門診首發(fā)精神分裂癥應(yīng)用齊拉西酮和利培酮治療的療效觀察

梁啟勇 蘇冠環(huán) 陳梓朗

廣東省羅定市第三人民醫(yī)院，廣東羅定 527200

精神分裂是一種腦部進(jìn)行性疾病，其病程長、起病驟然、危害性大、易反復(fù)發(fā)作，多于青壯年緩慢起病，此病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者發(fā)病時表現(xiàn)為行為、思維、情感等方面異常，若治療不及時不僅給患者自身安全造成影響，同時對社會、家庭均會造成負(fù)擔(dān)[1]。精神分裂癥治愈難度大，目前臨床多通過長期規(guī)律服藥來控制病情發(fā)展，目前臨床抗精神病藥物較多，但對于首發(fā)精神分裂癥者以常規(guī)藥物便可有效改善患者精神情況。其中齊拉西酮、利培酮是臨床疾病治療常用藥，但考慮到患者需長期用藥，且臨床已證實長期用藥對患者認(rèn)知功能有一定影響，故臨床需選擇一種療效好、不良反應(yīng)少，對人體認(rèn)知能力損害小的藥物進(jìn)行治療[2]。本文觀察我院門診部2015年4月～2016年5月期間收治的83例患者分別以齊拉西酮、利培酮治療治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院門診部于2015年4月～2016年5月期間收治的83例首發(fā)精神分裂癥者為研究對象，按臨床用藥治療方式不同分為兩組，對照組41例，病程時間2個月～1年，平均時間（0.7±0.2）年，年齡最小者61歲，最大者78歲，平均年齡（70.5±3.1）歲，其中女18例、男23例；研究組42例，病程時間2個月～1年，平均時間（0.7±0.2）年，年齡最小者61歲，最大者78歲，平均年齡（70.5±3.1）歲，女18例，男24例，患者資料組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性，本研究經(jīng)患者簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者有明顯行為、思維、情感異常表現(xiàn)，均為首次疾病發(fā)作，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3 版中有關(guān)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者經(jīng)檢查無用藥禁忌證、嚴(yán)重肝腎疾病、心肌梗死等疾病，家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床資料不全者，近1個月內(nèi)有服用相關(guān)治療藥物，患者有酒精依賴史、糖尿病、青光眼、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，女性處于妊娠、哺乳時期或計劃妊娠者。

1.2 方法

所有患者經(jīng)檢查確診為首發(fā)精神分裂癥后，對照組用藥利培酮片（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，H20061072，產(chǎn)品規(guī)格：1mg），給藥方式口服，用藥劑量采用循序漸進(jìn)方式，起始劑量為每日1次，1mg/次，連續(xù)用藥1周后增加用藥劑量為2～3mg/次，第3周增至4～6mg/次，最大劑量為6mg/d。研究組以鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20061142，產(chǎn)品規(guī)格：20mg）進(jìn)行治療，給藥方式與對照組相同，起始劑量每日1次，20mg/次，連續(xù)用藥7日后增至60～80mg/次， 2周后用藥劑量增至120mg/次，最大日劑量為160mg。本次兩組治療時間均為8周，治療期間若患者出現(xiàn)焦慮、椎體外系、心動過速等副作用，可根據(jù)患者具體情況使用苯二氮卓類藥物或普萘洛爾，但禁止使用其他抗躁狂、抗抑郁、抗精神病藥。

1.3 觀察指標(biāo)

評估兩組精神分裂治療效果，統(tǒng)計治療期間用藥所致不良事件（泌乳、頭痛、心動過速、惡心、體重增加等），比較患者治療前后陰陽性癥狀 （PANSS）量表評分情況?；颊呔駹顟B(tài)以PANSS量表進(jìn)行評定[4]，此表對對患者幻覺行為、妄想、敵對性、情緒退縮、焦慮、淡漠社交、緊張、抑郁、定向障礙等30項內(nèi)容進(jìn)行評分，其中一般精神病理量表16項，得分16～112分，信度為0.80，陽性、陰性量表各7項，得分7～49分，信度指數(shù)為0.77～0.89，且分?jǐn)?shù)越低表示精神恢復(fù)越好。

