芪龍通絡(luò)膠囊對(duì)急性腦梗死病人血管內(nèi)皮功能的影響

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急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是指腦供應(yīng)血管由于各種原因引起相應(yīng)血管的閉塞，并由此產(chǎn)生血管供應(yīng)區(qū)腦功能損害和神經(jīng)癥狀的一群臨床綜合征[1]，是臨床上常見(jiàn)的一種神經(jīng)內(nèi)科疾病。近年來(lái)，隨人們生活方式的不斷變化以及人口老齡化的不斷增加，腦梗死發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)。糖尿病、高血壓、冠心病、高脂血癥等是ACI的常見(jiàn)發(fā)病原因，ACI致殘率、病死率較高，嚴(yán)重影響病人及家庭日常生活[2]。血管內(nèi)皮功能受損或炎癥等非正常狀態(tài)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與發(fā)展過(guò)程中扮演著很重要的角色，通過(guò)多種機(jī)制參與急性腦梗死的初始發(fā)病過(guò)程。

本研究采用芪龍通絡(luò)膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療急性期腦梗死，觀察其對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月—2015年10月新樂(lè)市中醫(yī)醫(yī)院中風(fēng)病科住院的100例病人(中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型)，所有病人均無(wú)家族遺傳史。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組50例，男23例，女27例；年齡40歲～73歲(61.15歲±8.30歲)；身高150 cm～175 cm(162.56 cm±5.51 cm)；體重60 kg～80 kg(71.25 kg±5.62 kg)。觀察組50例，男24例，女26例；年齡40歲～72歲(62.54歲±7.31歲)；身高150 cm～178 cm(163.34 cm±6.43 cm)；體重62 kg～82 kg(73.36 kg±6.09 kg)。兩組病人在性別、年齡、身高和體重方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷要點(diǎn)[3]，且均經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查確診；患側(cè)肢體肌力≤Ⅳ級(jí)；發(fā)病前精神正常、無(wú)認(rèn)知功能障礙病人；病程>7 d的病人；未伴有腦出血病人；未伴有嚴(yán)重心、肝、腎等功能異常者；病人知情同意且簽署知情同意書。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn) 出血傾向，短暫性腦缺血發(fā)作，嚴(yán)重心、肝、腎疾病及自身免疫性疾病病人；已知所用藥物有過(guò)敏史者；不簽署知情同意書，不配合研究工作者。

1.4 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定：以氣虛血瘀的證候表現(xiàn)為診斷依據(jù)。癥見(jiàn)：面色晄白，倦怠無(wú)力，氣少懶言，怕冷自汗，活動(dòng)尤甚，面色晦滯，皮膚粗糙， 皮下瘀斑，舌紫暗，脈沉、細(xì)澀，結(jié)合舌象、脈象，即可診斷。

1.5 治療藥物 對(duì)照組病人給予阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷、奧扎格雷、阿托伐他汀鈣及靜脈輸注血塞通注射液等常規(guī)西藥治療，如病人合并高血壓給予苯磺酸左旋氨氯地平片口服，冠心病病人給予硝酸酯類藥物口服，糖尿病病人給予胰島素皮下注射或口服降糖藥治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予芪龍通絡(luò)膠囊(由黃芪30 g，當(dāng)歸10 g，地龍15 g，赤芍10 g，丹參10 g，川芎10 g，土鱉蟲(chóng)3 g，桂枝3 g組成)，每次3粒，3次/日，口服。兩組療程均為8周。

1.6 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

1.6.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分評(píng)定 應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]于入院24 h內(nèi)(治療前)、7 d和14 d分別對(duì)病人的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分0分～42分，分值越高代表病人神經(jīng)功能受損情況越嚴(yán)重。

1.6.2 血管內(nèi)皮功能檢測(cè) 兩組病人分別于治療前后清晨抽取靜脈血10 mL，靜置數(shù)分鐘后以2 000 r/min離心30 min，收集血清標(biāo)本，保存于-20 ℃冰箱，備用。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，一氧化氮(NO)采用硝酸還原酶法測(cè)定，內(nèi)皮素-1(ET-1)采用放免法測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒具體操作步驟測(cè)定，試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 兩組治療前血清VEGF、NO、ET-1比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，觀察組VEGF、NO表達(dá)水平較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)，ET-1表達(dá)水平較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較 兩組治療前NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療8周后，觀察組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別時(shí)間nVEGFpg/mLNOng/mLET?1ng/L對(duì)照組治療前 507．73±0．812．26±0．6364．33±8．27治療8周508．22±0．852．90±0．7060．15±7．20觀察組治療前 507．71±0．732．30±0．7164．25±8．19治療8周5011．63±0．861)4．47±0．831)56．28±7．361) 與對(duì)照組治療后比較，1)P<0．05。

2.3 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表3) 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中未見(jiàn)芪龍通絡(luò)膠囊的相關(guān)不良反應(yīng)，未出現(xiàn)病例脫落情況。

