丙戊酸顆粒與拉莫三嗪片聯(lián)合治療特發(fā)性全面性癲癇的療效觀察

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癲癇是常見(jiàn)的一種腦部疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們身心健康和生活質(zhì)量[1]。癲癇的特點(diǎn)主要為持續(xù)存在可產(chǎn)生癲癇發(fā)作的一種腦部持久改變，以及發(fā)生相應(yīng)的神經(jīng)生物學(xué)、認(rèn)知、心理學(xué)、社會(huì)學(xué)等改變[2-4]。特發(fā)性全面性癲癇主要是與遺傳因素關(guān)系緊密的一種癲癇綜合征，且為全面性發(fā)作類型，其腦電圖改變?yōu)椤半p側(cè)大腦半球同時(shí)受累”[5]。本研究旨在探討丙戊酸顆粒與拉莫三嗪治療特發(fā)性全面性癲癇的療效及其安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2013年1月—2015年12月收治的特發(fā)性全面性癲癇病人92例。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組46例。觀察組男28例，女18例；年齡24歲～59歲(42.17歲±6.52歲)；病程6個(gè)月至14年(5.48年±1.28年)。對(duì)照組男27例，女19例；年齡26歲～60歲(43.08歲±6.78歲)；病程8個(gè)月至13年(5.61年±1.30年)。兩組年齡、性別、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床表現(xiàn)、病理學(xué)檢查、腦電圖確診；②年齡24歲～60歲；③均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核；④簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者；②對(duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏者；③嚴(yán)重心腦血管疾病者；④哺乳期或者妊娠期婦女。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予拉莫三嗪片(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H0050596)每次12.5 mg，每日1次，2周內(nèi)增加劑量為每次25 mg～50 mg，每日1次，最終保持劑量為每次100 mg～150 mg；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合丙戊酸顆粒(法國(guó)SANOFI-AVENTIS FRANCE生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20090534)每次500 mg～1 000 mg，每日1次。兩組療程均為12周。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：病人癲癇不再發(fā)病，且病情完全控制；有效：病人癲癇發(fā)病概率<50%，且病情基本控制；無(wú)效：病人癲癇發(fā)病和病情無(wú)改善。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后甘丙肽(GAL)和神經(jīng)肽(NPY)水平變化，兩組病人于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，裝于含有適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動(dòng)試管12次，以混勻血液，確定試管已封閉，并且避免樣本在離心過(guò)程中蒸發(fā)，以3 000 r/min離心10 min，分離血漿，置于-20 ℃保存待測(cè)；觀察兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分變化，應(yīng)用Mark等制定的最新癲癇的生活質(zhì)量量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，共16個(gè)分項(xiàng)，涉及認(rèn)知功能、行為問(wèn)題、情緒狀況、身體狀況、社會(huì)功能、自評(píng)生活質(zhì)量、自評(píng)健康7個(gè)方面，每項(xiàng)評(píng)分滿分100分，評(píng)分越高則生活質(zhì)量越好；觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表1) 觀察組治療總有效率(91.30%)高于對(duì)照組(71.74%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組血漿GAL和NPY水平比較(見(jiàn)表2) 兩組治療前血漿GAL和NPY水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血漿GAL和NPY水平較治療前下降(P<0.05)，且觀察組治療后血漿GAL和NPY水平低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較(見(jiàn)表3) 兩組治療前認(rèn)知功能、情緒狀況、社會(huì)功能、自評(píng)健康、行為問(wèn)題、身體情況、自評(píng)生活質(zhì)量、QOL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后認(rèn)知功能、情緒狀況、社會(huì)功能、自評(píng)健康、行為問(wèn)題、身體情況、自評(píng)生活質(zhì)量、QOL評(píng)分較治療前增加(P<0.05)，且觀察組治療后認(rèn)知功能、情緒狀況、社會(huì)功能、自評(píng)健康、行為問(wèn)題、身體情況、自評(píng)生活質(zhì)量、QOL評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

癲癇發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，認(rèn)為癲癇發(fā)作與免疫功能關(guān)系密切[6]。癲癇全面性發(fā)作可分為強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作、強(qiáng)直性發(fā)作及無(wú)張力性發(fā)作[2，7]。由于癲癇癥狀嚴(yán)重干擾了病人社會(huì)功能和正常生活，造成了較大的傷害，目前臨床上對(duì)于特發(fā)性全面性癲癇尚無(wú)特效的治療藥物。拉莫三嗪是一種新型的抗癲癇藥物，其作用機(jī)制主要為阻滯電壓依賴性鈉離子通道，降低鈉通道的鈉內(nèi)流而提高神經(jīng)元的穩(wěn)定性，發(fā)揮抗癲癇作用[8-9]。丙戊酸是一種廣譜類抗癲癇作用藥物，藥理研究表明丙戊酸主要通過(guò)增加γ-氨基丁酸的濃度，阻滯鈣離子和鈉離子的內(nèi)流，從而發(fā)揮抗癲癇作用[10-11]。本研究結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，提示丙戊酸顆粒與拉莫三嗪片聯(lián)合治療可提高治療療效；兩組治療后認(rèn)知功能、情緒狀況、社會(huì)功能、自評(píng)健康、行為問(wèn)題、身體情況、自評(píng)生活質(zhì)量、QOL評(píng)分較治療前增加，且觀察組治療后認(rèn)知功能、情緒狀況、社會(huì)功能、自評(píng)健康、行為問(wèn)題、身體情況、自評(píng)生活質(zhì)量、QOL評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明丙戊酸顆粒與拉莫三嗪片聯(lián)合治療可明顯改善病人生活質(zhì)量。

NPY廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)，其作用主要為神經(jīng)調(diào)質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)，尤其以海馬體濃度最高。近年來(lái)研究表明NPY可能參與了癲癇過(guò)程中海馬神經(jīng)元異常電活動(dòng)，且認(rèn)為NPY為癲癇驚厥發(fā)作時(shí)易損傷神經(jīng)元[12]。GAL是存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)各個(gè)腦區(qū)中的一種神經(jīng)肽，同時(shí)參與大腦各種生理功能活動(dòng)，主要包括情緒、學(xué)習(xí)、記憶等，近年來(lái)研究表明GAL與癲癇發(fā)作密切相關(guān)[13]。本研究結(jié)果表明，兩組治療后血漿GAL和NPY水平較治療前下降，觀察組治療后血漿GAL和NPY水平低于對(duì)照組，說(shuō)明丙戊酸顆粒與拉莫三嗪片可能通過(guò)降低血漿GAL和NPY水平發(fā)揮抗癲癇作用。

綜上所述，丙戊酸顆粒與拉莫三嗪片聯(lián)合治療特發(fā)性全面性癲癇病人療效顯著，安全性良好，且可改善病人生活質(zhì)量。

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