小兒肺咳顆粒聯(lián)合氨溴特羅口服液治療小兒支氣管炎臨床療效觀察

魏薇， 李婷， 郭鐵建， 張成穎

冬春交替的季節(jié)是小兒支氣管炎發(fā)病的高峰期，其病情具有發(fā)病較急，復(fù)發(fā)率較高等特點(diǎn)，屬于小兒群體季節(jié)性高發(fā)疾病,而咳嗽是兒童呼吸系統(tǒng)疾病最常見(jiàn)的癥狀之一[1]。該種兒童疾病源發(fā)于細(xì)菌或病毒引發(fā)的流行性感冒和普通型感冒，在疾病發(fā)展進(jìn)程中常伴有細(xì)菌及病毒感染誘發(fā)的諸如咳嗽、哮喘等一系列的并發(fā)癥狀。

咳嗽是機(jī)體的防御反射,有利于清除呼吸道分泌物和有害因子,但頻繁劇烈的咳嗽對(duì)患者的工作、生活和社會(huì)活動(dòng)造成嚴(yán)重的影響[2]。近年來(lái)由于環(huán)境中粉塵、霧霾等污染物的增多，支氣管炎的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)?？人?、咳痰是支氣管炎的主要癥狀，如果治療不及時(shí)，會(huì)導(dǎo)致相關(guān)并發(fā)癥，如鼻竇炎、淋巴結(jié)炎、化膿性中耳炎等，可嚴(yán)重威脅患兒的健康和生活質(zhì)量，因此，及時(shí)治療支氣管炎的患兒咳嗽顯得尤為重要。

氨溴特羅口服溶液作為一種復(fù)方制劑，由鹽酸氨溴索及鹽酸克侖特羅組成，用于治療急慢性呼吸道疾病(如急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫等)引起的咳嗽、痰液黏稠、排痰困難、喘息等。

小兒肺咳顆粒由人參、茯苓、白術(shù)、陳皮、雞內(nèi)金、酒大黃、鱉甲、地骨皮、北沙參、炙甘草、青蒿、麥冬、桂枝、干姜、淡附片、瓜蔞、款冬花、紫菀、桑白皮、膽南星、黃芪、枸杞子、蔗糖組成，具有健脾益肺，止咳平喘的作用。用于肺脾不足，痰濕內(nèi)壅所致咳嗽或痰多稠黃，咳吐不爽，氣短，喘促，動(dòng)輒汗出，食少納呆，周身乏力，舌紅苔厚；小兒支氣管炎見(jiàn)以上證候者。

因此在研究過(guò)程中，我們針對(duì)性選取發(fā)病時(shí)間在2014年10月至2015年6月符合此次篩選條件的本院患兒89例，采用氨溴特羅口服液與小兒肺咳顆粒搭配的用藥方案對(duì)患兒進(jìn)行對(duì)因治療基礎(chǔ)上的輔助對(duì)癥治療，考察藥物帶來(lái)的增益效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年10月至2015年6月在大連市婦女兒童醫(yī)療中心就診的小兒支氣管炎所致咳嗽患兒89例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組46例和對(duì)照組43例。觀察組中男23例，女23例；年齡1～10歲，平均年齡(3.7±2.1)歲。對(duì)照組中男22例，女21例；年齡1～10歲，平均年齡(4.7±2.3)歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《兒科學(xué)》第7版中關(guān)于小兒支氣管炎所致咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～10歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 非細(xì)菌性(包括支原體、衣原體)或病毒性支氣管炎癥所致咳嗽，如花粉過(guò)敏、支氣管異物阻塞、先天性氣道疾病等引發(fā)的咳嗽、哮喘等。

