小劑量丙戊酸鈉和小劑量安定防治小兒熱性驚厥的療效及安全性比較

陳伊潔

廣東省汕頭市潮陽區(qū)人民醫(yī)院，廣東汕頭 515100

小兒熱性驚厥是兒科常見的神經(jīng)性疾病，多見于6個(gè)月～3歲兒童，隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)病率逐漸降低[1-2]。該病具有起病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)，若未及時(shí)治療，可永久性損傷患兒大腦，導(dǎo)致后遺癥，對(duì)兒童生命健康造成嚴(yán)重威脅[3-5]。既往臨床常采用安定治療小兒熱性驚厥，可有效控制患兒癥狀，但由于在使用安定時(shí)，對(duì)血藥濃度要求較高，若未給予合適劑量將引起患兒諸多不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用局限[6-7]。丙戊酸鈉是一種廣譜抗驚厥藥物，可明顯緩解患兒癥狀，且不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低[8-9]。本研究為探究小劑量丙戊酸鈉和小劑量安定防治小兒熱性驚厥的療效及安全性比較，選取我院兒科收治的小兒熱性驚厥患兒為研究對(duì)象，取得良好的效果，現(xiàn)將詳細(xì)結(jié)果報(bào)道如下。

表1 兩組患兒治療有效率比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2017年5月兒科收治的80例小兒熱性驚厥患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)[10-11]：（1）所有患兒均參照關(guān)于小兒熱性驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；（2）患兒家屬知曉本研究并簽署自愿同意書。排除標(biāo)注：（1）合并嚴(yán)重心肺肝腎等重要器官功能障礙；（2）對(duì)本研究藥物過敏者；（3）精神病或神經(jīng)功能障礙；（4）中途退出或中斷研究者。隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組各40例。其中觀察組患兒男24例，女16例，年齡10個(gè)月～6歲，平均年齡（3.78±1.12）歲，體溫37.7～41.1℃，平均體溫（38.72±0.45）℃；對(duì)照組患兒男21例，女19例，年齡11個(gè)月～5歲，平均年齡（3.56±1.03）歲，體溫37.6℃～40.9℃，平均體溫（38.68±0.39）℃。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，包括給予抗感染處理，保持呼吸通暢并給予吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持及糾正電解質(zhì)紊亂，預(yù)防腦水腫，必要時(shí)使用溫水擦拭患兒身體及四肢。對(duì)照組患兒給予小劑量安定注射液（天津金耀氨基酸有限公司，H12020957，10mg）靜脈注射，首次劑量0.3～0.5mg/kg，最大劑量不超過10mg，速率1mg/min，完畢后配置50mg安定與0.9%生理鹽水500mL均勻混合注射液，以每小時(shí)0.1～0.2mg/kg安定劑量靜脈滴注，持續(xù)治療48h后，根據(jù)患兒癥狀調(diào)整藥物使用劑量。觀察組患兒給予丙戊酸鈉口服溶液[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，H20041435，300mL/12g]，按體重10～15mg/kg，分2次口服。兩組患兒均治療一周。從藥物滴注開始計(jì)時(shí)，對(duì)兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間及癥狀復(fù)發(fā)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）從藥物滴注開始計(jì)時(shí)，對(duì)兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間、止驚時(shí)間及退熱時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。（2）觀察兩組患兒不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、呼吸抑制、低血壓癥及尿潴留。（3）觀察兩組患兒癥狀復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效判定

對(duì)兩組患兒療效進(jìn)行判定[12]，判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：經(jīng)治療后，患兒癥狀消失，無不良反應(yīng)；顯效：患兒癥狀明顯改善，不良反應(yīng)少；好轉(zhuǎn)：患兒癥狀有所改善，不良反應(yīng)較少；無效：患兒癥狀無變化甚至惡化。治療有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0版對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療有效率比較

經(jīng)治療后，觀察組患兒治療有效率明顯高于對(duì)照組（P ＜ 0.05），見表 1。

2.2 兩組患兒止驚時(shí)間及退熱時(shí)間比較

經(jīng)治療后，觀察組患兒止驚時(shí)間及退熱時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒止驚時(shí)間及退熱時(shí)間比較（x ± s）

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)率比較

經(jīng)治療后，觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

小兒熱性驚厥是指排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性感染所引起大腦運(yùn)動(dòng)功能區(qū)域異常神經(jīng)活動(dòng)興奮，導(dǎo)致的全身或局部肌肉的陣發(fā)性收縮，是大腦功能短暫性紊亂的癥狀[13]。由于小兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完整，對(duì)大腦功能控制不佳，較小的刺激則可致使大腦產(chǎn)生強(qiáng)烈興奮，引起驚厥，因此當(dāng)小兒體溫高于38℃時(shí)，即可誘發(fā)小兒熱性驚厥，患兒主要表現(xiàn)為身體痙攣，雙眼上翻等[14]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，驚厥持續(xù)時(shí)間越短，患兒恢復(fù)越良好，反之持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，致使大腦受損嚴(yán)重產(chǎn)生后遺癥，甚至引發(fā)死亡[15-16]。因此，及時(shí)給予患兒有效的藥物搶救，快速緩解患兒驚厥癥狀，減少對(duì)大腦的損害是兒科醫(yī)生共同的目的。安定是一種苯二氮卓類抗焦慮藥物，具有鎮(zhèn)靜，安眠、抗驚厥的作用，通過抑制邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元活動(dòng)，減少其對(duì)中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的刺激作用，抑制對(duì)大腦皮層的激醒，降低大腦運(yùn)動(dòng)功能區(qū)域異常神經(jīng)活動(dòng)興奮性，從而可有效改善小兒熱性驚厥癥狀。但由于安定對(duì)呼吸中樞具有抑制作用，且服用劑量過大時(shí)可引起尿潴留、低血壓癥等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用受限[17]。丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物，通過增加γ-氨基丁酸（抑制性神經(jīng)遞質(zhì)）的合成和減少γ-氨基丁酸的降解，提升γ-氨基丁酸濃度，從而降低大腦運(yùn)動(dòng)功能區(qū)域異常神經(jīng)活動(dòng)興奮性，抑制全身或局部肌肉痙攣，可對(duì)熱性驚厥有明顯的對(duì)抗作用[18]。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)率比較

本研究結(jié)果提示，觀察組患兒治療有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組患兒止驚時(shí)間及退熱時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），提示丙戊酸鈉相對(duì)于安定在治療小兒熱性驚厥方面療效顯著，具有抗驚退熱的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。丙戊酸鈉通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，抑制神經(jīng)元的興奮，可有效緩解小兒熱性驚厥癥狀。觀察組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明丙戊酸鈉相對(duì)于安定安全性高，可明顯降低復(fù)發(fā)率。由于安定藥物半衰期短，對(duì)呼吸中樞可產(chǎn)生抑制作用，使用劑量不當(dāng)偶見低血壓。尿潴留等不良反應(yīng)，不利于患兒生命健康。李興鋒等[19]研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于傳統(tǒng)抗驚厥藥物組，且復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)抗驚厥藥物組，與本研究保持一致。

綜上所述，作為小兒熱性驚厥的治療藥物，丙戊酸鈉較安定臨床療效顯著，可快速緩解患兒癥狀，促進(jìn)恢復(fù)，顯著減少不良反應(yīng)發(fā)生，復(fù)發(fā)率低，安全可靠，值得臨床推廣采用。

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