90例藥品不良反應報告

曾 雙，黃 華

(上海市松江區(qū)婦幼保健院藥劑科，上海 201600)

藥品不良反應(adverse drug reaction, ADR)指合格藥品在正常用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應[1]。隨著我國醫(yī)療事業(yè)的不斷發(fā)展，藥品的使用量逐年增加，ADR發(fā)生率也隨之升高?，F(xiàn)對上海市松江區(qū)婦幼保健院(以下簡稱“我院”)ADR發(fā)生規(guī)律及特點進行回顧性分析，探討問題與對策，以期為合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2016年1月—2017年6月成功上報至國家ADR監(jiān)測系統(tǒng)的ADR報告90例，采用Excel軟件對引發(fā)ADR的給藥途徑、引發(fā)ADR的藥物種類及具體藥品、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進行回顧性統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 引發(fā)ADR的藥物給藥途徑

90例ADR報告中，靜脈滴注致ADR 49例，居首位；其次為口服給藥，見表1。

表1 引發(fā)ADR的藥物給藥途徑分布 Tab 1 Distribution of ADR-inducing administration routes

2.2 引發(fā)ADR的藥物種類及具體藥品

90例ADR共涉及9類藥物，以婦產科用藥最為多見，其次為抗感染藥；涉及具體藥品32種，例次數(shù)排序居前3位的分別為硫酸鎂注射液、注射用頭孢呋辛鈉及左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)，見表2。

2.3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR主要累及消化系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉；其次為皮膚及其附件，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢及紅斑，見表3。

表2 引發(fā)ADR的藥物種類分布及具體藥品 Tab 2 Distribution of categories of ADR-inducing drugs and specific medicine

注：因同一ADR可能涉及多個藥物，故總例次數(shù)>90

Note: the same ADR can involve multiple drugs, so the total number of ADR cases>90

表3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) Tab 3 ADR involved organs and (or) systems and their clinical manifestations

注：因同一ADR可能累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>90

Note: due to one ADR may involve multiple organs and (or) systems, the total number of cases was >90

3 討論

3.1 ADR與藥物給藥途徑的關系

由表1可見，靜脈滴注致ADR病例數(shù)最多，其次為口服給藥，與國內其他文獻報道一致[2]。原因可能為：靜脈滴注為臨床常用的給藥方式；藥物直接進入血液循環(huán)，無肝臟首過效應，作用迅速而強烈，在迅速發(fā)揮藥效的同時也增加了ADR發(fā)生的可能性；藥物的滲透壓、pH、內毒素、賦性劑及微粒等均可誘發(fā)ADR[3]。由于口服藥物具有服用、攜帶及運輸較為方便等優(yōu)點，故口服給藥為最常見的給藥方式，ADR也較為常見。建議臨床開具藥品時遵循“能口服給藥不注射給藥，能注射給藥不靜脈滴注”的原則，在保證療效的同時，選擇合適的給藥途徑，避免ADR的發(fā)生[4]。

3.2 ADR與藥物種類及具體藥品的關系

由表2可見，90例ADR報告共涉及9類藥物，以婦產科用藥為最多，與我院為婦產科?？漆t(yī)院有關。其次為抗感染藥，與我院婦科及產科較多住院患者圍術期預防性應用抗菌藥物有關。涉及的32種藥品中，例次數(shù)排序居前3位的分別為硫酸鎂注射液、注射用頭孢呋辛鈉及左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)。

