism of visual impairment in PCA.Methods：Thirteen patients with PCA，19 patients with early-onset Alzheimer’s disease （AD） and 14 cognitively normal individuals were enrolled in this cross-sectional study. Neuropsychological tests and visual related scales，structure and resting-state functional magnetic resonance imaging（MRI），as well as positron emission tomography with fl uorodeoxyglucose（FDG-PET） were conducted in all the subjects.①Scales：Neuropsychological scales：mini-mental state examination（MMSE），Montreal cognitive assessment（MoCA），clinical dementia rating（CDR），auditory verbal learning test（AVLT），trail making test（TMT） A，TMT B and Boston naming test（BNT）. Visual correlation scales：simultanagnosia test，optic ataxia test，writing test， fi nger test，apraxia test，visual space test，visual agnosia test，reading Test.Computer tests were added to assess simultanagnosia in this research. ②Magnetic resonance imaging：Voxel-based morphometry （VBM） analysis was used to explore the differences in cortical morphology（gray matter volume） in each group. To research the differences of the functional connection activities between three seed regions that were selected basing on the characteristics of gray matter atrophy and the whole brain in each group. ③FDG-PET：The differences in glucose metabolism rate in different group was compared in the whole brain，with the cerebellum as the reference area. ④Relevant/partial correlation analysis method was used to explore the mechanism of visual impairment in PCA. Results：①Three groups were well matched with age（59.00±4.10 vs 57.74±3.77 vs 54.79±6.80，P=0.08）and educational level（10.08±3.01 vs 12.26±3.40 vs 11.14±3.01，P=0.17）. The age of onset（54.85±3.51 vs 54.32±3.70，P=0.69）and disease duration（4.15±1.63 vs 3.00±1.25，P=0.08） were not signi fi cantly different between PCA and early-onset AD group. ②The PCA group and the early-onset AD group were well matched with MMSE（14.46±5.08 vs 18.68±7.11，P=0.06），CDR（1.27±0.53 vs 1.16±0.62，P=0.60）. PCA group and the early-onset AD group were compared in visual correlation scales，and those results are as follows：picture test（1.23±0.60 vs 3.32±0.95，P＜0.01），computer test（0.46±0.23 vs 0.93±0.14，P＜0.01），visual ataxia test（2.23±1.92 vs 3.79±0.92，P=0.02），writing test（0.15±0.38 vs 0.63±0.50，P＜0.01），revised Rey-Osterrieth complex fi gure test（1.54±3.69 vs 9.05±6.30，P＜0.01），function and shape matching test（2.46±1.66 vs 4.42±1.30，P＜0.01），digital reading test（83.90±37.20 vs 42.67±32.64，P=0.02）. ③Showed by cortical gray matter density analysis，the cortical atrophy of the PCA group was more severe in bilateral middle occipital gyrus and superiore occipital gyrus than that of the early-onset AD group. The seed based functional connectivity analysis showed that the functional connection strength between occipital lobe and frontal lobe，temporal lobe in the PCA group decreased signi fi cantly compared with the early-onset AD group. FDG-PET showed that compared with early-onset AD group，the hypometabolism of the PCA group was more severe in bilateral middle occipital gyrus，superiores occipital gyrus and fusiform gyrus.④Correlation of visual scales and imaging showed that the functional connectivity between left lingual gyrus/fusiform gyrus and left superior temporal gyrus was positive correlated signi fi cantly with the computer test’s result（r=0.943，P=0.005），the functional connectivity between the right middle occipital gyrus and the right temporal pole，left superior occipital gyrus and left middle frontal gyrus showed a trend of positive correlation with the computer test’s result，but there was not statistically different（r=0.763，0.778；P=0.078，0.069）.Conclusion：①The most common deficits in PCA group are components of Simultanagnosia，agraphia and visual space dysfunction. ②Compared to the early-onset AD group，the cortical atrophy and the hypometabolism of the PCA group are more severe in bilateral middle occipital gyrus and superior occipital gyrus，meanwhile the functional connectivity between occipital lobe and frontal lobe，temporal lobe in the PCA group decreased signi fi cantly. ③Simultanagnosia was associated with impaired dorsal pathways（functional connectivity of occipital lobe to frontal lobe） and ventral pathways （functional connectivity of occipital lobe to temporal lobe）.

【KEY WORDS】posterior cortical atrophy；visional impairment；mechanism；magnetic resonance imaging（MRI）；positron emission tomography（PET）

通訊作者：武力勇，E-mail：wmywly@hotmail.com

S2-2 阿爾茨海默病伴發(fā)嗅覺障礙的臨床特點(diǎn)及潛在機(jī)制的研究

左麗君1郭 鵬1劉 麗1余舒揚(yáng)1連騰宏2余秋瑾2扈 楊1金 朝2王瑞丹1樸英善1李麗霞1張 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院老年病科，北京，100050，中國(guó)

2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心，北京，100050，中國(guó)

3. 國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京，100050，中國(guó)

4. 教育部神經(jīng)變性病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100050，中國(guó)

5. 北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中國(guó)

6. 帕金森病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100053，中國(guó)

