莫西沙星/納米纖維素緩釋膜的制備及其釋藥性能研究

唐愛(ài)民， 閆長(zhǎng)媛， 李德貴

(華南理工大學(xué) 制漿造紙工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 廣東 廣州 510640)

高分子藥物緩釋膜是在可使用條件下使藥物緩慢釋放以延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的膜材料，這類(lèi)膜材料通常由緩釋載體材料和藥物組成。其中常見(jiàn)的藥物緩釋載體包括天然高分子緩釋載體(藻酸鹽、明膠和納米纖維素(NFC)等[1])和合成高分子緩釋載體(聚碳酸酯聚合物和聚酯類(lèi)等[2])。常見(jiàn)的藥物有莫西沙星、硫酸慶大霉素和伊曲康唑等。合成高分子緩釋載體的成膜方式一般采用熔融成膜法，而藥物在加熱成膜時(shí)極易被氧化。天然高分子緩釋載體與藥物的結(jié)合方式主要為包覆和共混。Li等[3]將殼聚糖-藻酸鹽復(fù)合膜作為不同藥片的包衣，在模擬腸胃環(huán)境下發(fā)現(xiàn)復(fù)合膜有效地抑制了藥片的侵蝕，使得藥片在水合物基質(zhì)中進(jìn)行緩慢釋放。Kolakovic等[4]采用真空抽濾將NFC與伊曲康唑等藥物共混，結(jié)果表明NFC膜的載藥量為40 %～50 %，藥物的包封率達(dá)90 %以上，藥物緩釋周期可達(dá)3個(gè)月以上。藥物緩釋膜的成膜方式和多孔結(jié)構(gòu)是研究緩釋膜中急需解決的問(wèn)題。而來(lái)源于植物生物質(zhì)的NFC具有良好的成膜性、力學(xué)性能、高親水性及成膜后的多孔結(jié)構(gòu)，是一種直徑在100 nm以下、長(zhǎng)度在幾百納米到幾個(gè)微米的天然材料[5]。NFC以其良好的生物相容、可生物降解、環(huán)境友好及低毒等特性，在創(chuàng)傷修復(fù)、組織工程支架、軟骨移植以及藥物緩釋等多個(gè)領(lǐng)域[6-8]得到了廣泛應(yīng)用。目前，納米粒子載藥體系已成為藥物控制釋放和靶向釋放研究的主要方向[9-10]，因此NFC作為藥物緩釋載體的研究受到廣泛關(guān)注。Kolakovic等[11-12]利用噴霧干燥法將對(duì)乙酰氨基酚和吲哚美辛藥物包裹在NFC微球中，發(fā)現(xiàn)藥物主要包裹在NFC的無(wú)定形區(qū)，由于NFC的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)限制了藥物的大量釋放而取得良好的緩釋效果。Valo等[13]將由微晶纖維素、細(xì)菌纖維素、木瓜種子制備得到的NFC及2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物自由基(TEMPO)氧化制得的NFC與二丙酸倍氯米松藥物共混，將混合液采用冷凍干燥的方式制得氣凝膠，得出不同方法制得的NFC藥物緩釋氣凝膠中藥物緩釋曲線是不同的。莫西沙星是一種氟喹諾酮類(lèi)非離子型藥物，抗菌譜廣且效果明顯[14]，將其與緩釋載體復(fù)合，可延長(zhǎng)莫西沙星的作用時(shí)間，提高藥物療效，實(shí)現(xiàn)緩釋的目的。然而目前未見(jiàn)將莫西沙星與NFC通過(guò)物理共混制備莫西沙星/NFC緩釋膜的研究報(bào)道。本研究將抗菌藥物莫西沙星與NFC共混，采用真空抽濾成膜的方法制備具有緩釋和抗菌特性的莫西沙星/NFC緩釋膜，考察了NFC的羧基含量、制備N(xiāo)FC時(shí)的均質(zhì)次數(shù)對(duì)莫西沙星/NFC緩釋膜的力學(xué)性能、溶脹性能以及莫西沙星累積釋放率的影響；同時(shí)探討了莫西沙星/NFC緩釋膜在不同pH值的磷酸鹽緩沖液(PBS)中莫西沙星的累積釋放率及其對(duì)標(biāo)準(zhǔn)金黃色葡萄球菌的抑菌效果，以期為莫西沙星/NFC緩釋膜在藥物緩釋系統(tǒng)、創(chuàng)傷修復(fù)系統(tǒng)中的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1原料、試劑及儀器