1.5 治療方法 對(duì)照組使用抗生素、抗病毒藥物及其他非鎮(zhèn)咳藥物對(duì)患兒進(jìn)行常規(guī)抗病毒、抗菌及其他對(duì)癥治療。觀察組加用小兒肺咳顆粒(天圣制藥集團(tuán)股份有限公司)及氨溴特羅口服液(北京韓美藥品有限公司)。小兒肺咳顆粒用量：1歲以下每次2 g，1～4歲每次3 g，5～8歲每次6 g，每日3次。氨溴特羅口服液用量：未滿8個(gè)月每次2.5 mL，8個(gè)月至1歲每次5.0 mL，2～3歲每次7.5 mL，4～5歲每次10 mL，6～12歲每次15.0 mL，每日2次。7 d為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組臨床療效及止咳時(shí)間。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部制定的有關(guān)治療兒童咳嗽的療效評(píng)定：(1)痊愈：咳嗽消失，聽(tīng)診干、濕性啰音消失。如有發(fā)熱則體溫降至正常。(2)顯效：咳嗽減輕，呼吸音清晰，痰減少；(3)無(wú)效：咳嗽癥狀及體征未見(jiàn)改善或加重[4]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=3.955，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組止咳時(shí)間比較 觀察組患兒止咳時(shí)間為(4.32±2.79)d，顯著低于對(duì)照組(6.03±3.82)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.398，P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 藥物治療的過(guò)程中患兒均無(wú)藥物不良或是排斥反應(yīng)。

3 討論

咳嗽是一種防御性的反射運(yùn)動(dòng)，能有效避免支氣管中異物和分泌物的聚集，還可將分泌物排出體外而防止引起呼吸道繼發(fā)感染[5]。目前，西醫(yī)對(duì)兒童慢性咳嗽的處理原則是明確病因，針對(duì)病因進(jìn)行治療，如抗組胺藥(氯苯那敏[6]、氯雷他定[7]、西替利嗪)、抗菌藥(紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等)、消化系統(tǒng)藥(西咪替丁和多潘立酮)等。如若病因不明，則使用經(jīng)驗(yàn)性對(duì)癥治療方案進(jìn)行病情控制，如使用祛痰藥(N-乙酰半胱氨酸、鹽酸氨溴索[8])、平喘抗炎藥(糖皮質(zhì)激素[9]、β2受體激動(dòng)劑、M受體阻斷劑、白三烯受體拮抗劑[9])及鎮(zhèn)咳藥等。

鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺的分泌，降低痰液黏度，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液易于咳出。由于其具有抗氧化的作用，可使中性粒細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)氧化氫的作用受到抑制，溶酶體的釋放也被抑制，清除氧化物、次氯酸等物質(zhì)，使氣道的高反應(yīng)性明顯減弱[10]；由于其具有抗炎的作用，可以使炎性介質(zhì)的釋放受到抑制，使自由基對(duì)組織的損害減弱，從而使肺部炎癥的癥狀得到改善[11]；由于其能夠促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成并且還能夠使肺表面活性物質(zhì)的分泌增多，防止肺泡萎陷，使肺的通氣與呼吸功能得到改善[12]；在對(duì)患兒的治療過(guò)程中鹽酸氨溴索和抗生素主要采取配伍用藥，且具有較好的療效，鹽酸氨溴索很大程度上提高抗生素在肺部組織內(nèi)的藥效；能夠使抗生素在支氣管肺泡灌流液和肺部組織內(nèi)以較高的濃度予以存在[13]。鹽酸克侖特羅為天然兒茶酚的合成衍生物[14]，為選擇性β2受體激動(dòng)劑，有松弛支氣管平滑肌，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)，溶解黏液，促進(jìn)痰液排出的作用。這兩種藥物在藥效學(xué)上有協(xié)調(diào)作用，使療效增加[15]。

