沙美特羅替卡松聯(lián)合沙丁胺醇對慢性阻塞性肺疾病患者炎癥因子及肺功能的影響

李久喜 郭萬超 姚傳坤

【摘要】?目的?觀察沙美特羅替卡松聯(lián)合沙丁胺醇對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者炎癥因子及肺功能的影響。方法?將2017年1～12月治療的116例COPD患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。對照組58例接受沙丁胺醇治療，觀察組58例在對照組基礎(chǔ)上加用沙美特羅替卡松治療。療程14天。觀察兩組臨床療效、治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、6分鐘步行距離 （6MWD）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、 FEV1/用力肺活量 （FVC）等炎癥因子及肺功能變化情況。結(jié)果?兩組總有效率相比，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組TNF-α、IL-6水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組TNF-α、IL-6水平較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組6MWD、FEV1、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組6MWD、FEV1、FEV1/FVC水平均有改善（P<0.05或0.01），與對照組相比，觀察組6MWD、FEV1、FEV1/FVC水平改善更好（P<0.01）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.904，P=0.342）。結(jié)論?沙美特羅替卡松、沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用有助于提升COPD治療效果，下調(diào)炎癥因子水平，提升患者肺功能與運(yùn)動耐量，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】?慢性阻塞性肺疾病;沙美特羅替卡松;沙丁胺醇;炎癥因子;肺功能

中圖分類號：R563.9?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.06.010

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonarydisease，COPD）為中老年人群體病，氣流受限不完全可逆為COPD主要特征[1]。COPD多呈進(jìn)行性發(fā)展，臨床上多表現(xiàn)有氣促、咳痰、咳嗽等癥狀，如若患者未能接受有效及時(shí)治療，誘發(fā)呼吸衰竭、肺源性心臟病等，將威脅患者身心健康[2]。目前常規(guī)止咳化痰、抗感染等藥物治療COPD效果欠佳，近年來吸入性糖皮質(zhì)激素、長效支氣管擴(kuò)張劑等藥物在COPD治療中逐漸應(yīng)用，并取得了一定成效，但由于患者個(gè)體的差異性且藥物方案較多，采取何種藥物或方案治療仍需臨床進(jìn)一步研究探討[3～4]。本研究觀察沙美特羅替卡松聯(lián)合沙丁胺醇治療對COPD患者炎癥因子及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

將2017年1～12月我院治療的116例COPD患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，各58例，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿參與。觀察組：男、女分別為34例、24例;年齡52～78歲，平均（61.38±4.87）歲;病程2～10年，平均（5.37±1.08）年。對照組：男、女分別為31例、27例;年齡53～81歲，平均（61.50±4.85）歲;病程1～10年，平均（5.40±1.11）年。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①COPD診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②無其他肺部疾病;③可耐受沙美特羅替卡松、沙丁胺醇治療者;④精神狀態(tài)良好且未見意識、交流障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有自身免疫性疾病，嚴(yán)重肝、腎功能不良者;②伴有心力衰竭者;③合并惡性腫瘤者;④依從性較差者。

1.3?治療方法

入選者均接受止咳化痰、抗感染、平喘等常規(guī)治療。對照組采取1 mL沙丁胺醇?xì)忪F劑（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113348）溶于2 mL生理鹽水霧化吸入治療，2次/d。觀察組則加用沙美特羅替卡松（葛蘭素史克制藥有限公司，批準(zhǔn)文號H20140164）吸入治療，1吸/次，2次/d。兩組持續(xù)治療14 d。

1.4?評價(jià)指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、治療前后炎癥因子及肺功能變化情況、不良反應(yīng)等。治療周期結(jié)束后依據(jù)癥狀、體征改善情況評估臨床療效。癥狀、體征基本消失，對日常工作生活無影響為顯效;氣促、呼吸困難、咳嗽癥狀改善，肺部啰音減輕，對日常活動無明顯影響為有效;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。有效+顯效合計(jì)為總有效。治療前、治療14 d后清晨抽取兩組靜脈血5 mL，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，應(yīng)用肺功能檢測儀對第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）進(jìn)行測定，并通過6分鐘步行距離（6 minute walking distance，6MWD）評估患者活動耐力，其中6MWD與患者運(yùn)動耐力間呈正相關(guān)。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用W檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)果