漂白硫酸鹽桉木漿(蝴蝶牌)：α-纖維素86.8 %，打漿度15°SR，水分64.65 %； 2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物自由基(TEMPO)，Alfa Aesar公司；鹽酸莫西沙星，分析純，Adamas 試劑廠；NaClO(10 %)、NaBr、無(wú)水乙醇、磷酸氫二鈉，均為分析純。pH值為3.0、5.0和7.4的磷酸鹽緩沖液(PBS)，采用Perrin[15]方法制得，并將溶解液定容到1 000 mL，備用。

Nano DeBEE型高壓微射流均質(zhì)機(jī)，美國(guó)BEE公司；Vector 33型傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)儀，德國(guó)Bruker公司；Instron 5565型拉伸壓縮材料試驗(yàn)機(jī)； MultiMode 8型原子力顯微鏡(AFM)，德國(guó)Bruker公司；S3150型紫外分光光度計(jì)，美國(guó)Agilent公司。

1.2樣品的制備

1.2.1NFC的制備 以漂白硫酸鹽桉木漿為原料，按文獻(xiàn)[16]對(duì)漿料進(jìn)行堿性氧化預(yù)處理。先加入0.1 mmol/g TEMPO，再加入1 mmol/g NaBr和不同用量的NaClO，然后經(jīng)過(guò)D4噴嘴進(jìn)行均質(zhì)處理，得到不同的NFC樣品(見(jiàn)表1，其中T代表TEMPO堿性氧化漿，D4代表均質(zhì)機(jī)的D4噴嘴)。

1.2.2莫西沙星/NFC緩釋膜的制備 將6組NFC懸浮液(質(zhì)量分?jǐn)?shù)1 %)與莫西沙星以質(zhì)量比25∶1(絕干質(zhì)量)進(jìn)行混合，攪拌12 h，將混合液倒入砂芯漏斗中進(jìn)行真空過(guò)濾，待樣品表面的水分幾乎被抽干并貼附在濾膜上時(shí)，將樣品(含濾膜)倒置于培養(yǎng)皿中，室溫條件下放置24 h后，用酒精將莫西沙星/NFC緩釋膜取下，并放入干燥器中保存。制備好的莫西沙星/NFC緩釋膜的直徑為40 mm，面積為50.24 cm2，藥物負(fù)載率為21 %。

表 1 NFC樣品的制備條件及編號(hào)Table 1 Preparation conditions and serial number of NFC samples

1.3測(cè)試與表征

1.3.1緩釋膜的表征 采用溴化鉀壓片法、在500～4000 cm-1范圍內(nèi)對(duì)樣品進(jìn)行紅外分析，分辨率4 cm-1，掃描速率為32次/min。NFC膜和莫西沙星/NFC緩釋膜的形貌結(jié)構(gòu)采用AFM進(jìn)行觀察。將NFC膜和莫西沙星/NFC緩釋膜裁剪為30 mm×3 mm的長(zhǎng)條，使用拉伸壓縮材料試驗(yàn)機(jī)對(duì)樣品的彈性模量進(jìn)行測(cè)試，移動(dòng)速度為1 mm/min。

1.3.2緩釋膜的平衡溶脹率 利用稱(chēng)重法[17]測(cè)定莫西沙星/NFC緩釋膜在PBS中的平衡溶脹率(RES)：將干燥的莫西沙星/NFC緩釋膜放入pH值3、5和7.4的PBS中浸泡3天，使其達(dá)到溶脹平衡點(diǎn)，用濾紙將膜表面的水分擦干后稱(chēng)質(zhì)量。莫西沙星/NFC緩釋膜的平衡溶脹率為RES=(Wt-Wd)/Wd，其中Wd為干燥的莫西沙星/NFC緩釋膜質(zhì)量，Wt為達(dá)到溶脹平衡點(diǎn)的莫西沙星/NFC緩釋膜質(zhì)量。

1.3.3緩釋膜的累積釋放率 將莫西沙星/NFC緩釋膜置于裝有15 mL PBS的錐形瓶中，然后置于37±0.1 ℃，50 r/min的恒溫水浴振蕩器中振蕩。定時(shí)取出2 mL溶液，立即補(bǔ)加2 mL PBS，整個(gè)取樣時(shí)間持續(xù)24 h，同時(shí)進(jìn)行3組平行試驗(yàn)。利用紫外分光光度計(jì)測(cè)定樣品在289 nm處的吸光度值[18]，累積釋放率為 (2∑Ci-1+15Ci)/m×100 %，其中Ci為第i次取樣時(shí)莫西沙星的釋放濃度，m為總的載藥量。

