強(qiáng)直性脊柱炎患者T細(xì)胞免疫失衡與疾病活動(dòng)的關(guān)系

盧朝黎

(湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院 脊椎外科,湖北 襄陽(yáng),441099)

強(qiáng)直性脊柱炎(AS)屬于一種風(fēng)濕性疾病，主要表現(xiàn)為四肢關(guān)節(jié)、椎間盤纖維環(huán)及附近結(jié)締組織纖維化和骨化。AS主要病理改變是骶髂關(guān)節(jié)和脊柱附著點(diǎn)慢性炎癥，可引起脊柱強(qiáng)直和纖維化，使患者肌肉、骨骼出現(xiàn)不同程度的病變，屬自身免疫性疾病[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，AS患者體內(nèi)存在復(fù)雜的免疫功能變化,AS患者的發(fā)病以及病程的進(jìn)展可能與免疫細(xì)胞失衡有關(guān)。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是一類具有調(diào)節(jié)體內(nèi)自身免疫功能的成熟T細(xì)胞亞群，具有抑制免疫反應(yīng)的作用[3]。Th17細(xì)胞是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一群產(chǎn)生白細(xì)胞介素17 (IL-17)的輔助T細(xì)胞，而IL-17可使機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)機(jī)體組織出現(xiàn)損傷。Th1輔助細(xì)胞主要作用是抵抗免疫反應(yīng)[3-4]。本研究探討Th1/Th17/Treg細(xì)胞失衡在AS疾病活動(dòng)中的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2014年1月—2016年1月在本院接受診療的強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床資料，并列為觀察組。所有患者均經(jīng)病史及影像學(xué)檢查明確診斷為強(qiáng)直性脊柱炎。排除標(biāo)準(zhǔn):合并活動(dòng)性感染; 合并嚴(yán)重肝腎功能障礙; 合并嚴(yán)重代謝性疾病; 合并惡性腫瘤等終末期疾病; 臨床資料缺失。另納入健康體檢者作為對(duì)照組。本研究共納入觀察組45例，對(duì)照組50例。2組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05),見表1。

表1 2組患者一般臨床資料的比較

1.2 標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)

強(qiáng)直性脊柱炎的診斷依據(jù)國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎協(xié)會(huì)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。疾病活動(dòng)度評(píng)估采用強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)度評(píng)分(ASDAS)[6]。分別抽取2組外周血5 mL行如下檢測(cè):① 采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)外周血CD4+的Th17、Th1及Treg細(xì)胞比例; ② 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)外周血白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及白介素-17(IL-17)的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組一般臨床資料; 比較2組T細(xì)胞亞群比例; 對(duì)比2組外周血炎癥因子水平; 分析觀察組ASDAS評(píng)分與炎癥因子的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)。百分比的比較使用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組Th17比例顯著高于對(duì)照組(P<0.05),而Th1及Treg細(xì)胞比例顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。2組IL-10水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。觀察組患者IL-1β、IL6及IL-17水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。觀察組平均ASDAS評(píng)分為(1.6±0.4)分,相關(guān)性分析顯示ASDAS評(píng)分與IL-1β(r=0.900,P<0.01)、IL-6(r=0.922,P<0.01)及IL-17(r=0.932,P<0.01)均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。

表2 2組T細(xì)胞亞群比例比較 %

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

表3 2組外周血炎癥因子水平比較 ng/L

3 討 論

強(qiáng)直性脊柱炎是一種自身免疫性疾病，一般早期病情比較隱匿，進(jìn)展緩慢，全身癥狀較輕。大多數(shù)患者不能被早期發(fā)現(xiàn)，通常使病情延誤，容易造成殘疾。目前，對(duì)于AS尚沒有專屬治療，其主要在于控制炎癥，減輕或緩解癥狀。故應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)并采取綜合措施進(jìn)行治療，防止患者出現(xiàn)畸形[7]。近年來(lái)，有研究[8-9]發(fā)現(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞異常表達(dá)與AS發(fā)病機(jī)制有密切關(guān)系。CD4+T淋巴細(xì)胞接受刺激后在不同的條件下形成不同的亞型，根據(jù)細(xì)胞的發(fā)育及功能的不同CD4+T淋巴細(xì)胞分為Th1細(xì)胞、Th2 細(xì)胞、Treg細(xì)胞、Th17細(xì)胞。幾個(gè)亞群彼此之間相互聯(lián)系，又相互制約，并且亞群分泌的細(xì)胞因子構(gòu)成調(diào)節(jié)免疫的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)。隨著對(duì)這些細(xì)胞的深入研究，Th1/Treg/Th17細(xì)胞之間的平衡越來(lái)越受到研究者的關(guān)注。目前認(rèn)為Th1/Treg/Th17細(xì)胞之間存在復(fù)雜的動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)慢性炎癥或者感染，這種復(fù)雜的動(dòng)態(tài)平衡則被打破，使機(jī)體免疫調(diào)控失調(diào)，出現(xiàn)相關(guān)的免疫性疾病[10-11]。