【摘要】 目的：嗅覺障礙是阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）患者常見的癥狀之一。但是目前關(guān)于嗅覺障礙的臨床特點(diǎn)及潛在機(jī)制仍不清楚。方法：本研究采用阿根廷嗅覺檢測(cè)量表 （hyposmia rating scale，HRS）評(píng)價(jià)AD患者嗅覺功能，并根據(jù)評(píng)分將AD患者分為AD伴發(fā)嗅覺障礙組（AD with olfactory dysfunction，AD-OD）和AD不伴發(fā)嗅覺障礙組 （AD with no olfactory dysfunction，ADNOD）。并檢測(cè)AD血清自由基及神經(jīng)免疫炎性因子水平，包括羥自由基 （hydroxyl radical，·OH），過氧化氫（hydrogen peroxide，H2O2），一氧化氮 （nitric oxide，NO），白介素-1 β（interleukin-1 β，IL-1 β），白介素-6（interleukin-6，IL-6），腫瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor，TNF-α）和前列腺素 （prostaglandin，PG） E2水平。結(jié)果：①AD-OD組簡(jiǎn)易智能量表（mini-mental state examination，MMSE）、詞語流暢性 （動(dòng)物）（animal fl uency test，AFT）、波士頓命名（Boston naming test，BNT）及聽覺詞語學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)延遲回憶（（auditory verbal learning test，AVLT）-delayed recall）評(píng)分較 AD-NOD 組評(píng)分顯著降低（18.31±8.85 vs 23.94±5.44；11.46±5.25 vs 15.22±5.26；19.44±7.01 vs 23.38±4.79；1.36±2.72 vs 3.00±3.24，P＜0.05），而整體日常生活能力量表評(píng)分明顯高于AD-NOD組（31.63±15.97 vs 23.39±8.72，P＜0.05）；②AD-OD組血清·OH 水平明顯高于 AD-NOD 組（713.85±307.59 vs 564.54±310.88，P＜0.05），H2O2水平明顯低于AD-NOD 組（24.51±9.78 vs 33.85±18.12，P＜0.05）。③進(jìn)一步相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，AD 組HRS評(píng)分與AFT （r=0.277，P=0.007）、BNT（r=0.287，P=0.005）及AVLT-延遲回憶（r=0.204，P=0.044）呈顯著正相關(guān)，而與血清·OH水平呈顯著負(fù)相關(guān)。結(jié)論：AD伴發(fā)嗅覺障礙患者存在更嚴(yán)重的語言延遲回憶和語言障礙。氧化應(yīng)激可能參與AD嗅覺障礙表現(xiàn)為血清中·OH水平升高。

S2-3 阿爾茨海默病伴發(fā)嗅覺障礙的臨床特點(diǎn)

余秋瑾1張 巍2，1，3，4，5，6

1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心，北京，100050，中國(guó)

2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院老年病科，北京，100050，中國(guó)

3. 國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京，100050，中國(guó)

4. 教育部神經(jīng)變性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100069，中國(guó)

5. 北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中國(guó)

6. 帕金森病研究北京重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100053，中國(guó)

【摘要】 目的：探討阿爾茨海默?。ˋlzhimer’s disease，AD）患者伴發(fā)嗅覺障礙的臨床特點(diǎn)。方法：入組97例AD患者，采用Snif fi n’ Sticks法檢測(cè)嗅覺功能，包括嗅覺察覺能力（THR）、辨別能力（DIS）和鑒別能力（ID），三種測(cè)試結(jié)果之和為嗅覺功能評(píng)分（TDI），根據(jù)經(jīng)校正年齡和性別的嗅覺減退標(biāo)準(zhǔn)分為AD嗅覺障礙（AD-OD）組和AD嗅覺正常（AD-NOD）組。采用阿根廷嗅覺減退評(píng)定量表（AHRS）篩查AD患者的嗅覺功能。收集患者人口學(xué)資料，采用認(rèn)知篩查及單項(xiàng)神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)價(jià)認(rèn)知功能，采用神經(jīng)精神癥狀及日常生活能力量表評(píng)價(jià)神經(jīng)精神癥狀及日常生活能力。結(jié)果：①97例患者中，AD-OD組44例，占45.4%，AD-NOD組53例，占54.6%；AD患者TDI為21.00（15.00，26.00）分，其中 THR 為 4.00（3.00，6.00）分，DIS 為 8.00（5.00，10.00）分，ID 為 8.00（6.00，11.00）分。AD-OD組患者TDI、THR、DIS和ID分值均顯著低于AD-NOD組（P＜0.01）。②根據(jù)AHRS結(jié)果的判定方法，38例AD患者存在嗅覺障礙（39.2%），診斷的靈敏度為65.9%，特異度為83.0%，陽性預(yù)測(cè)值為76.3%，陰性預(yù)測(cè)值為74.6%，診斷符合率為75.3%；AD患者AHRS分值為23.0（21.0，24.0）分，AD-OD組患者AHRS分值顯著低于AD-NOD組（P=0.000），并且AHRS分值與TDI分值呈顯著正相關(guān)（r=0.623，P=0.000）。③AD患者自覺報(bào)告有嗅覺障礙僅有16例（16.5%），其中經(jīng)Snif fi n’ Sticks嗅覺檢測(cè)證實(shí)有嗅覺障礙者9例（56.3%），另有7例誤報(bào)有嗅覺障礙。④AD-OD組與AD-NOD組的性別、年齡、病程、起病年齡、受教育水平、吸煙與否均無顯著差異（P＞0.05）。TDI、DIS分值與年齡呈顯著的負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。⑤與AD-NOD組相比，AD-OD組患者簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、聽覺詞語記憶測(cè)試（AVLT）長(zhǎng)延遲回憶、AVLT前5次回憶總分、復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)（CFT）-延遲、CFT-模仿、符號(hào)數(shù)字轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)（SDMT）個(gè)數(shù)明顯降低（P＜0.01）；AD-OD組患者連線測(cè)驗(yàn)A（TMT-A）耗時(shí)數(shù)顯著高于AD-NOD組（P＜0.01）。AD患者TDI、THR、DIS及ID分值與MMSE、MoCA、AVLT長(zhǎng)延遲回憶、AVLT前5次回憶總分均呈顯著正相關(guān)（r＞0，P＜0.05）；AD 患者 TDI、THR 及 DIS 分值與 CFT-延遲分值呈顯著正相關(guān)（r＞0，P＜0.01）；AD患者TDI及DIS分值與CFT-模仿分值均呈顯著的正相關(guān)（r＞0，P＜0.01）；AD患者TDI、DIS及ID分值與SDMT個(gè)數(shù)均呈顯著的正相關(guān)（r＞0，P＜0.05）；AD患者TDI、DIS及ID分值與TMT-A耗時(shí)數(shù)均呈顯著的負(fù)相關(guān)（r＜0，P＜0.01）。⑥AD-OD組患者M(jìn)AES分值顯著高于AD-NOD組（P＜0.05），AD患者TDI、DIS及ID分值與MAES均呈顯著的負(fù)相關(guān)（r＜0，P＜0.05）。⑦AD-OD組患者ADL分值顯著高于AD-NOD組（P＜0.01），AD患者TDI、THR、DIS及ID分值與ADL均呈顯著的負(fù)相關(guān)（r＜0，P＜0.05）。結(jié)論：AD患者嗅覺障礙的發(fā)生率高，嗅覺障礙可能對(duì)AD的發(fā)生具有潛在的早期預(yù)警作用；AD嗅覺障礙主要表現(xiàn)為嗅覺察覺能力、嗅覺辨別能力、嗅覺鑒別能力的明顯減退；AHRS可以作為AD患者嗅覺功能的篩查方法；AD患者自覺報(bào)告有嗅覺障礙的比例較低；隨著年齡的增加，AD患者的嗅覺功能明顯降低；AD伴發(fā)嗅覺障礙的患者在記憶功能、空間加工和注意功能等認(rèn)知領(lǐng)域受損嚴(yán)重，淡漠更重，日常生活能力更差。