1.3.4緩釋膜的抗菌性能 采用瓊脂平皿擴(kuò)散國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)法分析莫西沙星/NFC緩釋膜對(duì)標(biāo)準(zhǔn)菌株金黃色葡萄球菌的抗菌性能，將NFC膜和莫西沙星/NFC緩釋膜置于涂有菌液的培養(yǎng)基上，倒置于37 ℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h。抑菌圈直徑為：D=(B-R)/2，其中B為抑菌圈外邊緣總直徑，R為樣品的直徑。

2 結(jié)果與討論

2.1莫西沙星/NFC緩釋膜的基本理化性質(zhì)

圖 1 NFC、莫西沙星和緩釋膜的FT-IR譜圖Fig. 1 FT-IR spectra of NFC,moxifloxacin and sustained-release film

2.1.2AFM觀察 NFC膜(10TD48)和相應(yīng)的莫西沙星/NFC緩釋膜的AFM表征結(jié)果見(jiàn)圖2。圖2(a)和(b)分別為NFC膜的形貌圖和3D立體圖，圖2(c)和(d)分別為莫西沙星/NFC緩釋膜的形貌圖和3D立體圖。從圖2(a)和(b)可以看到NFC膜在5 μm范圍內(nèi)表面相對(duì)平滑，有部分褶皺或凸起，整體粗糙度為2.28 nm；而在圖2(c)和(d)中，莫西沙星/NFC緩釋膜內(nèi)部的纖維與藥物粒子之間交錯(cuò)分布，較大的莫西沙星顆粒導(dǎo)致緩釋膜表面高低起伏，表面高度最大達(dá)到158.8 nm，整體粗糙度為35.10 nm。由此可見(jiàn)，莫西沙星/NFC緩釋膜表面比NFC膜更加粗糙，莫西沙星粒子被網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)密集的纖維封存在莫西沙星/NFC緩釋膜內(nèi)部。

圖 2 NFC和莫西沙星/NFC緩釋膜的AFM圖Fig. 2 AFM images of NFC and moxifloxacin/NFC sustained-release film

2.1.3力學(xué)性能分析 均質(zhì)次數(shù)8次時(shí)NFC羧基含量和羧基為1.70 mmol/g時(shí)制備N(xiāo)FC時(shí)的均質(zhì)次數(shù)對(duì)NFC膜和莫西沙星/NFC緩釋膜的彈性模量的影響如圖3所示。

圖 3 羧基含量和均質(zhì)次數(shù)對(duì)膜樣品彈性模量的影響Fig. 3 The influence of carboxyl content and homogenizing times on the elastic modulus of films

圖3(a)顯示，當(dāng)制備N(xiāo)FC時(shí)的均質(zhì)次數(shù)為8次(4TD48、6TD48、8TD48和10TD48)時(shí)，NFC膜和莫西沙星/NFC緩釋膜的彈性模量隨著NFC羧基含量的增加，呈現(xiàn)先減少后增加的趨勢(shì)。當(dāng)羧基由1.13 mmol/g增加到1.30 mmol/g時(shí)，NFC膜的彈性模量由9.34 GPa下降到最小值3.41 GPa，莫西沙星/NFC緩釋膜的彈性模量由3.48 GPa下降到最小值1.77 GPa。而羧基由1.30 mmol/g增加到1.70 mmol/g時(shí)，NFC膜和莫西沙星/NFC緩釋膜的彈性模量均有所增加。因此，要使NFC膜和莫西沙星/NFC緩釋膜的彈性模量均達(dá)到最大，適宜的羧基為1.13 mmol/g，同時(shí)也說(shuō)明莫西沙星的加入會(huì)降低材料的彈性模量。由圖3(b)可知，當(dāng)NFC的羧基為1.70 mmol/g時(shí)，莫西沙星/NFC緩釋膜的彈性模量隨著NFC制備時(shí)均質(zhì)次數(shù)的增加而增加。均質(zhì)次數(shù)由4次增加至8次時(shí)，NFC膜的彈性模量由4.92 GPa增加到9.34 GPa，莫西沙星/NFC緩釋膜的彈性模量由2.82 GPa增加到3.48 GPa。同樣，莫西沙星/NFC緩釋膜的彈性模量比NFC膜低，這是由于莫西沙星藥物粒子的存在，阻礙了纖維與纖維之間氫鍵的連接，使得莫西沙星/NFC緩釋膜強(qiáng)度降低[4]，但制備的莫西沙星/NFC緩釋膜仍具有較高的彈性模量。