表3 兩組臨床療效比較

3 討 論

急性腦梗死的危險(xiǎn)因素有高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒等，年發(fā)病率為120/10萬(wàn)～180/10萬(wàn)，死亡率為60/10萬(wàn)～120/10萬(wàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)其發(fā)病率逐年增加，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，控制這些危險(xiǎn)因素對(duì)急性腦梗死的預(yù)防及治療有重要意義[6]。

目前，已知急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程及狀態(tài)與血管內(nèi)皮功能失調(diào)有密切的相關(guān)性，即內(nèi)皮細(xì)胞損傷是誘發(fā)急性腦梗死疾病非常重要的環(huán)節(jié)。臨床相關(guān)研究已證明，炎性反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展全過(guò)程，并且該過(guò)程與動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性有很大關(guān)聯(lián)[7]，因此，可以說(shuō)，炎性反應(yīng)是ACI發(fā)展中的一個(gè)相當(dāng)重要的病理過(guò)程[8]。 當(dāng)機(jī)體的血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)損傷時(shí)，血管壁可繼發(fā)炎性細(xì)胞的黏附并釋放炎癥性因子，甚至?xí)M(jìn)一步激活凝血機(jī)制而形成血栓。研究表明，缺血狀態(tài)時(shí)，已有的高濃度促炎性細(xì)胞因子會(huì)連鎖性地誘發(fā)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，病人表現(xiàn)為腦缺血性神經(jīng)損傷進(jìn)一步加重[9]。

血管內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)主要是由單層的內(nèi)皮細(xì)胞組成，但從重要性來(lái)講，血管內(nèi)皮是人體一個(gè)非常重要的組成部分。1865 年，His第一次提出了“內(nèi)皮(endothelium)”這一概念。過(guò)去相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間，人們對(duì)血管內(nèi)皮幾乎僅僅是很淺顯的認(rèn)識(shí)，認(rèn)為它只具有單純的屏障功能。直到1967年，Vane發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞能夠合成并且分泌前列腺素I2(PGI2)，這一發(fā)現(xiàn)，打破了之前的血管內(nèi)皮只能作為單純屏障的粗淺認(rèn)識(shí)。其后，隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮不僅有屏障的功能，并且它還是一個(gè)動(dòng)力器官，同時(shí)還能合成并分泌人體所需的多種生物活性物質(zhì)。血管內(nèi)皮細(xì)胞絕不僅僅是作為血管壁和血流之間的物理屏障而存在，它是憑借著其對(duì)血管張力、凝血與纖溶炎癥和活性氧的調(diào)整，而成為血管在人體內(nèi)穩(wěn)定狀態(tài)的主要參考者[10-11]。血管內(nèi)皮的完整度及其功能的正常程度，對(duì)于維持人體內(nèi)血流通暢具有非常重要的意義。

目前，溶栓治療是急性腦梗死病人首選治療方法，但實(shí)際臨床操作中，絕大多數(shù)病人就醫(yī)時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)間窗[12]。所以，綜合治療對(duì)多數(shù)病人來(lái)說(shuō)是較好的選擇，其中包括抗凝(抗血小板聚集)、降脂、調(diào)壓、抗氧化等基礎(chǔ)治療。腦梗死的治療原則主要是改善循環(huán)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，藥物選擇主要采用血管再通藥物和改善循環(huán)藥物。

血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、一氧化氮、內(nèi)皮素-1等因子[13]，動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中大量炎癥因子合成、釋放，損傷血管內(nèi)皮功能，血管通透性增加，核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)被激活入核復(fù)制，引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使炎癥通路不斷被放大，進(jìn)而使內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)生成減少，加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，從而發(fā)生腦梗死等腦血管疾病[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療8周后，觀察組病人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、一氧化氮較對(duì)照組明顯升高，內(nèi)皮素-1較對(duì)照組明顯下降，提示觀察組病人血管內(nèi)皮功能明顯改善。

芪龍通絡(luò)膠囊由黃芪、當(dāng)歸、地龍、赤芍、丹參、川芎、土鱉蟲(chóng)、桂枝組成，具有補(bǔ)益氣血、活血化瘀的功效，是我科多年臨床經(jīng)驗(yàn)方，方中適量加入具有走竄功效的蟲(chóng)類藥物，增強(qiáng)活血通絡(luò)的功效，臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)能明顯改善病人神經(jīng)功能及日常生活能力等，對(duì)于改善偏癱、言語(yǔ)蹇澀或不語(yǔ)、偏身感覺(jué)異常、口舌歪斜、共濟(jì)失調(diào)等臨床癥狀也有很好的臨床療效，而且未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，安全有效，本研究中治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，提示芪龍通絡(luò)膠囊可明顯改善病人癥狀，從而提高病人生活質(zhì)量。

綜上所述，芪龍通絡(luò)膠囊能明顯改善急性腦梗死病人血管內(nèi)皮功能、神經(jīng)功能、臨床癥狀，但是否還有其他機(jī)制的參與有待更進(jìn)一步的研究。

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