作者簡(jiǎn)介：余秋瑾，E-mail：qiujin2014@163.com

通訊作者：張巍，E-mail：ttyyzw@163.com

S2-4 α-synuclein寡聚體介導(dǎo)的神經(jīng)免疫炎癥：帕金森病伴發(fā)很可能的快速眼動(dòng)睡眠行為障礙的潛在機(jī)制

扈 楊 余舒揚(yáng) 左麗君 王 方 陳澤頡 曹辰杰 杜 陽 連騰宏 王瑞丹 余秋瑾

金 朝 張 巍

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院老年病科，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心，國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所，北京帕金森病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100050，中國(guó)

【摘要】 目的：探討帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）患者伴發(fā)很可能的快速眼動(dòng)睡眠期行為障礙（PRBD）的臨床特征及潛發(fā)病機(jī)制。方法：①連續(xù)收集2010年4月～2014年11月就診于北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的225例PD患者和30例對(duì)照組；按照RBD篩查量表（RBDSQ）的評(píng)分將PD患者分為PRBD組（RBDSQ≥6分）和NPRBD組（RBDSQ＜6分）。②采用相關(guān)量表評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。③在停用治療PD藥物12小時(shí)后于空腹下采集腦脊液及血清各3 mL。④采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腦脊液及血清中α-synuclein寡聚體、神經(jīng)免疫炎性因子，包括白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及前列腺素E2（PGE2） 的水平。⑤采用化學(xué)比色法檢測(cè)腦脊液及血清中一氧化氮（NO）及過氧化氫（H2O2）的水平。⑥對(duì)PRBD組、NPRBD組及對(duì)照組腦脊液及血清中上述指標(biāo)的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析；對(duì)PD患者的RBDSQ評(píng)分與腦脊液及血清中上述指標(biāo)的結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析；對(duì)PRBD組腦脊液α-synuclein寡聚體水平與神經(jīng)免疫炎性因子水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：①225例PD患者中PRBD組69例，P-RBD的發(fā)生率為30.67%，RBDSQ平均分為（8.01±1.63）分；NPRBD組156例，RBDSQ平均分為（2.15±1.28）分。②PRBD組的病程顯著長(zhǎng)于NPRBD組（P＜0.05），兩組性別、起病年齡及日服左旋多巴等效劑量均無顯著差異。③PRBD組Hoehn-Yahr分期、UPDRS III總分及強(qiáng)直評(píng)分均顯著高于NPRBD組（P＜0.05），兩組劑末現(xiàn)象及異動(dòng)癥的發(fā)病率無顯著差異。④PRBD組非運(yùn)動(dòng)癥狀，包括整體睡眠狀況（PQSI）、日間困倦 （ESS）、疲勞（FS-14）及其嚴(yán)重程度（FSS）、自主神經(jīng)功能（SCOPA-AUT）、焦慮（HAMA）、抑郁（HAMD）及認(rèn)知功能（MMSE） 的評(píng)分均明顯高于NPRBD組（P＜0.05）。⑤PRBD組腦脊液α-synuclein寡聚體水平較NPRBD組及對(duì)照組明顯升高（P＜0.017），PD組RBDSQ評(píng)分與腦脊液α-synuclein寡聚體水平呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。⑥PRBD組腦脊液IL-1β及PGE2的水平均明顯高于NPRBD組及對(duì)照組（P＜0.017）；PD患者RBDSQ評(píng)分與腦脊液IL-1β及NO水平呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。⑦PRBD組腦脊液α-synuclein寡聚體水平與IL-1β、NO及TNF-α水平均呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。⑧PRBD組血清PGE2水平顯著高于NPRBD組及對(duì)照組（P＜0.017），PD患者RBDSQ評(píng)分與血清NO水平呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：PD伴PRBD的發(fā)生率高，伴PRBD的PD患者病程更長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀更重。PD患者PRBD的發(fā)生及進(jìn)展與腦內(nèi)α-synuclein寡聚體水平升高有關(guān)。PD患者腦內(nèi)α-synuclein寡聚體可能通過神經(jīng)免疫炎癥促進(jìn)PRBD的發(fā)生及進(jìn)展。外周組織免疫炎癥亦可能與PD患者PRBD有關(guān)。

【關(guān)鍵字】帕金森病；快速眼動(dòng)睡眠行為障礙；α-synuclein寡聚體；神經(jīng)免疫炎癥；發(fā)病機(jī)制

通訊作者：張巍，E-mail：ttyyzw@163.com

S2-5 家族性額顳葉癡呆腦葡萄糖代謝、結(jié)構(gòu)與靜息態(tài)磁共振研究

劉 琳1張 婧1劉 陽1崔 玥1靖冬來1崔春雷2楊財(cái)水3張占軍3梁志剛2武力勇1

1. 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京，100053，中國(guó)