1.4 療效評價

療效評判標(biāo)準(zhǔn)[4]：治愈：療程結(jié)束時患者認(rèn)知能力恢復(fù)，PANSS評分減分率75%以上。改善：用藥后患者病情控制，思維、情感等障礙有改善，PANSS評分減分率30%～74%。無效 ：療程結(jié)束時患者癥狀、體征無明顯改變，PANSS評分減分率30%以下或評分增加。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)以SPSS18.0系統(tǒng)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者精神狀況評估

研究組治療有效率為95.2%，與對照組85.4%比較，研究組治療效果好（P＜0.05），見表1。

表1 精神狀況恢復(fù)情況

2.2 兩組患者PANSS評分比較

治療前PANSS評分組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。治療后研究組陰性評分低于對照組，P ＜ 0.05，見表 2。

表2 PANSS評分情況（分，x ± s）

表3 不良事件統(tǒng)計

2.3 不良事件情況

研究組發(fā)生率為21.4%，相比于對照組34.1%，研究組治療期間不良反應(yīng)少（P＜0.05），見表 3。

3 討論

精神分裂患者臨床發(fā)病時其精神活動無法協(xié)調(diào)周圍環(huán)境，患者往往會脫離現(xiàn)實，出現(xiàn)妄想、幻聽等情況，進(jìn)而表現(xiàn)為行為情感等方面異常，精神分裂癥臨床屬于慢性疾病，若不及時治療疾病反復(fù)發(fā)作，有致殘風(fēng)險不僅對患者身心健康造成損害，且給家庭、社會造成一定負(fù)擔(dān)[5]。但目前疾病治愈難度較大，臨床多以抗精神病藥物進(jìn)行治療，首發(fā)精神分裂癥患者由于病程較短、病情較輕，臨床治療重點不僅僅是改善患者急性癥狀，同時對患者長期療效也應(yīng)重視。首發(fā)精神分裂癥臨床多以常規(guī)抗精神藥物進(jìn)行治療，其中齊拉西酮、利培酮是目前臨床療效確切、用藥安全，對患者認(rèn)知功能有改善效果的藥物[6]。但對于兩種藥物組間療效差異相關(guān)報道較少，本文通過對首發(fā)精神分裂患者分別以上述藥物治療，觀察患者療效情況。

本次結(jié)果顯示用藥前患者PANSS組間差異無明顯意義，治療后兩組評分均有明顯降低，研究組陰性評分低于對照組（P＜0.05），陽性癥狀、一般癥狀評分組間比較無明顯差異，結(jié)果提示齊拉西酮改善精神分裂陰性癥狀優(yōu)于利培酮。這可能與精神分裂癥不同癥狀致病原因不同有關(guān)，陽性癥狀與機(jī)體中腦邊緣多巴胺亢進(jìn)、5-羥色胺水平相關(guān)，而陰性癥狀與額前葉多巴胺水平有關(guān)[7]。利培酮僅通過作用多巴胺D2受體、阻斷5-HT2受體來改善患者陽性、及陰性癥狀，而齊拉西酮除了能對D2 受體、5-HT2受體作用，同時能抑制去甲腎上腺素攝取、中度阻滯 5-HT，且齊拉西酮對5-HT2A 親和力是D2 受體的10 倍，故此藥陰性癥狀改善優(yōu)于利培酮[8-9]。

