胃蛋白酶原在消化性潰瘍中的表達(dá)及意義

虞潔 鄭鳳鳴 金牡丹?

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是一種具有消化功能的內(nèi)切蛋白酶，是胃蛋白酶的前體，分為PGI和PGII兩個(gè)亞型，是胃黏膜細(xì)胞分化成熟、功能完善的標(biāo)志［1］。內(nèi)鏡和組織學(xué)檢查是消化道疾病可靠的診斷方法，但由于該方法是侵入性的，給患者帶來(lái)較大痛苦，且不適宜兒童、心肺功能差、精神病等患者。近年來(lái)研究表明，血清PG（sPG）水平檢測(cè)可以反映胃黏膜形態(tài)和功能［2］。作者采用時(shí)間分辨熒光免疫檢測(cè)法（TRFIA）檢測(cè)不同患者的sPG水平，探討該指標(biāo)的臨床意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2014年1月至2015年12月本院門(mén)診體檢無(wú)消化道癥狀，且胃鏡及病理提示正常黏膜（即輕型慢性淺表性胃炎）患者56例（正常組），其中男33例，女23例；年齡22～65歲，中位年齡（41.20±12.12）歲。Hp陽(yáng)性19例（Hp+組），Hp陰性37例（Hp-組）。另收集確診為Hp感染的良性消化性潰瘍并完成胃鏡、血胃蛋白酶原復(fù)查證實(shí)黏膜已愈合的患者63例，其中男44例，女19例；年齡18～68歲，中位年齡（41.44±13.19）歲。十二指腸球部潰瘍36例（DU治療前組），胃潰瘍27例（GU治療前組）。各組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者知情同意；年齡＞14歲；經(jīng)胃鏡和活檢病理確診；完成胃鏡、Hp、sPG的復(fù)查；排除其他胃腸道疾病；無(wú)肝、腎疾?。晃哥R及血胃蛋白酶檢測(cè)前1個(gè)月內(nèi)未服用抑酸藥物、胃黏膜保護(hù)劑或抗生素等。十二指腸球部潰瘍患者口服抑酸劑治療6周后停藥1個(gè)月復(fù)查胃鏡和sPG水平（DU治療后組）；胃潰瘍患者口服抑酸劑治療8周后停藥1個(gè)月復(fù)查胃鏡和sPG水平（GU治療后組）。所有潰瘍患者在治療過(guò)程中均未采用正規(guī)根除Hp治療。

1.3 方法 胃鏡檢查：內(nèi)鏡下胃黏膜狀態(tài)診斷依據(jù)日本研究會(huì)胃炎分類標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)悉尼系統(tǒng)的要求取5塊標(biāo)本做病理組織學(xué)檢查。Hp檢查為快速尿素酶試驗(yàn)。sPG水平檢測(cè)：以普通非抗凝血清管采集患者胃鏡檢查當(dāng)天空腹血液樣本，采用TRFIA檢測(cè)PGI、PGII和PGR的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp感染對(duì)sPG水平的影響 正常組中患者Hp感染率33.93%。Hp+組sPGI和sPGII水平均較Hp-組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而sPGR則稍偏低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 Hp感染對(duì)sPG水平的影響（x±s）

2.2 治療前消化性潰瘍中sPG水平比較 Hp+組、DU治療前組、GU治療前組比較，兩潰瘍治療前組sPGI、sPGII水平及sPGR均高于Hp+組，但僅sPGI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩兩對(duì)比顯示：Hp+組分別與DU治療前組、GU治療前組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而DU治療組與GU治療組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2、3。

表2 Hp+組與潰瘍治療前組患者sPG水平比較（x±s）

表3 Hp+組與潰瘍治療前組患者sPG水平比較（x±s）

2.3 胃潰瘍患者治療前后sPG水平的變化 GU患者治療后與治療前比較，sPGI、sPGII水平及sPGR均有所下降，但sPGI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），sPGII及sPGR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 胃潰瘍患者治療前后sPG水平比較（x±s）

2.4 十二指腸球部潰瘍患者治療前后sPG水平的變化 DU治療后與治療前比較，sPGI、sPGII水平及sPGR均有所下降，sPGI及sPGII均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，sPGI更為明顯（sPGI：P＜0.01，sPGII：P＜0.05），sPGR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 十二指腸球部患者治療前后sPG水平比較（x±s）