2. 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，北京，100053，中國(guó)

3. 北京師范大學(xué)腦與認(rèn)知國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100053，中國(guó)

【摘要】 目的：額顳葉癡呆（frontotemporal dementia，F(xiàn)TD）是少見神經(jīng)變性病，患者在疾病早期即可有特異性影像學(xué)表現(xiàn)。我國(guó)目前尚無FTD患者腦組織結(jié)構(gòu)與靜息態(tài)磁共振研究相關(guān)報(bào)道。本文報(bào)道一個(gè)家族性FTD家系，并對(duì)家系中的患者和無癥狀對(duì)照者進(jìn)行腦葡萄糖代謝、結(jié)構(gòu)與靜息態(tài)磁共振研究。方法：①收集家系資料并繪制家系圖。對(duì)先證者及其家系成員共11位（包括3名患者）進(jìn)行FDG-PET、sMRI及fMRI檢查。②對(duì)其中3名患者、8名無癥狀者進(jìn)行詳細(xì)的檢查，包括臨床檢查、神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估，并使用［18F］FDG-PET評(píng)估腦葡萄糖代謝，sMRI評(píng)估腦組織結(jié)構(gòu)，BOLD-fMRI、DTI評(píng)估靜息態(tài)腦功能變化。結(jié)果：先證者本代及其上四代成員中，每代均有發(fā)病。目前本家系患者共25人，其中男性患者11人，現(xiàn)存活1人；女性患者14人，現(xiàn)存活3人。起病年齡均為50歲后，行為異常為主要表現(xiàn)，病程多為3～7年，最終癡呆，死于并發(fā)癥。目前可隨訪到的家系成員共77人，年齡18～69歲不等，其中已知60歲以上6人、50～60歲之間17人、40～50歲之間18人、30～40歲之間14人、30歲以下7人。②FDG-PET研究結(jié)果顯示，F(xiàn)TD患者額顳葉葡萄糖代謝較家系內(nèi)無癥狀對(duì)照明顯減低，在右側(cè)丘腦、左側(cè)尾狀核出現(xiàn)了顯著的代謝功能減退。腦皮層灰質(zhì)密度分析顯示，F(xiàn)TD患者表現(xiàn)出顯著大腦灰質(zhì)萎縮，主要集中在左側(cè)皮層區(qū)域，包括額葉-額中回、內(nèi)側(cè)額上回，頂葉-頂上回以及顳葉-顳中回區(qū)域。靜息態(tài)磁共振指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)TD患者在額葉存在靜息態(tài)功能增強(qiáng)，體現(xiàn)在左側(cè)額中回fALFF（比例低頻振幅）升高，以及右側(cè)眶部額上回ReHo（信號(hào)局部一致性）增強(qiáng)。結(jié)論：①本研究于國(guó)內(nèi)首次報(bào)道一個(gè)家族性FTD家系，早期主要表現(xiàn)為精神行為異常，中晚期出現(xiàn)認(rèn)知明顯下降、語言障礙。病程3～10年。② FTD患者大腦功能代謝活動(dòng)的改變與其大腦結(jié)構(gòu)-功能的變化并非同步，以額、顳葉為主的腦組織結(jié)構(gòu)萎縮、葡萄糖代謝明顯減低，但額葉局部腦功能增強(qiáng)。

【關(guān)鍵詞】額顳葉癡呆；家族性；腦葡萄糖代謝；腦結(jié)構(gòu)；靜息態(tài)磁共振

通訊作者：武力勇，E-mail：wmywly@hotmail.com

S2-6 輕度認(rèn)知功能障礙靜息態(tài)功能磁共振功能連接分析方法研究

劉紫陽1詹向紅2

1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南，250300，中國(guó)

2. 河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州，450000，中國(guó)

【摘要】輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）是癡呆等神經(jīng)退行性疾病的臨床前期階段，其診斷和評(píng)價(jià)主要通過神經(jīng)心理學(xué)量表進(jìn)行。這種檢測(cè)方法耗時(shí)且容易受到被試人員學(xué)歷層次、生活環(huán)境以及檢測(cè)人員主觀性等因素的影響。補(bǔ)充診斷MCI的生物標(biāo)記能夠?yàn)檠芯空咛崆鞍l(fā)現(xiàn)MCI并進(jìn)行干預(yù)提供更加客觀的證據(jù)。靜息態(tài)功能磁共振（r-fMRI）是一種無創(chuàng)的能夠?qū)Υ竽X進(jìn)行功能成像的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)，在MCI的研究中受到了越來越多的青睞。MCI的r-fMRI相關(guān)分析主要是從功能連接的角度進(jìn)行，但是功能連接的分析方法紛繁眾多，初學(xué)者一般很難從中選擇出適合自己的分析方法。本文對(duì)目前流行的r-fMRI數(shù)據(jù)分析方法進(jìn)行梳理，從基于體素和基于節(jié)點(diǎn)兩個(gè)方面進(jìn)行分類表述，整理出MCI分析過程中最具代表性的方法，并對(duì)r-fMRI未來發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行展望。

【關(guān)鍵詞】認(rèn)知功能障礙；靜息態(tài)功能磁共振；功能連接；分析方法

Study of Functional connectivity of Resting State Functional Magnetic Resonance Imaging for Mild Cognitive Impairment

【ABSTRACT】Mild Cognitive Impairment （MCI） is a preclinical stage of degenerative diseases such as dementia，and whose diagnosis and evaluation are mainly performed through a neuropsychological scale. This practice takes a long time and is easily in fl uenced by factors such as the academic level of the testee，the living environment，and the subjectivity of the tester. Supplemental diagnosis of MCI’s biomarker features can provide researchers with sufficient information to discover MCI in advance and to intervene. Resting State Functional Magnetic Resonance Imaging（r-fMRI） is a neuroimaging technique capable of non-invasively and objectively imaging the brain functionally. It has been favored by researchers in the study of MCI. The r-fMRI analysis of MCI is mainly performed from the perspective of functional connectivity，but there are numerous analytical methods for functional connectivity. It is generally dif fi cult for beginners to choose the analytical method that suits them. In this paper，we summarize the r-fMRI data analysis methods that are currently popular，and organize the most practical and representative analysis methods in the development process of r-fMRI. We classify them from two aspects：voxel-based and node-based methods. Formulate and point out some of the existing problems and their outlook for future trends.