2.2莫西沙星/NFC緩釋膜的溶脹動(dòng)力學(xué)曲線測(cè)試

不同條件制備的NFC膜和相應(yīng)的莫西沙星/NFC緩釋膜的溶脹動(dòng)力學(xué)曲線如圖4所示。

圖 4 羧基含量和均質(zhì)次數(shù)對(duì)膜樣品的平衡溶脹率的影響Fig. 4 The influence of carboxyl content and homogenizing times on the equlilbrium swelling ratio of films

由圖4(a)可知，當(dāng)NFC制備時(shí)的均質(zhì)次數(shù)為8次時(shí)，莫西沙星/NFC緩釋膜的平衡溶脹率隨著NFC羧基含量的增加而下降。羧基由1.13 mmol/g增加到1.70 mmol/g時(shí)，NFC膜的平衡溶脹率由5.01下降至3.10，莫西沙星/NFC緩釋膜的平衡溶脹率由6.03下降至4.11。莫西沙星/NFC緩釋膜的平衡溶脹率高于NFC膜，說(shuō)明莫西沙星的加入削弱了NFC緊密的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，吸水空間變大，從而增加了材料的平衡溶脹率。由圖4(b)可知，當(dāng)NFC的羧基為1.70 mmol/g，莫西沙星/NFC緩釋膜的平衡溶脹率隨著NFC制備時(shí)均質(zhì)次數(shù)的增加而下降。NFC均質(zhì)次數(shù)由4次增加至?xí)r8次時(shí)，NFC膜的平衡溶脹率由3.20減少至3.10，變化不大，而莫西沙星/NFC緩釋膜的平衡溶脹率由5.06減少至4.11。與NFC 膜相比，莫西沙星/NFC緩釋膜的平衡溶脹率有較大程度的提高，其原因可能是以物理方式吸附在NFC表面的莫西沙星，削弱了纖維素分子之間的氫鍵交互作用結(jié)合位點(diǎn)，纖維間空隙增大，使得水分子在網(wǎng)絡(luò)間的自由移動(dòng)增加，從而導(dǎo)致莫西沙星/NFC緩釋膜的平衡溶脹率高于NFC膜[20]。

2.3莫西沙星/NFC緩釋膜的釋藥性能研究

2.3.1釋放率 NFC羧基含量、制備N(xiāo)FC時(shí)的均質(zhì)次數(shù)和pH值對(duì)莫西沙星/NFC緩釋膜的累積釋放率的影響如圖5所示。莫西沙星/NFC緩釋膜的體外釋放過(guò)程均分為突釋相和緩釋相[21]。突釋是指接近聚合物表面或接近水層的藥物突然擴(kuò)散釋放，而緩釋為聚合物控制型的藥物緩慢釋放，其藥物釋放的機(jī)制包括：聚合物多孔釋放、聚合物基質(zhì)釋放、滲透釋放和溶脹釋放[22]。在圖5(a)中，當(dāng)NFC制備時(shí)的均質(zhì)次數(shù)為8次時(shí)，隨著NFC羧基含量的增加，藥物的累積釋放率相應(yīng)減小，緩釋膜的體外釋藥均在8 h達(dá)到平衡。其中當(dāng)NFC羧基由1.13 mmol/g增加到1.70 mmol/g時(shí)，累積釋放率由19.96 %減小到11.94 %。如圖5(b)所示，當(dāng)NFC羧基為1.70 mmol/g，NFC制備過(guò)程均質(zhì)次數(shù)為4次和6次時(shí)，緩釋膜的體外釋藥均在24 h達(dá)到平衡，累積釋放率分別為15.16 %和14.25 %。當(dāng)NFC制備過(guò)程均質(zhì)次數(shù)為8次時(shí)，緩釋膜的體外釋藥在8 h達(dá)到平衡，其累積釋放率為11.94 %。所以當(dāng)NFC羧基含量和NFC制備時(shí)的均質(zhì)次數(shù)增加時(shí)，莫西沙星/NFC緩釋膜的平衡溶脹率下降，導(dǎo)致莫西沙星的累積釋放率減小。圖5(c)顯示了PBS的pH值對(duì)莫西沙星/NFC緩釋膜的累積釋放率的影響。當(dāng)NFC羧基為1.70 mmol/g、制備時(shí)的均質(zhì)次數(shù)為8次時(shí)，在pH值7.4的PBS中，緩釋膜的體外釋藥在8 h達(dá)到平衡，其累積釋放率為11.94 %；在酸性環(huán)境即pH值為3時(shí)，緩釋膜的體外釋藥在14 h達(dá)到平衡，其累積釋放率增加至20.91 %，與pH值為7.4和pH值為5時(shí)的莫西沙星/NFC緩釋膜的釋放率相比，分別增加了8.97和4.33個(gè)百分點(diǎn)。