本次結(jié)果顯示對照組治療有效率為85.4%，結(jié)果表明利培酮對首發(fā)精神分裂癥者有較好的治療效果，其作為新型抗精神病藥物與5-HT2A 受體、多巴胺受體親和力高。能通過阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體，調(diào)控機(jī)體多巴胺含量，從而穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)，改善患者陽性癥狀，拮抗 5-HT2受體來達(dá)到改善患者陰性癥狀、情感癥狀[10-11]。同時此藥口服吸收迅速、起效快，對代謝影響小、不會造成血糖、血脂升高，臨床適用群體廣泛。但研究組治療率為95.2%，明顯高于對照組（P＜0.05），結(jié)果提示齊拉西酮治療效果優(yōu)于利培酮。這可能與齊拉西酮藥理性質(zhì)有關(guān)，此藥能通過阻斷5-HT1A激動，激活β2受體、阻斷NE回收，起到抗焦慮、抑郁效果，改善患者認(rèn)知功能，故臨床研究組治療效果較好[13]。臨床治療精神分裂癥由于需長時間用藥患者治療期間易出現(xiàn)不良事件，本次統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)研究組不良事件發(fā)生率為21.4%，與對照組34.1%比較，研究組治療期間不良反應(yīng)少（P＜0.05），這可能與齊拉西酮僅輕度親和膽堿能、組胺、腎上腺素受體，治療期間不會對患者內(nèi)分泌、體重等情況造成影響，而利培酮易造成患者內(nèi)分泌異常、體重增加，故臨床利培酮不適用于女性、肥胖者[14-15]。

綜上所述，首發(fā)精神分裂者臨床以齊拉西酮、利培酮治療均有較高療效，但前者療效更為理想，且對患者陰性癥狀改善效果好，不良反應(yīng)較少。

[1] 何宗嶺，黃吉林，李濤，等.首發(fā)精神分裂癥患者治療前后認(rèn)知功能損害的比較[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39（7）：411-415.

[2] 陳旭梅，朱琪玥，張偉，等.首發(fā)精神分裂癥患者血清葉酸、同型半胱氨酸水平及其與認(rèn)知功能的關(guān)系[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（13）：990-993.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（精神障礙分類）[J].中華精神科雜志，2001，34（3）：184-188.

[4] 周勇，黃漢津，唐建良，等.齊拉西酮聯(lián)用奧氮平對精神分裂癥療效及糖化血紅蛋白的影響[J].溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，45（9）：674-678.

[5] 杜能強(qiáng).齊拉西酮與奧氮平治療早期精神分裂癥的療效及安全性比較分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（28）：2938-2939，2942.

[6] 林涌超，歐文前，李凌恩，等.氨磺必利與氯氮平對陰性癥狀為主的精神分裂癥患者臨床療效及生活質(zhì)量的對照研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2012，21（8）：705-708.

[7] 朱玉華，楊程青，易正輝，等.利培酮、齊拉西酮和阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者認(rèn)知功能影響的比較[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（3）：198-200.

[8] 張瑜良，劉獻(xiàn)標(biāo)，謝友許，等.齊拉西酮與氟哌啶醇對精神分裂癥患者社會功能和生活質(zhì)量的影響[J].臨床心身疾病雜志，2011，17（4）：339-341.

[9] 姚玲玲，何興德.齊拉西酮與氯氮平治療精神分裂癥的療效及對代謝與生活質(zhì)量的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（11）：21-23.

[10] 劉仰.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥臨床效果對比觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（22）：52-53.

[11] 劉逢安，徐濤.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效和安全性研究[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（9）：53-54.

[12] 凌潔，馮影霞，譚東升，等.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效及安全性分析[J].實用藥物與臨床，2013，16（5） ：380-381.

[13] 史少麗，郝利寒.齊拉西酮與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥對照研究 [J].中國處方藥，2016，14（2） ：11-12.

[14] 李素水，孫志剛，宋麗華，等，首發(fā)精神分裂癥復(fù)發(fā)特征的研究進(jìn)展 [J].國際精神病學(xué)雜志，2015，42（2） ：119-122.

[15] 李學(xué)成，胡光濤，朱艷，等.齊拉西酮與利培酮治療116例首發(fā)精神分裂癥療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（27）：2862-2864.