【KEY WORDS】mild cognitive impairment；resting state functional magnetic resonance；functional connectivity；analysis methods

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.81173148，No.81473556）

通訊作者：詹向紅，E-mail：zxh371@163.com

S2-7 阿爾茨海默病與血腦屏障

丁杜宇1張 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心，北京，100050，中國(guó)

2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院老年病科，北京，100050，中國(guó)

3. 國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京，100050，中國(guó)

4. 首都醫(yī)科大學(xué)教育部神經(jīng)變性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100069，中國(guó)

5. 北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中國(guó)

6. 北京帕金森病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100053，中國(guó)

【摘要】隨著人口老齡化日益加速，老年期癡呆最常見的類型—阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）的發(fā)病率日益攀升。AD的病因及發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，血管功能障礙，特別是BBB受損日益成為AD病理生理學(xué)重要的原因之一。①BBB的功能：大分子只有在腦內(nèi)皮細(xì)胞中有特定的載體和/或受體輔助轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)才能穿越BBB。肽鏈跨越BBB的程度和進(jìn)入腦內(nèi)的量都受到精準(zhǔn)的調(diào)控。②AD的“雙打擊”血管假說：根據(jù)“雙打擊”血管假說，血管危險(xiǎn)因素可導(dǎo)致大腦中的腦微循環(huán)受損，此為“第一次打擊”，從而引發(fā)了一系列的致病事件，一方面導(dǎo)致BBB功能發(fā)生變化，如BBB分解和滲透性增加；另一方面，促使腦灌注發(fā)生改變，如腦血流量（cerebral blood flow，CBF）失調(diào)和減少。血管破壞促成了 “第二次打擊”，導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)中Aβ沉積增加、清除減少，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的臨床癥狀。③BBB與Aβ的轉(zhuǎn)運(yùn)和清除：腦內(nèi)的Aβ可以通過血腦屏障、血腦脊液屏障、蛛網(wǎng)膜絨毛或類淋巴系統(tǒng)-淋巴系統(tǒng)等途徑輸送到外周。晚期糖基化終產(chǎn)物可使Aβ跨過BBB，從血液轉(zhuǎn)運(yùn)到腦內(nèi)，形成Aβ病理。外周循環(huán)的Aβ水平與肝臟、腎臟和肺臟等周圍器官的功能有關(guān)。④BBB受損的潛在生物標(biāo)志物研究：AD患者BBB微血管病變最早的證據(jù)來自對(duì)死亡的AD腦組織的組織學(xué)檢查。在體評(píng)價(jià)BBB破壞的常用方法是白蛋白指數(shù)，即腦脊液與血清中白蛋白濃度的比值。周細(xì)胞是保持血腦屏障完整性的關(guān)鍵，可溶性血小板衍生生長(zhǎng)因子受體-β是周細(xì)胞損害的潛在生物標(biāo)志物。在伴有BBB功能障礙的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加與血管損傷有關(guān)。⑤BBB受損的神經(jīng)影像學(xué)評(píng)價(jià)：在體BBB完整性研究使用最廣泛的技術(shù)是基于順磁性釓基造影劑的核磁共振DCE技術(shù)。這種小分子造影劑，可通過破壞的BBB，其從血管內(nèi)轉(zhuǎn)移到血管外腦組織的速率可用于評(píng)價(jià)BBB的通透性。動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling，ASL）可以磁性標(biāo)記大腦中的動(dòng)脈水，并將其用作內(nèi)源示蹤劑來測(cè)量CBF。采用ASL評(píng)價(jià)AD患者多個(gè)腦區(qū)發(fā)現(xiàn)楔前葉、后扣帶回、頂上小葉/頂下小葉及前額葉皮層灌注不足，顳葉海馬和海馬旁回灌注明顯減低。

通信作者：張巍，E-mail：ttyyzw@163.com。

S2-8 阿爾茨海默病伴發(fā)視覺障礙的研究進(jìn)展

金 朝2郭 鵬1左麗君1余舒揚(yáng)1李麗霞1劉 麗1樸英善1扈 楊1連騰宏2王瑞丹2余秋瑾2朱榮彥2張 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院老年病科，北京，100050，中國(guó)

2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心，北京，100050，中國(guó)

3. 國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京，100050，中國(guó)

4. 教育部神經(jīng)變性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100069，中國(guó)

5. 北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中國(guó)

6. 帕金森病研究北京重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100053，中國(guó)