圖 5 NFC制備條件和pH值對(duì)莫西沙星/NFC緩釋膜藥物釋放的影響Fig. 5 The influence of processing conditions of NFC and pH value on the drug release of moxifloxacin/NFC sustained-release film

2.3.2動(dòng)力學(xué)方程 采用零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程(Q=Q0+k0t)、一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程(ln(1-Q)=-k1t)、Higuchi方程(Q=kHt1/2)以及Peppas方程(Q=ktn)對(duì)上述緩釋膜的釋放曲線進(jìn)行擬合，其中R2越大，表示與緩釋膜的藥物釋放曲線擬合度越高[23]，具體擬合結(jié)果見(jiàn)表2、表3和表4(Q為累積釋放率，t為釋放時(shí)間)。由表2可知，NFC羧基含量的變化對(duì)緩釋膜的藥物釋放機(jī)制影響基本符合Peppas方程，且n都小于0.5[24]，表明其主要是由于緩釋膜內(nèi)外的藥物濃度差進(jìn)行擴(kuò)散釋放。

表 2 NFC羧基含量對(duì)莫西沙星/NFC緩釋膜體外釋放曲線擬合結(jié)果的影響

從表3看出，NFC制備時(shí)的均質(zhì)次數(shù)為4次和6次的緩釋膜的藥物釋放機(jī)制符合Higuchi方程[25]，由于緩釋膜的多孔結(jié)構(gòu)導(dǎo)致藥物的釋放，同時(shí)伴隨著周?chē)芤旱臐B透，進(jìn)而導(dǎo)致緩釋膜的溶脹以促進(jìn)藥物釋放。均質(zhì)次數(shù)為8次的緩釋膜的藥物釋放機(jī)制符合Peppas方程[25]，緩釋膜的突釋最快，其藥物釋放的主要?jiǎng)恿κ蔷忈屇?nèi)外的藥物濃度差，這主要是因?yàn)殡S著均質(zhì)次數(shù)的增加，NFC的尺寸變小，NFC膜結(jié)構(gòu)更加緊密，孔隙率減小[26]，藥物的釋放由滲透釋放和溶脹釋放為主轉(zhuǎn)為濃度差驅(qū)動(dòng)為主，因此形成了2種不同的藥物釋放模式。

從表4中釋放曲線的擬合數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，在pH值3和pH值5的PBS中，緩釋膜的藥物釋放曲線符合Higuchi方程，在pH值為7.4的PBS中，緩釋膜的藥物釋放曲線符合Peppas方程[25]，表明莫西沙星/NFC緩釋膜更易受到酸的影響，酸促進(jìn)了緩釋膜的多孔結(jié)構(gòu)及溶脹體系的形成，進(jìn)而導(dǎo)致藥物釋放。

通過(guò)對(duì)NFC羧基含量、制備N(xiāo)FC時(shí)的均質(zhì)次數(shù)和pH值對(duì)莫西沙星/NFC緩釋膜的藥物釋放動(dòng)力學(xué)影響的分析以及紅外分析，表明非離子型藥物莫西沙星與NFC主要通過(guò)物理吸附方式結(jié)合，其藥物釋放機(jī)理主要包括擴(kuò)散釋放、滲透釋放和溶脹釋放[22]：其一是符合Peppas方程釋放機(jī)制，即緩釋膜內(nèi)外的藥物濃度差導(dǎo)致的擴(kuò)散釋放；其二是符合Higuchi方程釋放機(jī)制，藥物通過(guò)纖維膜內(nèi)部的微孔向外釋放，同時(shí)伴隨著水溶液的滲透，進(jìn)而從膜內(nèi)部向外通過(guò)溶脹方式釋放。由于莫西沙星的非離子型藥物特性，制備的莫西沙星/NFC緩釋膜的藥物緩釋性能還有待進(jìn)一步提高。

