單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值在II型糖尿病患者并發(fā)腎病中的臨床意義

宋小五

（河南省確山縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 駐馬 463200）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy, DN）是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，約40%的糖尿病患者會出現(xiàn)DN[1]，其在發(fā)達(dá)國家是終末期腎病（endstage renal disease, ESRD）的首要病因，在我國也已躍居ESRD的第2位病因，且呈逐年攀升的趨勢，DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚不完全清楚，現(xiàn)有的治療措施只能延緩而不能逆轉(zhuǎn)DN的發(fā)展及最終導(dǎo)致的ESRD[1-2]。DN的預(yù)防和治療是當(dāng)今世界的一大難題[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值（monocyte/high density lipoprotein cholesterol ratio, MHR）是一種新型的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物[5]，而炎癥反應(yīng)是DN發(fā)生的重要因素[6-8]，最近有國外研究顯示MHR與DN發(fā)生有關(guān)[9-10]，而目前國內(nèi)尚無這方面的相關(guān)研究，因此，本研究的主要目的是分析MHR與白蛋白尿的關(guān)系，以及MHR在DN不同階段的差異，闡釋MHR對DN發(fā)生發(fā)展是否具有預(yù)測的價值。

1 資料與方法

軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用Kolmogorov-Smirnov法對數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)；正太分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正太分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）［M（Q1，Q3）］表示，多組計量資料組間比較采用單因素方差分析，其中兩兩數(shù)據(jù)比較采用SNK-q檢驗(yàn)；中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；Pearson法分析MHR與24-hour UAE及腎小球?yàn)V過率之間的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.1 一般資料

收集2015年1月-2016年11月本院診治的II型糖尿病患者87例為研究對象，依據(jù)24-hour尿蛋白排泄量（urinary albumin excretion, UAE），將患者分為3組：正常組（22例，＜30 mg）、微量組（27 例，30～300 mg）和大量組（38例，＞300 mg）；本研究經(jīng)患者及家屬知情同意，且經(jīng)本院倫理委員會審議同意；感染、腎病綜合征、腫瘤及血液疾病的患者排除出本研究。

1.2 方法

記錄患者24 h尿白蛋白排泄量（UAE）和病歷資料。病歷資料主要包括性別、年齡、病程以及實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù){[實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)包括血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、白細(xì)胞計數(shù)（white blood cell，WBC）、 血 小 板 計 數(shù)（platelet，PLT）、單核細(xì)胞計數(shù)（monocyte）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、 肌 酐（creatinine，Cr）、白蛋白（albumin）、糖化血紅蛋白A1c水平（hemoglobin A1c，HbA1c）、 總 膽 固 醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（highdensity lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、總?cè)８视停╰otal triglyceride，TG）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）和24-hour UAE][其中腎小球?yàn)V過率用肌酐清除率（creatinine clearance，CC）來表示]}；統(tǒng)計分析3組患者臨床病理學(xué)參數(shù)的差異及MHR與臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0（IBM Corp., Armonk, NY, USA）

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床病理學(xué)相關(guān)參數(shù)情況比較

3組患者性別、年齡、病程、BUN、CC、TC、TG、LDL-C、WBC、Hb、PLT、Albumin、CRP、和HbA1c比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；3組患者Cr、單核細(xì)胞計數(shù)（Mon.）、HDL-C、MHR和24-hour UAE比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。多重比較結(jié)果顯示，正常組與大量組Mon.水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（q=3.450，P＜0.05）；正常組與微量組Mon.水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（q=0.804，P＞0.05）；微量組與大量組Mon.水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（q=2.754，P＞0.05）；正常組與大量組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（q=5.407，P＜0.05）；微量組與大量組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（q=8.017，P＜0.05）；正常組與微量組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（q=1.982，P＞0.05）；正常組與微量組MHR值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（q=0.606，P＞0.05）；正常組與大量組MHR值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（q=45.190，P＜0.05）；微量組與大量組MHR值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（q=47.400，P＜0.05）。見表1。

2.2 87例II型糖尿病患者M(jìn)HR、24-hour UAE與GFR相關(guān)性分析

87例II型糖尿病患者Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示：MHR與24-hour UAE之間具有正相關(guān)性（r=0.397，P＜0.0001）， 見 圖 1；MHR 與 GFR（用CC表示）之間具有負(fù)相關(guān)性（r=-0.258，P=0.016），見圖2；MHR與其它臨床病理參數(shù)之間無顯著的相關(guān)性。