3 討論

PG是一種具有消化功能的天冬氨酸蛋白水解酶，是胃蛋白酶的無(wú)活性前體，可在胃液的酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶。根據(jù)免疫學(xué)分類，PG可分為胃蛋白酶原I（PG I）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）。PGI主要由胃底的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌，而PGⅡ除由上述兩種細(xì)胞分泌外，還可由幽門(mén)腺和十二指腸的Brunner腺分泌［1］。胃黏膜是PG的最主要來(lái)源，正常情況下，胃黏膜產(chǎn)生的胃蛋白酶原大部分進(jìn)入胃腔，約1%透過(guò)胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血循環(huán)［3］，因此監(jiān)測(cè)血清中的PG濃度可作為監(jiān)測(cè)胃黏膜狀態(tài)的手段之一。PG可于血液中、尿液中、黏膜組織中檢測(cè)，其中血液學(xué)檢測(cè)最為方便，并被稱為“血清學(xué)的胃活檢”［1］。

Hp已被明確在各種胃黏膜病變中起重要作用，也發(fā)現(xiàn)Hp感染可以引起sPG水平的改變，有學(xué)者還發(fā)現(xiàn)［4-5］Hp感染患者的sPGI和sPGII水平均有明顯升高，但sPGII相對(duì)sPGI升高更多，導(dǎo)致sPGR有所降低，并考慮為可能與分泌PGII的細(xì)胞分布更廣有關(guān)。近年國(guó)內(nèi)報(bào)道［6］Hp對(duì)sPG水平并無(wú)影響，報(bào)道者同時(shí)也提出此結(jié)果可能與研究人群有關(guān)。曹勤等［7］認(rèn)為國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果不同的原因可能與研究人群感染的Hp菌株、宿主遺傳因素、感染部位和感染階段不同有關(guān)。本資料中，Hp感染患者的sPGI和sPGII水平均較Hp陰性患者明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，sPGR則無(wú)差異，此結(jié)果與眾多研究結(jié)果一致。

關(guān)于消化性潰瘍與sPG水平的關(guān)系，早在1986年，Samloff等［8］提出sPG含量升高可作為十二指腸潰瘍和胃潰瘍的危險(xiǎn)因素，且sPGI水平更為明顯。本資料中，潰瘍患者sPG水平明顯高于無(wú)潰瘍患者，僅sPGI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故考慮，因PGI多由胃底細(xì)胞分泌，而PGII還由胃竇、十二指腸部位的細(xì)胞分泌，本資料收集的潰瘍患者潰瘍部位大多位于胃竇、胃角、十二指腸球部，在同樣炎癥、細(xì)菌等刺激和黏膜破潰的情況下，產(chǎn)生PGII的部分細(xì)胞受損，故sPGII水平不如sPGI升高明顯。

針對(duì)sPGI與潰瘍的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)［9-10］，總體潰瘍患者sPGI水平高于正常胃黏膜，但不同部位潰瘍與正常黏膜組比較，sPGI水平差異不同，潰瘍位于十二指腸球部、胃竇、胃角的患者sPGI水平較正常黏膜者有明顯升高，而位于胃體上部者sPGI水平與正常者無(wú)差異，且胃部潰瘍者sPGI水平低于球部潰瘍者；不同的潰瘍分期sPGI水平也有差異，一般活動(dòng)期高于愈合或瘢痕期。

兩組潰瘍患者經(jīng)治療后，sPG水平均有下降，以sPGI最為顯著，該結(jié)果與既往研究相一致。治療后兩潰瘍組間的sPG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮經(jīng)治療后，潰瘍黏膜修復(fù)，功能基本恢復(fù)，分泌PG的水平和黏膜完整性均接近正常黏膜，故兩者間形態(tài)和功能的差異甚小。

綜上所述，作者認(rèn)為，（1）Hp感染可使sPG水平升高。（2）消化性潰瘍患者sPG水平較Hp感染的正常黏膜患者明顯升高，但sPG水平不足以鑒別胃潰瘍和十二指腸潰瘍；當(dāng)潰瘍黏膜修復(fù)愈合后，sPG水平下降，證實(shí)單純的黏膜潰瘍和愈合可引起sPG水平相應(yīng)的變化。（3）在sPGI、sPGII、sPGR三個(gè)指標(biāo)中，sPGI水平變化最為明顯，對(duì)sPGI水平檢測(cè)可考慮作為一種初步評(píng)估潰瘍黏膜愈合情況的實(shí)驗(yàn)室方法。

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