二甲雙胍對認知功能的改善研究

陳朋

[摘要] 目的 該次實驗將針對二甲雙胍對阿爾茨海默病患者認知功能的改善情況進行著重分析。方法 該次實驗便利選取了2016年3月—2017年5月在該院就診的60例阿爾茨海默病患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，對照組采用單純改善腦功能治療，觀察組則在此基礎上加用二甲雙胍治療，并對比有效性。結果 兩組患者治療后在空腹血糖含量（FPG）、血脂水平均有所好轉(zhuǎn)，特別是認知功能上均有明顯的改善，且觀察組患者表現(xiàn)更佳，具體而言，觀察組治療后FPG為（4.21±0.63）mmol/L，對照組則為（4.55±0.41）pmol/L；Fins為（18.96±0.54）mmol/L，對照組則為（19.98±0.39）pmol/L；兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。此外，對比了兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)情況，治療前后兩組比較均差異有統(tǒng)計學意義。結論 采用二甲雙胍治療對阿爾茨海默病患者的認知功能具有顯著的改善效果，且配合康復訓練，患者恢復程度更好，值得在臨床過程中推廣應用。

[關鍵詞] 二甲雙胍；阿爾茨海默??；認知功能；空腹血糖含量；胰島素抵抗

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）12（b）-0115-03

[Abstract] Objective To especially analyze the improvement effect of metformin on cognitive function. Methods 60 cases of patients with alzheimer's disease diagnosed in our hospital from March 2016 to May 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups， the control group only improved the cardiac function， while the observation group were treated with metformin on the basis of the control group， and the effectiveness was compared. Results After treatment， the FPG and blood liquid levels of the two groups were improved， especially the cognitive function was obviously improved， and the improvement effect in the observation group was better， and the FPG and Fins in the observation group and in the control group after treatment were respectively （4.21±0.63）mmol/L， （18.96±0.54）pmol/L and （4.55±0.41）mmol/L， （19.98±0.39）pmol/L， and the differences were obvious with statistical significance（P<0.05）， besides， the insulin resistance index of the two groups before and after treatment was compared，There were statistically significant differences between the two groups before and after treatment. Conclusion The improvement effect of metformin on cognitive function of alzheimer's disease patients is obvious， and the metformin， combined with the rehabilitation training can have a better recovery degree， and it is worth promotion and application in clinic.

[Key words] Metformin； Alzheimer's disease； Cognitive function； FPG； Insulin resistance

阿爾茨海默?。ˋD）和2型糖尿病都是隨著年齡的增長發(fā)病率逐年提高的疾病。在AD患者的大腦中也存在與糖尿病患者相似的病理生理過程，即存在大腦細胞的胰島素抵抗和胰島素的分泌不足，就算這些患者沒有合并有糖尿病，此這種病理生理現(xiàn)象依然存在[1]，因為這個原因也有人把AD稱之為“3型糖尿病”[2]。治療糖尿病的藥物都可以通過影響血液循環(huán)中葡萄糖、胰島素、炎癥標志物的濃度以及通過影響活性氧和糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生，而對AD患者產(chǎn)生間接的影響。二甲雙胍作為2型糖尿病的一線治療藥物對患者認知功能障礙的改善具有積極作用，該次實驗便利選取了2016年3月—2017年5月在該院就診的60例AD患者為研究對象，通過進一步分析著重探究二甲雙胍在具體病例中的改善效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次實驗便利選取了在該院就診的60例AD患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組30例患者。此外，觀察組患者中，男性18例，女性12例，患者年齡在48～87歲之間，平均年齡為（63.5±4.1）歲；對照組患者中，男性16例，女性14例，患者年齡在46～88歲之間，平均年齡為（62.9±3.8）歲，兩組樣本資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。與此同時，排除了有糖尿病、糖耐量受損（IGT）、心肺功能衰竭、自身免疫系統(tǒng)疾病、繼發(fā)性高血壓、惡性腫瘤等疾病史的患者，以及肝腎功能異常、中重度貧血、甲狀腺功能異常、嚴重營養(yǎng)不良等軀體疾病者不能入組。endprint

1.2 治療方法

觀察組采用單純的二甲雙胍進行治療，即口服二甲雙胍（批號：BH20080142）采用劑量為500 mg/次，3次/d。對照組單純予以改善腦功能治療。與此同時，兩組患者在治療期間均需要進行科學的飲食控制，優(yōu)化作息時間，規(guī)范用藥，在確保治療依從性的基礎上進行對比探究。觀察16周，分別于0、4、8、12、16周檢測血清空腹血糖及血清胰島素水平，計算受試者的胰島素抵抗指數(shù)，胰島素抵抗指數(shù)采用HOMA2-IR 公式，HOMA2-IR 公式=FPG ×Fins/22.5， Fins 單位為pmol/L， FPG 單位為mmol/L。評估患者的胰島素抵抗程度和認知功能的改變。