小兒肺咳顆粒方中人參、沙參為君藥，大補(bǔ)元?dú)?，溫脾益肺，生津安神，具有扶正祛邪，增?qiáng)機(jī)體免疫力功效；黃芪、白術(shù)、茯苓、鱉甲、麥冬、枸杞子、瓜蔞、款冬花、紫菀、膽南星、桑白皮、陳皮、為臣藥，其中黃芪、白術(shù)、茯苓健脾益肺，以助人參補(bǔ)脾益肺，麥冬、鱉甲、枸杞子滋補(bǔ)肺腎之陰，以助先天之本，協(xié)助沙參養(yǎng)陰生津，以上六味藥輔助君藥，扶正祛邪，用瓜蔞、膽南星、桑白皮、化痰止咳，瀉肺平喘，共為臣藥；大黃、青蒿、地骨皮、雞內(nèi)金、干姜、附子、桂枝為佐藥，用酒制的大黃以活血化瘀，青蒿、地皮骨以清虛熱，雞內(nèi)金以消食健脾，增強(qiáng)食欲，干姜、附子、桂枝以溫脾腎之陽(yáng)，扶助正氣；以甘草為使藥，健脾益氣，化痰止咳，且可調(diào)和諸藥。通過(guò)研究得出小兒在因氣道痙攣誘發(fā)的咳嗽的情況下，小兒肺咳顆粒聯(lián)合氨溴特羅口服液對(duì)其治療過(guò)程中可以對(duì)氣道痙攣起到一定程度的緩解性作用具有較好的功效，而且又可以有效地去除氣道分泌物。

本實(shí)驗(yàn)研究在接受小兒肺咳顆粒聯(lián)合氨溴特羅口服液用藥過(guò)程中，患兒病情均得到不同程度的控制與改善，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，觀察組止咳時(shí)間顯著低于對(duì)照組，可見(jiàn)止咳對(duì)癥藥物的運(yùn)用合并其他非止咳對(duì)因藥物能有效改善疾病治療進(jìn)程。兩藥合用臨床結(jié)果均表現(xiàn)出對(duì)明顯改善小兒支氣管炎所致咳嗽的增益療效，并且在治療中及治愈后均未呈現(xiàn)出且無(wú)明顯毒副作用。在傳統(tǒng)臨床治療方案的基礎(chǔ)上加入兩藥聯(lián)合使用，能夠進(jìn)一步提高傳統(tǒng)方案的治愈率和治療效果，對(duì)于兒童這一特殊人群具有良好的社會(huì)意義，適合臨床的推廣使用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行)[J].中華兒科雜志,2008,46(2):104-107.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(6):407-413.

[3] 沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：273-279.

[4] 陳慶昭,陳家鑫.肺腧穴敷貼治療小兒咳嗽臨床效果觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2011,14(1):110-111.

[5] 張輝.小兒消積止咳口服液治療小兒咳嗽86例[J].中國(guó)藥業(yè),2014,23(4):85-86.

[6] 王沁,陳海襄.馬來(lái)酸氯苯那敏對(duì)急性氣管-支氣管炎咳嗽的臨床療效研究[J].臨床肺科雜志,2009,14(5):616.

[7] 王瑞麗,李磊,朱崇峰.氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2017,9(3):225-227.

[8] 王亞文,付世龍.鹽酸氨溴索在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2010,2(5):431-432.

[9] 張迎霞.孟魯司特納聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2017,9(5):430-432.

[10]Gillissen A, Bartling A, Schoen S,et al.Antioxidant function of ambroxol in mononuclear and polymorphonuclear cells in vitro[J] .Lung，1997，175(4):235-242.

[11]Aihara M, Dobashi K, Akiyama M,et al .Effects of N-acetylcysteine and ambroxol on the production of IL-12 and IL-10 in human alveolar macrophages[J].Respiration，2000，67(6):662-671.

[12]Stettner S, Ledwozyw A.The effect of Ambroxol on bleomycin-induced changes in phospholipid composition of rat lung surfactant[J] .Acta Physiol Hung，1995，83(2):181-187.

[13]Fraschini F,Scaglione F,Scarpazza G,et al.Effects of a mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases [J] .Curr Ther Res,1998,43(4):734- 742.

[14]朱尚友.氨溴特羅口服液治療嬰幼兒支氣管肺炎72例[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2012,27(4):308-309.

[15]劉心潔.氨溴特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥，2013，8(10):1449-1450.