表1 3組患者臨床病理學(xué)相關(guān)參數(shù)情況比較 （±s）

表1 3組患者臨床病理學(xué)相關(guān)參數(shù)情況比較 （±s）

組別 例數(shù) 男/女/例LDL-C/(mmol/L)正常組 22 9/13 55(41, 72) 5.8±3.1 4.63±2.10 66.4±10.9 104.7±87.3 9.83±3.20 3.12±1.40 1.23±0.28 6.23±1.30微量組 27 12/15 60(44, 71) 5.4±3.6 4.18±2.40 71.7±8.9 111.5±81.410.21±4.303.37±1.80 1.34±0.31 6.44±2.10大量組 38 15/23 58(47, 76) 5.9±3.8 4.44±1.80 78.4±11.2 89.8±72.7 9.62±2.80 3.09±2.10 0.95±0.24 6.51±3.50 F/χ2 值 0.1630 0.5490 0.1620 0.2930 9.6140 0.6370 0.2350 0.1980 17.600 0.0770 P值 0.9220 0.5790 0.8510 0.7470 0.0002 0.5320 0.7910 0.8210 ＜0.0001 0.9260年齡/[M(Q1, Q3),歲]病程/年 BUN/(mmol/L) Cr/(μmol/L) CC TC/(mmol/L)TG/(mmol/L) HDL-C/(mmol/L)組別 例數(shù) WBC×109/L Hb/(g/L) Mon.×109 PLT×109/L MHR 24-h UAE/mgAlbumin/(g/L) CRP/(mg/L) HbA1c/%正常組 22 7.1±2.2 148±11 0.51±0.14 255±101 0.109±0.003 21.5±10.2 41.4±6.3 1.3±1.1 9.2±2.8微量組 27 7.3±1.8 145±9 0.53±0.11 257±99 0.111±0.005 113.8±58.4 42.8±7.2 2.4±2.5 9.1±3.1大量組 38 7.6±2.1 142±10 0.59±0.12 246±89 0.248±0.024 487.3±269.4 39.4±8.2 1.9±2.1 8.8±3.2 F/χ2 值 0.4500 2.5840 3.5590 0.1230 71.8000 57.3100 1.6920 1.7550 0.1410 P值 0.6390 0.0820 0.0330 0.8840 ＜0.0001 ＜0.0001 0.1900 0.1790 0.8690

圖1 87例II型糖尿病患者M(jìn)HR與24-hour UAE相關(guān)性分析

圖2 87例II型糖尿病患者M(jìn)HR與GFR相關(guān)性分析

3 討論

世界范圍內(nèi)糖尿病的發(fā)病率持續(xù)增加[11]，在我國糖尿病也是一個非常嚴(yán)重的公共健康問題[12-13]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，1980年、1986年、流行病學(xué)調(diào)查顯示，血脂異常是慢性腎病發(fā)生的危險因素[17-18]，高TG和低HDL-C與腎功能不全相關(guān)[17]。在慢性腎衰竭患者中，低HDL-C與尿白蛋白排泄量（UAE）增加及腎小球?yàn)V過率（GFR）降低相關(guān)[19-20]。Ravid等[21]對574名無并發(fā)癥的II型糖尿病患者的8年追蹤研究顯示，高血清總膽固醇水平和低血清HDL-C水平是糖尿病腎病發(fā)生的危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)正常組、微組和大量組糖尿病患者血清總膽固醇水平、總?cè)８视退胶蚅DL-C水平比較均無顯著性差異，而3組患者之間HDL-C水平有顯著差異，大量白蛋白尿組的患者HDL-C水平顯著低于正常白蛋白尿組和微量白蛋白尿組，此結(jié)果驗(yàn)證了以往的研究結(jié)論。

以往的動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，HDL-C降低可以1994年、2001年、2008年和2010年我國糖尿病的發(fā)病率分別為0.9%、1.0%、2.5%、5.5%、9.7%和11.6%，20年間發(fā)病率增加10倍[13]。2010年統(tǒng)計我國有1億1千4百萬糖尿病患者，糖尿病前期的發(fā)生率更是驚人的達(dá)到50.1%，有一半的中國成年人處于罹患糖尿病的風(fēng)險中[14]。對糖尿病患者來說，微量白蛋白尿可以導(dǎo)致晚期腎病，使心血管疾病死亡率增加2.4倍，微量白蛋白尿是心血管疾病發(fā)生率和死亡率的重要危險因素[15]。盡管微量白蛋白尿增加糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險的機(jī)制尚未完全清楚，但炎癥標(biāo)志物應(yīng)該是機(jī)制之一[16]，研究發(fā)現(xiàn)炎癥標(biāo)志物用于評估糖尿病患者預(yù)后具有重要意義。本研究關(guān)注一個新的炎癥標(biāo)志物單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值在糖尿病并發(fā)腎病中的意義。刺激造血干細(xì)胞特別是單核細(xì)胞系的生長，促進(jìn)動脈粥樣硬化斑的形成[22-23]，在慢性腎衰竭的患者中，單核細(xì)胞計數(shù)增加[24-25]，而HDL-C水平降低是糖尿病腎病的危險因素[21]，因此糖尿病腎病患者可能同時出現(xiàn)單核細(xì)胞增高和HDL-C水平降低，也即單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值可能升高。Kanbay等[10]研究慢性腎病的患者心血管疾病發(fā)生時首次檢測了單核細(xì)胞計數(shù)與HDL-C的比值，并定義為“MHR”，結(jié)果發(fā)現(xiàn)作為一種炎癥標(biāo)志物，MHR是慢性腎病患者心血管疾病不良事件發(fā)生的獨(dú)立危險因素，與患者腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)。本研究中筆者關(guān)注MHR在評估糖尿病患者并發(fā)腎病風(fēng)險中的意義，結(jié)果表明MHR在尿白蛋白排泄量正常、微量和大量的糖尿病患者之間差異顯著，Spearman相關(guān)性分析顯示MHR與24 小時尿白蛋白排泄量（24-hour UAE）呈正相關(guān)，而與腎小球?yàn)V過率（GFR）呈負(fù)相關(guān)，表明MHR升高可用于評估糖尿病患者并發(fā)腎病的風(fēng)險。

綜上所述，在糖尿病腎病患者中MHR是一個簡便經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)，對腎臟疾病的發(fā)生具有早期預(yù)警價值，但本研究結(jié)果還需要進(jìn)一步大規(guī)模前瞻性研究的證實(shí)。

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