表 3 NFC制備時(shí)的均質(zhì)次數(shù)對(duì)莫西沙星/NFC緩釋膜體外釋放曲線擬合結(jié)果的影響

表 4 pH值對(duì)莫西沙星/NFC緩釋膜體外釋放曲線擬合結(jié)果的影響

2.4莫西沙星/NFC緩釋膜的抗菌作用分析

通過(guò)抑菌圈的直徑(D)來(lái)判斷莫西沙星/NFC緩釋膜對(duì)標(biāo)準(zhǔn)金黃色葡萄球菌的抗菌作用[27]，結(jié)果如圖6所示。

圖 6 莫西沙星/NFC緩釋膜的抗菌性能Fig. 6 The antibacterial properties of moxifloxacin/NFC sustained-release film

由圖6可知，在相同均質(zhì)次數(shù)(8次)條件下，NFC羧基分別為1.13、1.3和1.48 mmol/g時(shí)，莫西沙星/NFC緩釋膜4TD48、6TD48和8TD48的D分別是5.09、5.34和5.82 mm，變化不大，說(shuō)明NFC羧基含量的變化對(duì)莫西沙星/NFC緩釋膜的抑菌效果影響不顯著，其主要原因是莫西沙星與NFC通過(guò)物理吸附的方式結(jié)合，羧基含量的變化對(duì)緩釋膜的藥物釋放機(jī)制影響不大；而當(dāng)NFC的羧基保持1.70 mmol/g不變時(shí)，改變均質(zhì)次數(shù)為4、6和8，莫西沙星/NFC緩釋膜10TD44、10TD46和10TD48的D分別是4.38、5.27和6.33 mm，可見(jiàn)莫西沙星/NFC緩釋膜的抑菌效果隨NFC制備時(shí)的均質(zhì)次數(shù)增加而增加。其原因是當(dāng)NFC制備時(shí)的均質(zhì)次數(shù)增加時(shí)，得到的NFC尺寸變小，NFC膜的結(jié)構(gòu)更致密，膜的孔隙率減少，藥物的釋放由滲透釋放和溶脹釋放為主轉(zhuǎn)為濃度差驅(qū)動(dòng)為主。均質(zhì)次數(shù)為8次的10TD48緩釋膜抑菌效果最好，這可能與其藥物釋放為濃度差驅(qū)動(dòng)為主，突釋速度最快有關(guān)。制備的莫西沙星/NFC緩釋膜對(duì)標(biāo)準(zhǔn)金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑為4.38～6.33 mm，表明其具有較好的抗菌作用。 由于莫西沙星是非離子型藥物，其在NFC上負(fù)載主要通過(guò)物理吸附作用，制備的莫西沙星/NFC緩釋膜的藥物緩釋性能還有待提高。后續(xù)工作將進(jìn)一步對(duì)陽(yáng)離子藥物的緩釋性能開(kāi)展研究，從而為NFC在藥物緩釋、創(chuàng)傷修復(fù)系統(tǒng)的應(yīng)用提供更好的參考和理論依據(jù)。

3 結(jié) 論

3.1將NFC與廣譜抗菌劑莫西沙星通過(guò)物理共混制備莫西沙星/NFC緩釋膜，其FT-IR譜圖中未見(jiàn)新的特征吸收峰出現(xiàn)，表明NFC與莫西沙星以物理吸附方式結(jié)合；當(dāng)NFC含羧基為1.13 mmol/g，NFC制備時(shí)的均質(zhì)次數(shù)為8次時(shí)，緩釋膜的彈性模量可達(dá)到3.48 GPa，平衡溶脹率為6.03。

3.2改變羧基含量對(duì)緩釋膜的藥物釋放行為影響不大，其緩釋膜的藥物釋放曲線均符合Peppas方程。均質(zhì)次數(shù)增加時(shí)，緩釋膜的藥物釋放曲線由符合Higuchi方程轉(zhuǎn)為符合Peppas方程。pH值為3時(shí)，莫西沙星的累積釋放量達(dá)到最大值為20.91 %，緩釋膜的藥物釋放行為更易受到酸的影響。

3.3抑菌實(shí)驗(yàn)顯示莫西沙星/NFC緩釋膜對(duì)金黃色葡萄球菌有明顯的抗菌作用，緩釋膜周?chē)囊志χ睆皆?.38～6.33 mm之間，均質(zhì)次數(shù)為8次的10TD48緩釋膜抑菌效果最好。

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