2.1?兩組臨床療效的比較

兩組總有效率相比，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?兩組TNF-α、IL-6水平的比較

治療前兩組TNF-α、IL-6水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后與對照組相比，觀察組TNF-α、IL-6水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?兩組 6MWD、FEV1、FEV1/FVC水平的比較

治療前兩組6MWD、FEV1、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組6MWD、FEV1、FEV1/FVC水平均有改善（P<0.05或0.01），與對照組相比，觀察組6MWD、FEV1、FEV1/FVC水平改善更好（P<0.01）。見表3。

2.4?兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組不良反應(yīng)以頭痛、心悸、惡心為主，對照組、觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.90%（4/58）、12.07%（7/58）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.904，P=0.342）。

3?討論

COPD為一種常見的慢性疾病，近年來由于人口老齡化進(jìn)程的加快，COPD臨床患病率持續(xù)上升[6]。COPD患者肺功能多呈現(xiàn)進(jìn)行性下降，且因長期非特異性炎癥刺激而改變氣道結(jié)構(gòu)、損傷氣道，進(jìn)而可誘發(fā)呼吸困難、咳痰等癥狀[7]。目前臨床上尚無治療COPD特效方法，多以對癥支持治療為主，以緩解患者臨床癥狀、延緩COPD病情進(jìn)展[8]。

沙丁胺醇為短效β2受體激動劑，其可激活呼吸道β2受體，促使平滑肌舒張，調(diào)節(jié)血管通透性，抑制炎性因子釋放，進(jìn)而利于緩解氣流受阻，促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，改善呼吸困難、氣促等癥狀[9]。沙美特羅替卡松為吸入性糖皮質(zhì)激素與長效支氣管擴(kuò)張劑的復(fù)方制劑，其中沙美特羅為長效β2受體激動劑，其可作用于呼吸道β2受體，發(fā)揮阻礙炎性遞質(zhì)釋放，舒張呼吸道平滑肌的作用，而氟替卡松則具有良好的抗炎作用，并可促進(jìn)β2受體合成，增強(qiáng)其敏感性，將其與沙美特羅聯(lián)合使用更利于達(dá)到協(xié)同增效的目的[10]。近年研究發(fā)現(xiàn)，多種炎癥因子在COPD發(fā)生、發(fā)展中起到了重要作用，故緩解機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)對COPD的治療具有重要影響[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，觀察組TNF-α、IL-6水平較對照組更低，6MWD、FEV1、FEV1/FVC水平較高，且兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，由此可見，與單純使用沙丁胺醇相比，聯(lián)合應(yīng)用沙美特羅替卡松利于降低炎癥因子水平，抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，并可快速緩解患者臨床癥狀，促使肺功能恢復(fù)，延緩肺功能惡化的進(jìn)程，增強(qiáng)患者運(yùn)動耐量，且藥物副作用較少，臨床應(yīng)用安全性較高。與朱瑩瑩等[12]研究結(jié)果相似，進(jìn)一步提示沙美特羅替卡松、沙丁胺醇聯(lián)合治療COPD的療效確切。

綜上所述，沙美特羅替卡松、沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用有助于提升COPD治療效果，下調(diào)炎癥因子水平，提升患者肺功能與運(yùn)動耐量，安全性較高。

參?考?文?獻(xiàn)

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[2]?高永紅，夏敬文.吸入沙美特羅替卡松對高危慢性阻塞性肺病臨床癥狀評價(jià)和急性加重風(fēng)險(xiǎn)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（4）：645-647.

[3]?陳煥珍，戢秋明，李?蘭，等.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（12）：62-64.

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（收稿日期：2018-08-21?修回日期：2018-10-12）