【摘要】阿爾茨海默病 （Alzheimer disease，AD） 是以記憶力損害和進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。研究證實(shí)AD患者具有視覺障礙，其患病率尚無具體報(bào)道。1 AD伴發(fā)視覺障礙的臨床表現(xiàn)。1.1視覺異常 ①視力下降：研究數(shù)據(jù)顯示，AD患者視力變化發(fā)生率和認(rèn)知功能變化的發(fā)生率顯著相關(guān)，AD患者視力下降的程度與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。②視覺失認(rèn)：非典型AD中后皮質(zhì)萎縮是以選擇性頂枕葉皮質(zhì)進(jìn)行性萎縮為病理特征，以早期顯著的視覺功能障礙，特別是視空間和視覺感知能力障礙為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，患者突出的臨床表現(xiàn)為視覺失認(rèn)。③辨色能力減退：辨色是一種與特定的神經(jīng)通路即P途徑有關(guān)的視覺功能，P途徑是腹側(cè)視覺通路的一部分，在視網(wǎng)膜水平上，其從細(xì)小的眼眶神經(jīng)細(xì)胞開始，通過外側(cè)膝狀體細(xì)小的細(xì)胞層到達(dá)顳下皮質(zhì)。因此，視網(wǎng)膜細(xì)胞損傷可導(dǎo)致辨色能力障礙。1.2視功能異常 ①對(duì)比敏感度異常：AD及輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）患者存在對(duì)比敏感度異常，主要表現(xiàn)為低空間頻率受損。②視野異常：AD患者存在視野缺損，通常首先表現(xiàn)為下方視野缺損。2潛在機(jī)制2.1神經(jīng)炎性斑：神經(jīng)炎性斑主要由A β組成，視覺系統(tǒng)的所有部分，包括視神經(jīng)和視網(wǎng)膜都可能受到AD病理的影響。通過尸檢研究發(fā)現(xiàn)A β沉積在AD患者的視網(wǎng)膜中，但在年齡匹配的健康對(duì)照者的視網(wǎng)膜中無同樣的發(fā)現(xiàn)。2.2神經(jīng)原纖維纏結(jié)：A β沉積進(jìn)而誘導(dǎo) tau 蛋白發(fā)生過度磷酸化，產(chǎn)生神經(jīng)原纖維纏結(jié)，進(jìn)一步損傷神經(jīng)元的功能。神經(jīng)原纖維纏結(jié)出現(xiàn)在視覺傳導(dǎo)通路，產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，可能是導(dǎo)致視覺障礙的原因之一。2.3神經(jīng)免疫炎癥：在AD，腦內(nèi)過多沉積的A β可通過氧化應(yīng)激、神經(jīng)免疫炎癥等多種機(jī)制產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，導(dǎo)致神經(jīng)元功能減退。3視覺功能的檢測(cè)及評(píng)價(jià) 3.1光學(xué)相干體層掃描 （optical coherence tomography，OCT）：研究發(fā)現(xiàn)早期AD患者、甚至MCI患者中即觀察到視網(wǎng)膜纖維層厚度（retinal nerve fi bre layer，RNFL）厚度變薄，提示RNFL厚度變薄可能先于AD患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙，通過OCT評(píng)價(jià)RNFL厚度對(duì)AD的診斷具有潛在的價(jià)值。3.2視覺誘發(fā)電位（visual evoked potential，VEP）：研究發(fā)現(xiàn)早期AD患者VEP的波幅明顯降低，主要表現(xiàn)為P100波峰延遲、峰值降低，反映的是從視網(wǎng)膜到視皮質(zhì)整個(gè)視覺通路的功能受損。3.3視網(wǎng)膜微血管檢查：研究發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜血管的改變與AD之間存在關(guān)聯(lián)。AD患者視網(wǎng)膜血流改變包括血管形態(tài)改變及血流動(dòng)力學(xué)異常，例如管徑變窄、小靜脈彎曲度下降、血流速度變慢及側(cè)支循環(huán)改變等。4治療：尚無對(duì)癥治療，需進(jìn)一步研究。

通訊作者：張巍，E-mail：ttyyzw@163.com

S2-9 中醫(yī)藥防治輕度認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展

劉秀靈

河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州，450046，中國(guó)

【摘要】輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）是老年人的常見病，它是介于正常衰老和癡呆之間的一種認(rèn)知功能損害的狀態(tài)。據(jù)國(guó)外流行病學(xué)的統(tǒng)計(jì)，患者進(jìn)展為阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的年發(fā)生率為10%～15%，三年約有50%轉(zhuǎn)為AD，有2/3的AD患者是由MCI轉(zhuǎn)變而來。 隨著中國(guó)社會(huì)老齡化的逐漸加劇， MCI的發(fā)病率逐年上升，因此早期發(fā)現(xiàn)MCI并進(jìn)行積極干預(yù)意義重大。西藥治療MCI效果欠佳，尚無系統(tǒng)的治療方案，且有特異性不夠、毒副作用較多、不易吸收或透過血腦屏障的不足，在研究上無明顯突破性進(jìn)展。在目前西醫(yī)尚未找到治療MCI真正有效的化學(xué)合成藥物的情況下，中醫(yī)中藥作為一種極具潛力和希望的干預(yù)手段，無疑是一個(gè)值得考慮的選擇，應(yīng)當(dāng)引起關(guān)注和重視。中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)整體觀念的思維方式，著眼于整體，重在平調(diào)陰陽、明辨標(biāo)本、權(quán)衡緩急、詳審病機(jī)；提倡未病先防與既病防變，把局部病變與整體相結(jié)合，主以辨證論治，也可對(duì)癥治療，從而可取得一定的療效。另外，由于現(xiàn)有藥物毒副作用的存在，中醫(yī)針灸治療等非藥物干預(yù)手段，具有無毒副作用、易執(zhí)行、成本低等優(yōu)勢(shì)，對(duì)于疾病預(yù)后及遠(yuǎn)期療效皆有重要意義。本文檢索及總結(jié)近年來中醫(yī)藥防治MCI的臨床研究文獻(xiàn)，列舉中藥及其復(fù)方、針灸等傳統(tǒng)療法，旨在總結(jié)中醫(yī)藥防治MCI的優(yōu)勢(shì)所在。從文獻(xiàn)研究所獲得的本病辨證治療及用藥規(guī)律，以文獻(xiàn)研究結(jié)果驗(yàn)證臨床用藥，并拓寬治療思路，為臨床用藥提供指導(dǎo)?？v觀近年來MCI 的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究情況以及中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在治療MCI方面具有明顯的特色與優(yōu)勢(shì)。根據(jù)以往對(duì)記憶障礙、老年癡呆等的大量研究，其相應(yīng)理法方藥多可借鑒，為MCI臨床研究提供了有益思路和經(jīng)驗(yàn)。近年來，中醫(yī)藥治療MCI效果顯著，各醫(yī)家堅(jiān)持辨證論治的治療原則，在繼承前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上總結(jié)創(chuàng)新，辨證分型治療、經(jīng)典方劑加減治療、驗(yàn)方運(yùn)用及其他治療均得以廣泛運(yùn)用，呈多角度的研究趨勢(shì)。但目前中醫(yī)藥對(duì)MCI診斷分型尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化方案，臨床治療上也眾說紛紜，未能形成受到專家公認(rèn)的臨床指南?？v觀目前的研究現(xiàn)狀，多數(shù)研究均選擇以口服西藥為主要臨床對(duì)照，缺乏中藥治療、針刺治療、針?biāo)幗Y(jié)合治療不同證型MCI的橫向比較。而且MCI的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)及優(yōu)勢(shì)治療方案需要完善，仍需大量研究基礎(chǔ)為佐證。因此亟待推進(jìn)制定MCI中醫(yī)藥治療的臨床指南，指導(dǎo)實(shí)踐，使我國(guó)臨床使用中醫(yī)藥治療MCI更加規(guī)范化，充分發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的特色，提高中醫(yī)藥治療MCI的臨床療效。

