復(fù)方環(huán)丙孕酮與胰島素增敏劑對多囊卵巢綜合征的治療效果研究

景衛(wèi)

[摘要] 目的 探討復(fù)方環(huán)丙孕酮與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征的效果。方法 方便選擇該院從2015年3月—2017年1月收治的107例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，分別54例、53例，對照組給予復(fù)方環(huán)丙孕酮治療，觀察組給予復(fù)方環(huán)丙孕酮與吡格列酮、二甲雙胍治療。結(jié)果 治療后，觀察組空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素分泌指數(shù)、雄烯二酮、睪酮水平分別為（4.03±1.49）mmol/L、（0.31±0.54）、（1.31±0.52）、（5.67±1.22）nmol/L、（1.21±0.52）nmol/L，對照組分別為（5.83±1.78）mmol/L、（0.55±0.62）、（2.73±0.69）、（10.49±1.74）nmol/L、（2.41±0.71）nmol/L，均為觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 復(fù)方環(huán)丙孕酮與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征，可明顯降低患者雄激素、胰島素水平，改善內(nèi)分泌紊亂。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方環(huán)丙孕酮；胰島素增敏劑；多囊卵巢綜合征

[中圖分類號] R711 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）12（b）-0136-03

[Abstract] Objective To study the effect of compound cyproterone and euglycemic agent in treatment of stein-Leventhal syndrome. Methods 107 cases of patients with stein-leventhal syndrome admitted and treated in our hospital from March 2015 to January 2017 were conveniently selected and randomly divided into two groups respectively with 54 cases and 53 cases in each， the control group were treated with compound cyproterone， while the observation group were treated with compound cyproterone， pioglitazone and melbine. Results After treatment， the fasting blood glucose， insulin resistance index， insulin secretion index， androstendione and testosterone levels in the observation group were obviously lower than those in the control group [（4.03±1.49）mmol/L， （0.31±0.54）， （1.31±0.52）， （5.67±1.22）nmol/L， （1.21±0.52）nmol/L vs （5.83±1.78） mmol/L， （0.55±0.62），（2.73±0.69）， （10.49±1.74）nmol/L， （2.41±0.71）nmol/L]， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The compound cyproterone and euglycemic agent in treatment of stein-leventhal syndrome can obviously reduce the androgen and insulin levels of patients and improve the endocrine disturbance.

[Key words] Compound cyproterone； Euglycemic agent； Stein-leventhal syndrome

多囊卵巢綜合征是婦科常見疾病，是由于高胰島素血癥、高雄激素血癥等導(dǎo)致的內(nèi)分泌代謝異常疾病，臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、肥胖、卵巢增大等，該病不僅可導(dǎo)致不孕癥，且持續(xù)性的無排卵可能會引起子宮內(nèi)膜過度增生，從而使子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生幾率增加[1]。復(fù)方環(huán)丙孕酮、胰島素增敏劑可改善該類患者的內(nèi)分泌狀態(tài)，促進(jìn)其月經(jīng)恢復(fù)及臨床癥狀的改善。該院對2015年3月—2017年1月收治的107例多囊卵巢綜合征患者給予復(fù)方環(huán)丙孕酮、胰島素增敏劑治療，該文其治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院從收治的107例多囊卵巢綜合征患者，均有高雄激素臨床表現(xiàn)、無排卵或稀發(fā)排卵；均排除甲狀腺疾病、高泌乳素血癥等表現(xiàn)相似疾病，排除輸卵管因素、免疫性因素、男性因素導(dǎo)致的不孕癥。隨機(jī)分為觀察組和對照組，分別54例、53例。觀察組54例中，年齡22～41歲，平均（33.25±4.12）歲，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（22.11±3.42）kg/m2；對照組53例中，年齡22～42歲，平均（33.96±4.22）歲，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（22.42±3.56）kg/m2。兩組患者一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組給予復(fù)方環(huán)丙孕酮（進(jìn)口藥品注冊證號：H20140240，國藥準(zhǔn)字 J20140114，2 mg：0.035 mg×21片）治療， 于月經(jīng)后第3 天開始服用，1 片/d，每晚口服，連服 21 d 停藥， 下次月經(jīng)后第3 天開始第2個療程，連續(xù)3個療程。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予吡格列酮（國藥準(zhǔn)字 H20040267， 15 mg×7片×2板/盒） 和二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字 H37020561，0.25 g×48 片/瓶）口服治療，月經(jīng)后第1 天開始服用，其中吡格列酮30 mg/d，1次/d；二甲雙胍500 mg/次，3 次/d，持續(xù)治療3 個月經(jīng)周期。endprint

1.3 觀察指標(biāo)

采用免疫化學(xué)發(fā)光度量分析法檢測A2（雄烯二酮）、T （睪酮）、FSH （促卵泡生成素） 、LH（黃體生成素）、FINS （空腹胰島素）； 采用血糖儀檢測FPG （空腹血糖）；采用穩(wěn)態(tài)模型測定HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）、HOMA-β（胰島素分泌指數(shù)）。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用（x±s）表示，并用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖代謝指標(biāo)比較

