單用美沙拉嗪及聯(lián)用雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)腫瘤壞死因子-α、白介素-6及白介素-8的影響分析

張曉慧

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院 全科醫(yī)療科,上海,200336)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因尚不十分清楚的結(jié)腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于大腸黏膜及黏膜下層。病變多位于乙狀結(jié)腸和直腸，也可延伸至降結(jié)腸，甚至整個(gè)結(jié)腸。該病病程漫長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，可見(jiàn)于任何年齡[1]。隨著中國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)的改變，UC發(fā)生率逐漸增加，一般認(rèn)為UC屬于自身免疫性疾病，與精神因素、基因等有關(guān)，常用糖皮質(zhì)激素和水楊酸制劑類(lèi)、免疫抑制劑類(lèi)治療。研究[2]發(fā)現(xiàn)UC發(fā)生與腸道菌群失調(diào)有關(guān)。本院對(duì)收治的患者應(yīng)用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療，取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年8月—2016年12月本院收治的90例UC患者。入組標(biāo)準(zhǔn):① 符合濟(jì)南會(huì)議(2007年)中潰瘍性結(jié)腸炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 經(jīng)結(jié)腸鏡病理檢查、臨床癥狀確診為活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎。排除標(biāo)準(zhǔn):① 大便培養(yǎng)顯示為厭氧菌感染; ② 重度潰瘍性結(jié)腸炎、細(xì)菌 性痢疾、腸結(jié)核或阿米巴痢疾等; ③ 克羅恩疾病、缺血性結(jié)腸炎或放射性結(jié)腸炎; ④ 入組前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他潰瘍性結(jié)腸炎治療藥物治療，對(duì)本組藥物過(guò)敏者、孕婦及哺乳期患者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例。對(duì)照組男21例，女24例; 年齡23～62歲，平均(45.8±2.9)歲; 病程3個(gè)月～2年，平均(1.1±0.5)年。觀察組男20例，女25例; 年齡28～65歲，平均(45.1±2.3)歲; 病程3個(gè)月～3年，平均(1.5±0.2)年。2組患者的基本資料無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均維持水及電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白質(zhì)，改善營(yíng)養(yǎng)狀況，支持治療，貧血者糾正貧血。對(duì)照組患者應(yīng)用美沙拉嗪治療，劑量為1 g/次,4次/d,口服，起效后繼續(xù)服用7 d,之后逐漸降低劑量至0.5 g/次、3次/d，整個(gè)療程為1個(gè)月。觀察組患者應(yīng)用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療，其中美沙拉嗪用藥與對(duì)照組一致，雙歧三聯(lián)活菌膠囊劑量為2粒/次,3次/d,口服，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

① 療效觀察:根據(jù)UC活動(dòng)Sutherland指數(shù)評(píng)分細(xì)則進(jìn)行癥狀評(píng)分，療效指數(shù)=(治療后Sutherland評(píng)分-治療前Sutherland評(píng)分)/治療前Sutherland評(píng)分×100.00%。療效指數(shù)高于50%、結(jié)腸鏡檢查腸黏膜正常、臨床癥狀消失為顯效; 療效指數(shù)25%～50%、結(jié)腸鏡檢查腸黏膜基本正常、臨床癥狀改善則為有效; 療效指數(shù)低于25%、結(jié)腸鏡及病理檢查結(jié)果無(wú)改善則為無(wú)效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100.00%。② 分別在治療前后檢測(cè)炎性細(xì)胞因子及凝血參數(shù)變化情況，炎性細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及纖維蛋白原 (Fib)、血小板體積(MPV)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0計(jì)量軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為91.11%,顯著高于對(duì)照組75.56%(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

與對(duì)照組相比,*P<0.05。

2.2 2組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平變化

2組患者治療后的TNF-α、IL-6、IL-8水平均顯著下降，觀察組治療后的TNF-α、IL-6、IL-8均顯著低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平變化 ng/mL

與對(duì)照組比較,**P<0.01。

2.3 2組患者治療前后凝血因子變化

2組患者治療后Fib水平顯著降低,MPV水平顯著上升，且觀察組治療后的Fib水平顯著低于對(duì)照組,MPV水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表3。

3 討 論

UC可累及全胃腸道，以黏膜及黏膜下層病變?yōu)橹鳎磸?fù)發(fā)作、遷延不愈、并發(fā)癥多。經(jīng)典治療藥物為水楊酸偶氮磺胺吡啶，療效在80%以上。水楊酸偶氮磺胺吡啶可被結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌還原酶分解成磺胺吡啶和5-ASA(5-氨基水楊酸),S-ASA能抑制氧自由基及白三烯產(chǎn)生、干擾前列腺素合成，發(fā)揮抗炎和抑制免疫反應(yīng)的作用，但這種藥物作用下患者惡心嘔吐、食欲不振等癥狀嚴(yán)重[3]。相比之下美沙拉嗪只含有5-ASA成分，其副作用明顯減小，采用腸溶包膜緩釋片的給藥方式還能延遲藥物釋放，保證結(jié)腸內(nèi)藥物濃度高于小腸內(nèi)[4]。研究結(jié)果[5]也表明UC發(fā)生與腸道菌群失調(diào)密不可分，其中UC患者腸道處變形菌屬明顯增加、雙歧桿菌及乳酸桿菌等明顯減少。

表3 2組患者治療前后凝血因子變化

與對(duì)照組比較,**P<0.01。

益生菌治療UC的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在:① 產(chǎn)生SCFAs及乳酸，并以生物奪氧及營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制抑制致病菌生長(zhǎng)、繁殖，恢復(fù)腸道微生物菌群平衡; ② 激活免疫反應(yīng)，促進(jìn)分泌IgA,提高外周血細(xì)胞的非特異性吞噬功能及腸道免疫力，緩解內(nèi)毒素血腫; ③ 影響致病菌在腸壁上附著，抑制炎癥，減少毒素產(chǎn)生。雙歧三聯(lián)活菌膠囊包含人體三種常見(jiàn)菌群(嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌以及雙歧桿菌)，是典型微生態(tài)制劑[6]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者總療效明顯高于對(duì)照組，治療后的TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥因子水平明顯下降，且明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

綜上所述，聯(lián)合使用雙歧三聯(lián)活菌的UC治療效果更佳，且能有效降低TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，值得推廣使用。

[1] 童霞,駱成俊,許曉梅,等.美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者TNF-α、IL-8及IL-10水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015,15(23):4534-4536.

[2] Triantafillidis J K,Malgarinos G,Rentis A,et al.Primary aldosteronism during long-term ulcerative colitis:a diagnostic challenge[J].Ann Gastroenterol,2014,27(4):432-433.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2012年)[J].中華內(nèi)科雜志,2012,51(10):818-831.

[4] 陳曦,夏興洲,孫 霞,等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎效果分析[J].中華全科醫(yī)師雜志,2014,13(3):223-225.

[5] 丁麗華.美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2015,13(11):42-44.

[6] 張雁霞,張秀珍.雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2013,42(8):438-440.