邵陽地區(qū)血友病患者現(xiàn)狀調(diào)查

廖琳玲 張愛國 羅永有 王云蓮

為做好邵陽地區(qū)血友病的診治工作及助殘、防殘工作，我科征得血友患者及患者家屬同意后，在我市“紅心林”慈善組織舉辦的血友病患者聯(lián)誼活動中，為我市血友病患者檢測凝血因子Ⅷ（FⅧ）、凝血因子Ⅸ（FⅨ）活性并調(diào)查了解患者有無進(jìn)行預(yù)防治療、FⅧ抑制物情況及有無關(guān)節(jié)功能障礙，以建立數(shù)據(jù)庫，方便對我市血友病患者進(jìn)行分級管理，指導(dǎo)血友病患者合理用藥（按需治療及預(yù)防治療）；同時(shí)為我市血友病患者助殘、防殘工作及醫(yī)保農(nóng)保報(bào)銷方案的制定提供依據(jù)?，F(xiàn)將調(diào)查結(jié)果分析如下。

1 對象與方法

1.1 對象

血友病患者共56例，均為男性患者，年齡1～56歲，都輸注過凝血因子。

1.2 方法

所有患者均空腹抽靜脈血2 ml，將新鮮標(biāo)本與0.109 M的枸櫞酸鈉按9 : 1充分混合搖勻，使用長沙湘智離心機(jī)（XZ4A）以4 000 r/min離心10分鐘后分離血漿，使用法國生產(chǎn)的思達(dá)高全自動血凝儀（Compad）及思達(dá)高原裝配套試劑檢測FⅧ、FⅨ活性。

以走訪患者、電話調(diào)查、網(wǎng)絡(luò)調(diào)查的形式核實(shí)血友病患者是否進(jìn)行過預(yù)防治療、目前FⅧ抑制物情況及有無關(guān)節(jié)功能障礙。

2 結(jié)果

2.1 血友病患者的類型及相關(guān)因子水平

血友病A患者52例，血友病B患者4例，兩者例數(shù)比為13∶1。血友病A患者FⅧ活性＜1%32例（61.5%），1%～5%10例（19.2%），＞5%10例（19.2%）。血友病B患者FⅨ活性＜1%1例（25%），1%～5%3例（75%）。見表1。

表1 血友病患者的類型及相關(guān)因子水平

2.2 FⅧ抑制物產(chǎn)生率

52例血友病A患者中，1例FⅧ抑制物陽性，占1.9%。見表2。

表2 血友病AFⅧ抑制物（n=52）

2.3 關(guān)節(jié)功能障礙陽性率

56例血友病患者中，其中40例患者均有因不同程度的關(guān)節(jié)損傷而出現(xiàn)機(jī)體功能障礙。見表3。

表3 關(guān)節(jié)功能障礙陽性率（n=56）

2.4 預(yù)防治療接受率

56例血友病患者中，其中僅3例患者進(jìn)行了預(yù)防治療，占患者總數(shù)5.4%，其他患者均只接受過按需治療。見表4。

表4 預(yù)防治療接受率（n=56）

3 討論

血友病是一種X染色體連鎖的隱性基因缺陷所致的遺傳性出血性疾病[1-2]。包括血友病A和血友病B。前者為凝血因子Ⅷ（FⅧ）質(zhì)或量異常所致，后者為凝血因子Ⅸ（FⅨ）質(zhì)或量異常所致，出血是血友病的主要表現(xiàn)。多數(shù)患者均因關(guān)節(jié)反復(fù)出血而導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹、僵硬甚至畸形，同時(shí)還伴有骨質(zhì)疏松，出現(xiàn)關(guān)節(jié)骨化及相應(yīng)肌肉的萎縮，從而降低患者的生活質(zhì)量，影響其身心健康發(fā)展，同時(shí)給家庭、社會造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。國內(nèi)報(bào)道[3-4]我國血友病的診治工作相對較薄弱，僅約5%患者進(jìn)行過臨床治療?，F(xiàn)隨著我國經(jīng)濟(jì)水平及醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，血友病的診治工作及相關(guān)的助殘、防殘工作逐漸被醫(yī)療界及社會各界所關(guān)注，我科首次對邵陽地區(qū)血友病患者的總體現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查，目前尚無其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)有相關(guān)報(bào)道。

本次調(diào)查結(jié)果顯示我市血友病患者中以血友病A多見，血友病A與血友病B兩者例數(shù)比為13∶1，符合血友病A多見的特點(diǎn)，但其比例較國外文獻(xiàn)報(bào)道明顯升高[5]。本市血友病A患者中重型患者（因子水平＜1%）所占比例與通常認(rèn)為的重型血友病比例基本接近（約60%左右）[5]，結(jié)果為61.5%。但我市血友病B患者中重型所占比例低于上述比例。出現(xiàn)血友病B患者例數(shù)少及其重型比例下降的原因可能為：血友病B患者部分未及時(shí)就診，同時(shí)患者之間信息互動較少，故部分患者未被登記入冊。該組數(shù)據(jù)提示：對于邵陽地區(qū)血友病而言，血友病B患者的信息采集工作有待于進(jìn)一步加強(qiáng)，以便及時(shí)準(zhǔn)確地為血友病患者建立健康檔案。

目前血友病尚無根治措施，其主要治療手段為反復(fù)輸注凝血因子制劑進(jìn)行替代治療。但血友病A患者在反復(fù)輸注FⅧ制劑后可能導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生FⅧ抑制物，從而降低后期輸注FⅧ制劑的療效，是血友病A治療過程中最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[6]，特別當(dāng)患者大出血時(shí)，若不能及時(shí)有效地提高患者血中FⅧ水平，將直接威脅患者生命[7]。我市血友病A患者在本次調(diào)查中FⅧ抑制物陽性者僅1例，占1.9%，低于廣東調(diào)查結(jié)果[8]（4.1%）及國外調(diào)查結(jié)果[5，9]（約20%左右）。雖說FⅧ抑制物產(chǎn)生與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關(guān)[10-11]，但我市Ⅷ抑制物陽性率低于國內(nèi)外報(bào)道，其主要原因可能是：（1）我市經(jīng)濟(jì)能力及注射條件遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家、沿海城市，患者FⅧ使用頻率及劑量相對不足；（2）限于本地區(qū)的檢測手段及患者的經(jīng)濟(jì)能力，部分患者可能出現(xiàn)抑制物陽性，但未行檢測。該組數(shù)據(jù)提示將來在血友病A的診療過程中對輸注凝血因子療效差的患者因注意行FⅧ抑制物的檢測。調(diào)查顯示本市血友病患者關(guān)節(jié)功能障礙發(fā)生率達(dá)71.4%，而進(jìn)行預(yù)防治療僅5.4%。該結(jié)果提示我市血友病患者凝血因子補(bǔ)充不足。

綜上所述，因?qū)ρ巡≡\療認(rèn)知不充分及凝血因子的補(bǔ)充不足，我市血友病患者致殘率高，在今后工作中，應(yīng)加強(qiáng)血友病診療知識宣教，尤其是預(yù)防治療，從而改變血友病患者的高殘率、提高生活質(zhì)量。當(dāng)然基于長期反復(fù)輸注因子的費(fèi)用原因，血友病患者在治療過程中同樣需要醫(yī)保農(nóng)保政策的扶持及社會基金的支持，這也為我市將來血友病助殘、防殘工作提供理論依據(jù)。

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