兩組治療前各指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組性激素水平比較

兩組治療前各指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組各指標(biāo)均低于對照組，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

盡管多囊卵巢綜合征的發(fā)病原因目前尚不明確，但據(jù)研究，高雄激素血癥與胰島素抵抗在多囊卵巢綜合征的發(fā)生發(fā)展過程中扮演了重要角色，兩者相互作用，相互影響，使病情持續(xù)加[2-4]。因此應(yīng)采取相關(guān)措施使雄激素降低和胰島素抵抗減輕。

該組資料中，觀察組經(jīng)過復(fù)方環(huán)丙孕酮與胰島素增敏劑的治療后，血糖、胰島素、雄激素水平、胰島素抵抗指數(shù)均較單用復(fù)方環(huán)丙孕酮的對照組明顯降低，與資料報道相似[5-6]。提示復(fù)方環(huán)丙孕酮與胰島素增敏劑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征較單用復(fù)方環(huán)丙孕酮效果更好，雄激素水平明顯降低，胰島素抵抗明顯減輕，從而改善患者的內(nèi)分泌狀態(tài)，促進(jìn)排卵，改善脂代謝，促進(jìn)患者恢復(fù)。觀察組治療后HOMA-IR、T 水平分別為（0.31±0.54）、（1.21±0.52）nmol/L，低于肖慧[6]報道的相同藥物治療多囊卵巢綜合征后，2項指標(biāo)分別為（0.40±0.05 ）、（1.74±0.15）nmol/L，可能與研究對象不同有關(guān)。低于金士杰等[7]報道的采用復(fù)方環(huán)丙孕酮聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療該病的結(jié)果，分別為（0.41±0.03）、（1.72±0.13）nmol/L，表明復(fù)方環(huán)丙孕酮與二甲雙胍、吡格列酮聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征可明顯減輕胰島素抵抗，降低雄激素水平，較復(fù)方環(huán)丙孕酮與二甲雙胍聯(lián)合治療有更好的效果。

復(fù)方環(huán)丙孕酮的主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮，后者對女性機(jī)體產(chǎn)生的雄激素有明顯抑制作用，從而降低其體內(nèi)雄激素水平。對多囊卵巢綜合征患者，可使其雄激素化體征減輕雄激素化體征，改善內(nèi)分泌狀態(tài)，使卵巢體積減小，月經(jīng)恢復(fù)正常。但該藥又會增強(qiáng)胰島素抵抗作用，導(dǎo)致糖代謝失衡， 因此單獨用于多囊卵巢綜合征的治療效果不佳[8]。吡格列酮和二甲雙胍均是常用胰島素增敏劑，前者通過過氧化物酶體增殖激活受體增加脂蛋白脂酶、胰島素受體底物等的表達(dá)，促進(jìn)血糖調(diào)節(jié)，增加胰島素敏感性，進(jìn)而使胰島素抵抗減輕。后者可增加胰島素的敏感性，抑制肝糖過度輸出、胰島素分泌，從而減輕高胰島素癥狀，使胰島素抵抗減輕、促進(jìn)排卵、改善月經(jīng)等。兩者通過不同的途徑減輕胰島素抵抗，改善胰島素水平，較單用一種藥物效果顯著，并可減少藥物使用劑量及降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，復(fù)方環(huán)丙孕酮與二甲雙胍、吡格列酮聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征可明顯減輕胰島素抵抗，降低雄激素水平，且不良反應(yīng)較小，較為安全，因此該方案不失為治療多囊卵巢綜合征較好的方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 耿婧，朱鐵虹.多囊卵巢綜合征患者血清甲狀腺特異抗體檢測及臨床意義[J].山東醫(yī)藥，2014，54（10）：73-75.

[2] 楊健姝，華飛，唐暎，等.二甲雙胍在多囊卵巢綜合征患者妊 娠期的應(yīng)用[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2014，34（3）：176-179.

[3] 鄒暉.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（16）：2614-2618.

[4] 梁春艷，譚淑英，張曉路，等.多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌紊亂患者 胰島素增敏劑治療效果探討[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（16）：54-56.

[5] 吳良燕，劉玲嬌，王姍，等.二甲雙胍馬來酸羅格列酮改善肥胖及非肥胖多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗及高雄激素血癥[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（12）：1092-1096.

[6] 肖慧.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征的臨床效果分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（8）：91-93.

[7] 金士杰，李存肖，譚志云.復(fù)方環(huán)丙孕酮與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征的臨床研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2016，10（4）：21-24.

[8] 鄭明陽，王莉.胰島素增敏劑在多囊卵巢綜合征的應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（33）：82-85.

（收稿日期：2017-09-18）endprint