S2-10 帕金森病伴發(fā)認(rèn)知障礙患者的臨床特點(diǎn)及其與睡眠障礙的關(guān)系

郭 鵬1左麗君1連騰宏2扈 楊1余舒揚(yáng)1金 朝2余秋瑾2劉 麗1王瑞丹2李丹凝2樸英善1李麗霞1朱榮彥2丁杜宇2高俊華2趙 慧1張 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院老年病科，北京，100050，中國(guó)

2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心，北京，100050，中國(guó)

3. 國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京，100050，中國(guó)

4. 教育部神經(jīng)變性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100069，中國(guó)

5. 北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中國(guó)

6. 帕金森病研究北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100053，中國(guó)

【摘要】 目的：探討帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）伴發(fā)認(rèn)知障礙（cognitive impairment，CI）患者的臨床特點(diǎn)及視頻多導(dǎo)睡眠圖（v-PSG）的變化。方法：①連續(xù)納入就診于北京天壇醫(yī)院的394例PD患者，按照CI程度將患者分為PD不伴認(rèn)知障礙（PD-NCI）組、PD伴發(fā)輕度認(rèn)知障礙（PDMCI）組及PD伴發(fā)癡呆（PDD）組。②收集患者的人口學(xué)資料，包括性別、年齡、起病年齡、受教育水平及病程等。③采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）量表評(píng)價(jià)PD患者的認(rèn)知功能，比較三組患者總體認(rèn)知功能及各認(rèn)知領(lǐng)域情況。④采用v-PSG評(píng)估患者的睡眠狀況。⑤對(duì)PD-CI組MoCA量表總分及各認(rèn)知領(lǐng)域評(píng)分與v-PSG結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：①在394例PD患者中，PD-NCI組94例（23.86%），PD-MCI組177例（44.92%），PDD組123例（31.22%）。②PD-NCI組、PD-MCI組和PDD組年齡依次明顯升高（58.77±9.32歲、65.11±9.53歲和69.07±9.3歲，P＜0.05），而性別、起病年齡、受教育水平及病程均無顯著差異（P＞0.05）。③PD-NCI組、PD-MCI組和PDD組MoCA量表總分依次明顯降低（22.20±4.99分、17.17±4.36 分和 10.73±4.85分，P＜0.05），PD-NCI組、PD-MCI組和PDD組MoCA量表各認(rèn)知領(lǐng)域評(píng)分依次明顯降低（P＜0.05）。④與PD-NCI組比較，PD-MCI組總睡眠時(shí)間減少，睡眠效率降低，覺醒次數(shù)增加（均P＜0.05）；與PD-MCI組比較，PDD組總睡眠時(shí)間減少，睡眠效率降低，覺醒次數(shù)增加（均P＜0.05）。⑤PD-CI患者的睡眠效率與MoCA量表總分及視空間功能、執(zhí)行功能、延遲回憶和注意力評(píng)分均呈明顯的正相關(guān)（P＜0.05）；PD-CI患者的覺醒次數(shù)與MoCA量表總分及延遲回憶和注意力的評(píng)分均呈明顯的負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論：PD患者CI發(fā)生率高；PD患者年齡越大，CI越重；PD-CI患者總體認(rèn)知功能及各認(rèn)知領(lǐng)域均明顯受損；PD-CI患者總體睡眠時(shí)間減少，睡眠效率降低，覺醒次數(shù)增加，并與總體認(rèn)知功能及部分認(rèn)知領(lǐng)域受損有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】帕金森??；認(rèn)知障礙；臨床特點(diǎn)；睡眠障礙；視頻多導(dǎo)睡眠圖

通訊作者：張巍，E-mail：ttyyzw@163.com

S2-11 帕金森病患者伴日間過度思睡的臨床特征及神經(jīng)免疫炎癥機(jī)制的研究

扈 楊 余舒揚(yáng) 左麗君 王 方 陳澤頡 曹辰杰 杜 陽 連騰宏 王瑞丹 余秋瑾金 朝 張 巍

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院老年病科，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心，國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所，北京帕金森病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100050，中國(guó)