1.3 評價標準

該次實驗的評價方面將采用MMSE量表為認知功能評定的依據(jù)，其主要考核項目包括定向力、語言、識記、計算和注意、回憶5大方面，并將其分為輕度、中度和重度3個方面。輕度認知功能障礙患者得分在21～27分之間，中度則為10～20分之間，重度則低于10分。除此之外，將對患者的體重、空腹血糖、血脂水平進行實驗測量，進一步了解患者病情的恢復情況。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究中對數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）進行表示行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

就該次實驗結果來看，兩組患者治療后在空腹血糖含量（FPG）、血脂水平均有所好轉(zhuǎn)，特別是認知功能上均有明顯的改善，且觀察組患者表現(xiàn)更佳，具體而言，觀察組治療后FPG為（4.21±0.63）mmol/L，對照組則為（4.55±0.41）mmol/L；Fins為（18.96±0.54）pmol/L，對照組則為（19.98±0.39）pmol/L；兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1、表2。此外，對比了兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)情況，見表3。

3 討論

胰島素對維持正常的腦細胞功能有著重要的作用，并且通過基礎研究和尸檢的神經(jīng)學研究，人們越來越多的意識到胰島素信號轉(zhuǎn)導通路的異常與AD的發(fā)生有著密切的關系。胰島素信號轉(zhuǎn)導通路障礙，則會進一步改善AD特征性病理狀況[3]。這些發(fā)現(xiàn)讓人們對那些能夠影響2型糖尿病患者胰島素信號轉(zhuǎn)導通路的藥物越來越感興趣了，人們認為這些藥物不僅可以用來治療糖尿病，是不是也可以用來治療AD。所有治療糖尿病的藥物都可以通過影響血液循環(huán)中葡萄糖、胰島素、炎癥標志物的濃度以及通過影響活性氧和糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生[4]，而對AD患者產(chǎn)生間接的影響。

二甲雙胍是一種口服的、非常普遍的治療糖尿病的藥物，是通過激活肝臟和其他組織細胞內(nèi)的AMP激活的蛋白激酶（AMPK）來影響葡萄糖代謝的[5]。AMPK是調(diào)節(jié)脂質(zhì)和糖代謝的主要分子，激活的AMPK通過與細胞內(nèi)的一系列分子如mTOR、p38絲裂原活化蛋白激酶，蛋白激酶C相互作用，來起到增加胰島素敏感性的作用[6]。在嚙齒類動物的研究中有證據(jù)表明二甲雙胍不僅能穿過血腦屏障，并且能夠激活神經(jīng)干細胞中的非典型蛋白激酶C-C結合蛋白通路，從而提高神經(jīng)元對胰島素的敏感性[7]。當把神經(jīng)元細胞慢性暴露在一個高胰島素環(huán)境中時，二甲雙胍能夠阻止神經(jīng)元細胞向AD發(fā)生一系列的病理生理改變，從而達到抑制AD發(fā)生的作用[8]。

在該次實驗中，觀察組治療后FPG為（4.21±0.63）mmol/L，對照組則為（4.55±0.41）mmol/L；Fins為（18.96±0.54）pmol/L，對照組則為（19.98±0.39）pmol/L；此外，在治療前后胰島素抵抗指數(shù)情況方面，觀察組為（3.89±0.54），明顯優(yōu)于對照組的（4.28±0.38）。因此，認為二甲雙胍可以作為中樞神經(jīng)損傷類疾病的治療藥物之一，并有利于改善患者的認知能力障礙。除此之外，也有相關研究表明，在調(diào)整維生素B12水平后，二甲雙胍與認知功能損害的關聯(lián)性變?nèi)酢?/p>

綜上所述，采用二甲雙胍治療在一定程度上改善AD患者胰島素抵抗，并具有顯著的改善認知功能效果，可成為AD治療的新靶點，值得在臨床過程中推廣應用。

[參考文獻]

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[3] 程媛，殷子杰.天芪降糖膠囊聯(lián)合二甲雙胍對老年2型糖尿病伴腦微血管病變患者血液黏度、認知功能障礙的影響[J].中國生化藥物雜志，2017（7）：123-125.

[4] 李睿，王會倉，劉美建.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者胰島β細胞功能和胰島素抵抗的改善作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2016，25（23）：2575-2577.

[5] Gupta A， Bisht B，Dey CS.Peripheral insulin-sensitizer drug metformin ameliorates neuronal insulin resistance and Alzheimers-like changes[J].Neuropharmacology，2011，60（6）：910-920.

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[7] 劉超，徐書杭，陳國芳.二甲雙胍的降糖外作用[J]. 臨床藥物治療雜志，2013，11（1）：8-11.

[8] 李星霞，余奇，郭澄.二甲雙胍的臨床應用新進展[J].中國藥房，2014（8）：760-763.

（收稿日期：2017-09-10）endprint