硫酸鎂注射液致ADR病例數(shù)最多，原因可能為：(1)我院為婦幼?？漆t(yī)院，就診患者以婦女、兒童為主(故未對ADR年齡及性別進行分析)；(2)該藥具有多靶位、作用廣泛、選擇性低及安全范圍較窄(稍過量可引起呼吸中樞和血管運動中樞抑制)等特點[5]，可預防新生兒大腦麻痹[6]及減少腦出血[7]，應用人群包括妊娠期高血壓、子癇、先兆子癇及早產患者，在我院臨床應用較廣。硫酸鎂注射液常見的ADR為惡心嘔吐、心慌、頭暈及呼吸困難等，還可導致新生兒骨代謝異常及高鎂血癥等。研究結果發(fā)現(xiàn)，妊娠期婦女使用硫酸鎂后可能導致新生兒骨代謝異常，發(fā)生概率與使用的時間長短密切相關[8]；由于鎂離子可以自由通過胎盤屏障，因此妊娠期使用硫酸鎂可能導致新生兒出現(xiàn)高鎂血癥，而臍帶血中鎂離子濃度過高會導致新生兒肌張力減退、反射減退、心動過緩及呼吸抑制等[9]，并且可能隨著臍帶血中鎂離子濃度的進一步升高而致死亡。在我院應用硫酸鎂注射液的ADR病例中，僅上報了母體的ADR，未報告新生兒的ADR。一方面可能與我院產科嚴格控制妊娠期婦女硫酸鎂注射液的應用劑量，將該藥對新生兒的影響降至最低有關；另一方面可能為，相對于母體來說，鎂離子對新生兒影響的潛伏期較長，不容易直接被發(fā)現(xiàn)。以上提示，臨床應嚴格控制妊娠期婦女應用硫酸鎂注射液的劑量及時間；用藥過程中加強對母體、胎兒及新生兒的監(jiān)護。

頭孢呋辛為第2代頭孢菌素，對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均有良好的抗菌效果，且腎毒性較低，臨床常作為圍術期預防性用藥，在我院婦產科應用廣泛，故ADR報告較多。我院頭孢呋辛為注射劑型，靜脈滴注的給藥方式可能增加ADR發(fā)生概率。本調查中，我院注射用頭孢呋辛鈉引發(fā)的10例ADR報告多以皮膚及其附件損害為主，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢，且發(fā)生速度較快，一般在給藥后30 min內出現(xiàn)，與相關報道一致[10-12]。故臨床應加強頭孢呋辛給藥后的ADR監(jiān)測，做到及時發(fā)現(xiàn)并處理。

左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)是一種長效的宮內節(jié)育系統(tǒng)，能緩慢而恒定地釋放左炔孕酮而達到避孕及治療特發(fā)性月經過多的目的。由于在治療子宮腺肌癥及避孕方面的良好效果，該藥在婦產科的應用廣泛，故ADR較多。我院左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)引發(fā)的ADR多表現(xiàn)為月經淋漓不止、陰道不規(guī)則出血等，與相關報道一致[13-14]。通過臨床隨診發(fā)現(xiàn)，對患者進行左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)的用藥宣教可消除患者的擔憂，提高患者的依從性及治療滿意度[14]。故建議臨床醫(yī)師應用該藥前加強與患者的溝通，做好隨診工作。

3.3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表3可見，90例ADR主要累及消化系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉等；其次為皮膚及其附件，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢及紅斑等，與文獻報道一致[15]。原因可能為：皮膚及其附件損害較為直觀，消化系統(tǒng)癥狀比較明顯，易被患者和醫(yī)護人員發(fā)現(xiàn)。而其他器官、系統(tǒng)損害的臨床癥狀多不明顯，或潛伏期較長，不易被患者發(fā)現(xiàn)，需要進行相關檢查方可確診。即使后期患者出現(xiàn)某些器官或系統(tǒng)的損傷，也較難判斷藥物與ADR之間的相關性。故建議臨床用藥時密切關注患者病情，做好用藥監(jiān)護，減少ADR。

綜上所述，我院硫酸鎂注射液、注射用頭孢呋辛鈉及左炔諾孕酮宮內節(jié)育系統(tǒng)致ADR較為常見，臨床應引起重視，做好患者用藥宣教；同時加強與臨床科室的溝通，增強醫(yī)務人員上報意識；加強用藥監(jiān)測，促進臨床合理用藥。

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