【摘要】 目的：研究帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）伴日間過度思睡（excessive daytime sleepiness，EDS）患者的臨床特征、相關(guān)因素及潛在發(fā)生機(jī)制。方法：①連續(xù)收集2011年2月～2014年11月就診于北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的379例PD患者的人口學(xué)資料，采用愛潑沃斯思睡量表（epworth sleepiness score，ESS）評(píng)價(jià)患者日間過度思睡的狀況，根據(jù)ESS評(píng)分分為PD-EDS組（ESS≥10分）和PD-NEDS組（ESS＜10分）。②采用相關(guān)量表評(píng)價(jià)患者運(yùn)動(dòng)癥狀、非運(yùn)動(dòng)癥狀。在停用藥物12小時(shí)后于空腹下采集腦脊液，檢測(cè)腦脊液中鐵及鐵代謝相關(guān)蛋白及神經(jīng)免疫炎性因子的水平。③比較PD-EDS組及PD-NEDS組以上因子的水平，對(duì) ESS評(píng)分與以上因子進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：①PD患者EDS發(fā)生率為16.09%，PD-EDS組多巴胺受體激動(dòng)劑的服用率明顯高于PD-NEDS組。②PD-EDS組PD疾病分期、運(yùn)動(dòng)癥狀及運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥評(píng)分明顯高于PD-NEDS組。③ PD-EDS組非運(yùn)動(dòng)癥狀，包括抑郁、焦慮、自主神經(jīng)功能障礙、疲勞、不寧腿綜合征癥狀明顯重于PD-NEDS組。④PD-EDS組腦脊液鐵和IL-1 β水平較PD-NEDS組和對(duì)照組明顯升高，PD-EDS組腦脊液鐵蛋白水平較PD-NEDS組和對(duì)照組明顯降低，PD患者ESS評(píng)分與腦脊液鐵和IL-1 β水平呈顯著正相關(guān)，與腦脊液鐵蛋白水平呈顯著負(fù)相關(guān)。⑤在PD-EDS組，腦脊液鐵水平與腦脊液IL-1 β水平呈顯著正相關(guān)，腦脊液鐵蛋白水平與腦脊液PGE2水平呈顯著負(fù)相關(guān)。⑥PD-EDS組血清鐵及鐵代謝相關(guān)蛋白及免疫炎性因子水平與PD-NEDS組及對(duì)照組無明顯差異。結(jié)論：PD患者EDS的發(fā)生率較高，PD伴EDS患者服用多巴胺受體激動(dòng)劑的比率更高，運(yùn)動(dòng)癥狀、非運(yùn)動(dòng)癥狀更加突出。PD伴發(fā)EDS與疲勞和不寧腿綜合征癥狀相關(guān)。PD患者腦內(nèi)鐵代謝紊亂、鐵異常沉積可能通過神經(jīng)免疫炎癥機(jī)制參與了EDS的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】日間過度思睡；帕金森??；臨床特征；神經(jīng)免疫炎癥；發(fā)病機(jī)制

通訊作者：張巍，E-mail：ttyyzw@163.com

S2-12 帕金森病伴發(fā)便秘的臨床特征

余秋瑾1張 巍1，2，3，4，5，6

1. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)中心，北京，100050，中國(guó)

2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院老年病科，北京，100050，中國(guó)

3. 國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京，100050，中國(guó)

4. 教育部神經(jīng)變性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100069，中國(guó)

5. 北京腦重大疾病研究院帕金森病研究所，北京，100053，中國(guó)

6. 帕金森病研究北京重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100053，中國(guó)

【摘要】 目的：探討帕 金森?。≒arkinson’s disease，PD）患者伴發(fā)便秘的臨床特征。方法：連續(xù)收集2014年～2017年就診于北京天壇醫(yī)院老年病科及神經(jīng)內(nèi)科的306例PD患者，采用羅馬Ⅲ功能性便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)便秘，完成相關(guān)運(yùn)動(dòng)癥狀（motor symptoms，MS）、非運(yùn)動(dòng)癥狀（non-motor symptoms，NMS）、日常生活能力和生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)。結(jié)果：①306例PD患者中188例伴發(fā)便秘，占61.4%，為PD-C組；118例不伴發(fā)便秘，占38.6%，為PD-N C組。在PD-C組中，便秘發(fā)生 在運(yùn)動(dòng)癥狀之前者為46例，占24.5%（46/188）。②PD-C組年齡及起病年齡均明顯大于PD-NC組（P＜0.01），病程明顯長(zhǎng)于PD-NC組（P＜0.05）；兩組在性別、受教育水平、起病側(cè)別及臨床類型方面均無顯著差異（P＞0.05）。③PD-C組統(tǒng)一帕金森病量表（UPDRS） III、Hoe hn-yahr（H-Y）分期及UPDRSIV評(píng)分均明顯高于PD-N C組（P＜0.01）。④PD-C組NMS個(gè)數(shù)、MS出現(xiàn)前后NMS個(gè)數(shù)明顯多于PD-N C組（P＜0.01）；PD-C組漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）、自主神經(jīng)癥狀量表（SCOPA-AUT）、疲勞嚴(yán)重度量表（FSS）及情感淡漠量表（AS）的評(píng)分均明顯高于PD-NC組（P＜0.05）；PD-C組簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）的評(píng)分明顯低于PD-NC組（P＜0.05）。⑤PD-C組日常生活能力量表（ADL）的評(píng)分明顯高于PD-NC組（P＜0.05）；PD-C組39項(xiàng)PD生活質(zhì)量問卷（PDQL-39）評(píng)分明顯低于PD-NC組（P＜0.01）。⑥非條件logistic回歸分析顯示，年齡、H-Y分期、自主神經(jīng)功能癥狀、HAMA和HAMD是PD-C的危險(xiǎn)因素（OR=1.055、1.680、1.037、1.064和1.061；P＜0.05）。結(jié)論：PD-C的發(fā)生率高，24.5%的PD-C患者便秘發(fā)生在運(yùn)動(dòng)癥狀之前；PD-C組年齡、起病年齡更大、病程更長(zhǎng)及運(yùn)動(dòng)癥狀更重；PD-C組非運(yùn)動(dòng)癥狀個(gè)數(shù)更多，認(rèn)知、情 緒及睡眠更差，疲勞及淡漠更重；年齡、H-Y分 期、自主神經(jīng)功能紊亂、焦慮及抑郁是PD-C的危險(xiǎn)因素；PD-C嚴(yán)重影響患者的日常生活能力與生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】帕金森?。槐忝?；臨床特征

作者簡(jiǎn)介：余秋瑾，E-mail：qiujin2014@163.com

通訊作者：張巍，E-mail：ttyyzw@163.com