不同年齡段患者促性腺激素釋放激素拮抗劑方案與激動(dòng)劑方案助孕結(jié)局比較

秦 霞

（云南九州醫(yī)院，云南 昆明 650000）

促性腺激素釋放激素拮抗劑GnRH-ant與激動(dòng)劑GnRH-a均是人工合成的促性腺激素釋放激素，激動(dòng)劑方案的應(yīng)用已被廣泛采用，GnRH-ant是20世紀(jì)80年代最早合成的小分子短肽，通過(guò)與GnRH競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合GnRH受體而達(dá)到快速抑制內(nèi)源性GnRH對(duì)垂體的興奮作用，F(xiàn)SH和LH的釋放減少，且沒(méi)有GnRH-a的點(diǎn)火（flare-up）現(xiàn)象，GnRH-a具有短暫刺激FSH和LH升高的作用，先使激素短暫升高，藥物持續(xù)作用一段時(shí)間后垂體表面的受體被全部耗盡，垂體對(duì)GnRH-a不再敏感，使FSH和LH下降抑制內(nèi)源性LH峰的出現(xiàn)從而防止卵泡過(guò)早黃素化，提升卵子質(zhì)量和受孕率。GnRH-ant與GnRH-a比較1：無(wú)flare-up現(xiàn)象2：Gn用量少3：無(wú)囊腫形成4：無(wú)低雌癥狀5：作用快速可逆，目前國(guó)內(nèi)外部分回顧性研究對(duì)比了拮抗劑與長(zhǎng)方案的助孕效果，認(rèn)為拮抗劑可以達(dá)到與長(zhǎng)方案相似的凍胚妊娠率，但鮮胚妊娠率的穩(wěn)定性略低于長(zhǎng)方案，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年5月～2017年5月期間GnRH-ant助孕（A組，60例）與GnRH-a助孕（B組，60例）患者為觀察對(duì)象。A組患者中，年齡為25-48歲，平均年齡為35.9±3.6歲，不孕年限為1-18年，其中原發(fā)性與繼發(fā)性不孕分別31、29例；B組患者中，年齡為203-4050歲，平均年齡為35.1±4.1歲，不孕年限為1-20年，其中原發(fā)性與繼發(fā)性不孕分別32、28例。兩組患者基本資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而后以38歲為界線，將兩組患者分別分為A1、A2與B1、B2組，年齡低于38為A1、B1（34例、32例），超過(guò)38則為A2、B2（26例、28例）。

1.2 方法

A組患者促性腺激素釋放激素拮抗劑方案治療如下：于患者月經(jīng)的第2或3天開(kāi)始使用注射重組人促卵泡激素（果納芬/普利康）150 IU皮下注射，Gn5天之后，再根據(jù)患者卵泡發(fā)育情況及性激素血值情況，加用GnRH-ant 0.25mg（思則凱）皮下注射，直至雙側(cè)卵巢至少三個(gè)卵泡大于等于18 mm然后給予5000-10000IUHCG肌肉注射扳機(jī)36-38小時(shí)取卵。

B組患者促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑方案治療如下：采取GnRH-a長(zhǎng)方案治療，于患者前一周期的黃體期（第18-21天）給予長(zhǎng)效GnRH-a 1.2-1.875mg降調(diào)節(jié)，給藥16-20天后依據(jù)患者卵泡大小及性激素注射重組人促卵泡激素（果納芬/普利康）150IU皮下注射，同時(shí)根據(jù)卵泡的大小、激素結(jié)果等調(diào)節(jié)促性腺激素的用量，直至雙側(cè)卵巢至少三個(gè)卵泡大于等于18mm。給予患者HCG 5000-10000IU肌注扳機(jī)，肌注36-38h后取卵，于取卵的第三天實(shí)施胚胎移植；2周后檢測(cè)HCG值，4周后超聲檢查有胎心搏動(dòng)和孕囊則為臨床妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察以38歲年齡分組后，A1、A2、B1、B2組患者，經(jīng)不同方案治療后促性腺激素總量、HCG日E2值、OHSS、胚胎種植、臨床妊娠等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

統(tǒng)計(jì)分析相關(guān)數(shù)據(jù)后，選擇SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行一系列針對(duì)的處理，針對(duì)收集來(lái)的數(shù)據(jù)進(jìn)行有效的針對(duì)驗(yàn)算，并分別采用t、x2對(duì)計(jì)數(shù)資料（%）以及計(jì)量資料完成一系列有效的檢驗(yàn)以及處理，若P低于0.05，表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者促性腺激素總量、HcG日e2值對(duì)比

依據(jù)觀察，A、B兩組患者按年齡分組后，A1、B1組患者的促性腺激素總量低于A2、B2組患者，HCG日E2值高于A2、B2組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 患者促性腺激素總量、HCG日E2值對(duì)比

表1 患者促性腺激素總量、HCG日E2值對(duì)比

注：*為，A1、B1組與A2、B2組對(duì)比，P＜0.05

組別 促性腺激素總量（U） HCG日E2值（pmol/L）A1組（n=34） 2338.41±1376.39* 9711.36±5163.78*B1組（n=32） 2568.36±1066.82* 11109.62±5810.06*A2組（n=26） 3601.43±1231.04 5894.35±3902.54 B2組（n=28） 4300.52±4761.97 9510.67±4911.30

2.2 患者oHSS、胚胎種植等對(duì)比

依據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，A1、B1組患者的OHSS發(fā)生率高于A2、B2組，胚胎種植率以及臨床妊娠率高于A2、B2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2），但從治療方法產(chǎn)生的影響對(duì)比，拮抗劑與激動(dòng)劑的應(yīng)用效果對(duì)比，無(wú)明顯的優(yōu)勢(shì)。

表2 患者OHSS、胚胎種植等對(duì)比[n（%）]

3 討 論

根據(jù)臨床研究及實(shí)踐，使用促性腺激素釋放激素抗結(jié)劑以及激動(dòng)劑均可在一定程度上達(dá)到助孕的目的，但具體對(duì)比這兩種方法的助孕效果，其中也存在差異，例如GnRH-a在輔助生育過(guò)程中，也可導(dǎo)致內(nèi)源性LH高峰出現(xiàn)致使未成熟卵泡過(guò)早破裂，但GnRH-ant可抑制內(nèi)源性LH峰的出現(xiàn)，促排卵的時(shí)間短等[3]。就兩種激素藥物助孕的具體效果以及對(duì)助孕結(jié)局的影響，本院此次也針對(duì)不同年齡階段這兩種方案治療情況展開(kāi)了觀察。

在本次觀察當(dāng)中，共選120例患者經(jīng)分別按照不同激素治療以及按照年齡分組，經(jīng)分組治療和觀察，年齡低于38歲的患者進(jìn)行拮抗劑以及激動(dòng)劑治療后，HCG日E2值、OHSS、胚胎種植以及臨床妊娠率均要高于年齡超過(guò)38歲的患者，且促性腺激素總量要低于后者，不同年齡下的治療效果對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但從患者不同治療方法下的結(jié)果對(duì)比，拮抗劑以及激動(dòng)劑并不對(duì)患者助孕結(jié)局產(chǎn)生明顯的影響。

綜上所述，對(duì)不同年齡階段患者使用促性腺激素釋放激素拮抗劑與激動(dòng)劑，可于患者助孕產(chǎn)生相應(yīng)的效果，其中年齡低于38歲者效果的明顯，但助孕結(jié)局的長(zhǎng)期效果對(duì)比，兩種激素使用無(wú)明顯影響。