快步走改善阿爾茨海默病患者睡眠障礙的療效觀察

母海艷，呂繼輝，郝智慧，李文杰，李沫

(北京老年醫(yī)院精神心理二科，北京 100095)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是以進行性智能衰退為特征的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，因其高發(fā)病率、高致殘率越來越受到人們的關(guān)注。AD患者睡眠障礙十分常見，針對AD患者各種類型睡眠障礙的研究表明，65.7%的人至少有一種睡眠障礙，48.5%的人患有失眠[1]。 睡眠障礙不僅會加重認(rèn)知功能損害，也是AD患者重要的非認(rèn)知功能癥狀之一[2]。應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠類藥物存在諸多弊端，而近年來一些非藥物治療措施逐漸引起人們的重視。部分研究者將運動干預(yù)方式用于AD患者，取得了重要研究成果。有研究表明，步行是與降低AD發(fā)生風(fēng)險關(guān)聯(lián)性最強的活動之一[3]。我們之前的研究亦發(fā)現(xiàn)快歩行走可改善AD患者認(rèn)知功能和精神行為異常[4]，本研究采用雙盲隨機對照設(shè)計，評估快步走對AD伴隨失眠患者的治療療效，希望能對臨床醫(yī)師及伴有睡眠障礙的AD患者提供有價值的理論參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

入選2015年12月至2016年12月期間北京老年醫(yī)院精神心理二科伴有睡眠障礙的住院AD患者72例，年齡65～80歲。按隨機數(shù)字表法分為對照組(常規(guī)治療)和運動組(常規(guī)治療+快步走)，每組患者各36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國國立神經(jīng)疾病、語言交流障礙和卒中研究所-阿爾茨海默病及相關(guān)疾病學(xué)會阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)有能力獨自或在護理員的幫助下完成研究任務(wù)；(3)睡眠障礙采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)診斷，總分≥7分作為睡眠障礙的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)血管性癡呆、路易體癡呆、額顳葉癡呆、帕金森病癡呆及中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他疾患所致癡呆(如腦腫瘤、多發(fā)性硬化、腦炎、癲癇、腦積水等)；代謝及營養(yǎng)缺乏所致癡呆(如甲狀腺功能異常、持續(xù)性低血糖、維生素B12缺乏、葉酸缺乏等)；酗酒、藥物濫用及其他已知可導(dǎo)致癡呆的疾病。(2)過去3個月內(nèi)有急性感染、外傷、心肌梗死等急癥；嚴(yán)重軀體疾病不能耐受或配合研究；視力、聽力嚴(yán)重受損；嚴(yán)重語言障礙不能配合研究。(3)患有可導(dǎo)致睡眠障礙的其他疾病如夜尿癥、尿失禁、胃食管反流病、抑郁癥、慢性疼痛性疾病如關(guān)節(jié)炎、既往酗酒抽煙、濫用藥物、嚴(yán)重的感覺缺失、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號北京老年醫(yī)院2018-001)，并獲得患者或家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 干預(yù)方法 所有患者均使用常規(guī)的助眠藥物。主要治療藥物包括佐匹克隆片7.5～15.0 mg，每晚1次；馬來酸米達唑侖片7.5～15.0 mg，每晚1次；艾司唑侖片1～2 mg，每晚1次；既往使用上述藥物者繼續(xù)使用，原則上不繼續(xù)添加鎮(zhèn)靜催眠類藥物。運動組于上述治療基礎(chǔ)上在病房花園的健步走圈道快走，圈道長約400 m，患者運動前先進行10 min熱身運動，之后在8 min內(nèi)走完1圈，每日運動時間≥1 h，根據(jù)老人具體情況分2～3次進行，≥20 min/次，自愿結(jié)伴，2～4人為1組，累計每周≥3次且運動時間≥200 min，連續(xù)進行12周。由工娛治療師記錄每位患者每次具體的運動時間，保證每位患者完成每周的運動計劃。

1.2.2 評定量表及方法 采用PSQI評定睡眠障礙水平。PSQI主要由主觀睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠藥物(異戊巴比妥鈉)應(yīng)用及日間功能7個條目組成，每個條目按0～3 計分，累計各評分，即PSQI總分，得分越高，表明睡眠質(zhì)量越差?？偡帧?分為睡眠障礙，5～6分為睡眠障礙的臨界狀態(tài)[6]。該量表通過對患者或照料者的詢問做出評分,操作簡便,依從性大大提高，是目前國內(nèi)外評價睡眠障礙常用的衡量指標(biāo)。以PSQI減分率評定療效，減分率≥75%為顯著進步，≥50%為有效，≥25%為進步，<25%為無效。總有效率為顯著進步、有效及進步之和。減分率=(治療前分值-治療后分值)/治療前分值×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較

兩組患者性別、年齡、病程及其他基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05；表1)，具有可比性。

2.2 兩組患者臨床效果比較

兩組治療前PSQI總分及7個因子評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；運動組治療后睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙得分及PQSI總分較治療前均有所降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組治療前后7個因子評分變化不大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但PQSI總分較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后運動組與對照組比較，睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙評分及PQSI總分均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05；表2)。

2.3 療效評價

運動組顯著進步0例，有效5例，進步15例，無效16例， 總有效率為55.6%(20/36)； 對照組顯著進步0例，有效0例，進步7例，無效29例，總有效率為19.4%(7/36)，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者基線資料比較

AD: Alzheimer’s disease; BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; MMSE: mini-mental state examination; BI: Barthel index. 1 mmHg=0.133 kPa

表2 兩組患者治療前后臨床效果比較

PSQI: Pittsburgh sleep quality index. Compared with before treatment,*P<0.05； compared with control group,#P<0.05

3 討 論

AD患者發(fā)生睡眠障礙較常見，如長期得不到解除或緩解，一方面將導(dǎo)致機體各方面功能下降，慢性疾病增加或加重，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量；另一方面將加重其認(rèn)知障礙,使之出現(xiàn)精神癥狀，給家庭、社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。

本研究采用雙盲隨機對照研究觀察快步走對AD伴隨睡眠障礙患者的治療效果。因觀察的病例數(shù)有限，為了能評估快步走干預(yù)方式對患者睡眠障礙的治療效果，我們在研究中盡量避免藥物治療方式對患者睡眠障礙的影響，整個干預(yù)中盡量不調(diào)整睡眠藥物。經(jīng)過16周的干預(yù)后，運動組睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙得分及PSQI總分較治療前均明顯下降，且與對照組比較，上述指標(biāo)也顯著降低(P<0.05)，表明快步走可以從多個緯度改善AD患者的睡眠障礙。另一方面，通過PSQI減分率可以看出，運動組的減分更明顯，總有效率亦明顯高于對照組，進一步表明，AD患者睡眠障礙的改善是快步走干預(yù)方式的結(jié)果。

大量研究已證實充足的體力活動對老年人的大腦功能有著積極的影響，然而，關(guān)于癡呆老年人進行體力活動的強度、頻率、時間和類型等研究目前還缺乏明確統(tǒng)一的結(jié)論?？觳叫凶吒深A(yù)方法簡單、易行，是一種比較適合老年人的運動方式，因此，本研究通過對伴有睡眠障礙AD患者進行16周快步走的干預(yù)，我們觀察到快步走可全面改善該類患者的睡眠障礙，具有臨床推廣價值。

本研究不足之處在于，患者例數(shù)有限，研究的時間較短，尚需在以后的研究和臨床實踐中進一步驗證及討論。

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