本研究結(jié)果顯示,AS患者外周血Th17細(xì)胞較正常對(duì)照組高，同時(shí)IL-17水平也明顯升高。Th17細(xì)胞可分泌IL-17。IL-17具有很強(qiáng)的致炎性，可以介導(dǎo)多種炎癥反應(yīng)的發(fā)生[4]。因此,Th17細(xì)胞與IL-17在AS患者體內(nèi)具有一致性的變化趨勢(shì)。本研究還發(fā)現(xiàn)IL-17與ASDAS呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，說明IL-17與AS發(fā)病具有密切關(guān)系。IL-6是一種促炎性細(xì)胞，其主要是由巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞分泌，也可由IL-17誘導(dǎo)滑膜細(xì)胞分泌，起到調(diào)節(jié)免疫的作用。Th17細(xì)胞早期分化受到IL-1的影響。IL-1有兩種結(jié)構(gòu)不同的形式，即IL-1α和 IL-1β。其中IL-1β可以增強(qiáng)破骨細(xì)胞產(chǎn)生破骨作用，還可引起軟骨組織及骨組織的破壞。同時(shí)IL-1β還能刺激內(nèi)皮細(xì)胞，引起局部炎癥發(fā)生，并且能夠聯(lián)合IL-17促進(jìn)滑膜細(xì)胞分泌IL-6,進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)[12]。本研究檢測(cè)外周血IL-1β與IL-6水平，發(fā)現(xiàn)AS患者外周血IL-1β與IL-6含量水平較正常對(duì)照組高。同時(shí)IL-1β與IL-6與ASDAS分別呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，說明IL-1β與IL-6表達(dá)與AS疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，Th1細(xì)胞比例顯著低于對(duì)照組。AS患者外周血Th1細(xì)胞降低說明Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫可能受到抑制。其機(jī)制可能是由于Th1細(xì)胞向炎癥關(guān)節(jié)內(nèi)遷移，使外周血Th1細(xì)胞含量下降，同時(shí)體內(nèi)細(xì)胞因子之間的相互作用也可能使Th1細(xì)胞含量下降，具體機(jī)制有待研究。有研究[10-13]發(fā)現(xiàn),Th1細(xì)胞與Th17細(xì)胞是由同一種細(xì)胞分化的，二者在細(xì)胞分化時(shí)具有相互制約的作用，同時(shí)在特殊情況下也可以相互轉(zhuǎn)化。AS患者體內(nèi)Th1水平下降,Th17水平上升，在一定程度上說明Th1與Th17之間的平衡向著Th17方向偏移。Treg細(xì)胞是一種能夠介導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫抑制作用的細(xì)胞亞群，可參與免疫應(yīng)答與免疫耐受的調(diào)控過程，可對(duì)機(jī)體自身免疫應(yīng)答起到負(fù)調(diào)控作用，防止自身免疫疾病發(fā)生。Treg細(xì)胞可通過分泌抑制性細(xì)胞因子IL-10發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用[14-16]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Treg細(xì)胞含量水平低于正常對(duì)照組，而Th17水平高于對(duì)照組，說明外周血Th17處于功能活躍狀態(tài)，而Treg細(xì)胞處于受抑制狀態(tài)，體內(nèi)Treg/Th17細(xì)胞失衡，炎癥反應(yīng)活躍。此外AS患者外周血IL-10水平與對(duì)照組無(wú)顯著差異，可能原因是IL-10來(lái)源多樣，如Treg、DC細(xì)胞、Th2細(xì)胞等，受到多種因素調(diào)節(jié)有關(guān)。

綜上所述,AS患者存在Th1/Th17/Treg細(xì)胞免疫失衡,Th1細(xì)胞及Treg細(xì)胞表達(dá)水平低,Th17細(xì)胞及相關(guān)因子處于優(yōu)勢(shì)狀態(tài)，說明Th1/Th17/Treg細(xì)胞免疫失衡與AS發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

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