196例藥品不良反應(yīng)報(bào)告

沈建飛，吳 嫣，張 靜

(太倉(cāng)市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，江蘇 太倉(cāng) 215400)

隨著藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)監(jiān)測(cè)和上報(bào)制度的落實(shí)，太倉(cāng)市中醫(yī)醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)上報(bào)的ADR逐年增多。為進(jìn)一步加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)，保障用藥安全，降低ADR發(fā)生率，現(xiàn)回顧性分析我院ADR發(fā)生的規(guī)律和特點(diǎn)，了解ADR監(jiān)測(cè)中的不足，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

我院指定專人負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)和網(wǎng)絡(luò)上報(bào)ADR，2015年1月—2016年11月各科室共上報(bào)ADR報(bào)告196例。利用Excel軟件分別對(duì)上報(bào)年份、上報(bào)人類別、來(lái)源、患者的性別與年齡、引發(fā)ADR藥物及給藥途徑、引發(fā)ADR的抗感染藥種類、累及器官和(或)系統(tǒng)及ADR的級(jí)別與轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行匯總分析。根據(jù)《新編藥物學(xué)》[1]對(duì)藥物進(jìn)行分類，共13類(所有中藥相關(guān)藥物統(tǒng)一歸為中藥制劑)。參照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》評(píng)估ADR級(jí)別。

2 結(jié)果

2.1 ADR上報(bào)年份、上報(bào)人類別及來(lái)源

196例ADR報(bào)告中，2015年上報(bào)42例，2016年1—11月上報(bào)154例；臨床醫(yī)師上報(bào)120例(占61.22%)，藥師上報(bào)46例(占23.47%)，護(hù)理人員上報(bào)30例(占15.31%)。196例ADR報(bào)告中，住院患者135例(占同期出院患者數(shù)的0.29%，135/46 962)；門(mén)診患者61例(占同期門(mén)診患者數(shù)的0.005%，61/1 330 225)。13例嚴(yán)重的ADR中，5例為臨床藥師上報(bào)，1例為護(hù)師上報(bào)，7例為臨床醫(yī)師上報(bào)。

2.2 發(fā)生ADR患者的年齡及性別分布

196例ADR報(bào)告中，女性患者略多于男性；患者年齡3個(gè)月～87歲，<10歲及>60歲者較為多見(jiàn)，見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡及性別分布 Tab 1 Distribution of gender and age in ADR cases

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

靜脈給藥引發(fā)ADR病例數(shù)最多，其次為口服給藥，見(jiàn)表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of ADR-inducing route of administration

2.4 引發(fā)ADR的藥物種類分布

196例ADR報(bào)告共涉及藥物13類69種，抗感染藥致ADR病例數(shù)最多，其次為中藥制劑，見(jiàn)表3。

表3 引發(fā)ADR的藥物種類分布 Tab 3 Distribution of ADR-inducing drug categories

2.5 引發(fā)ADR的抗感染藥種類分布

抗感染藥引發(fā)ADR 126例，涉及10類20個(gè)品種，病例數(shù)排序居前3位的分別為頭孢菌素類、青霉素類和氟喹諾酮類；排序居前3位的藥品為左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦及五水頭孢唑林，見(jiàn)表4。

表4 引發(fā)ADR的抗感染藥種類分布 Tab 4 Distribution of ADR-inducing anti-infectious agent categories

2.6 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR主要累及皮膚及其附件，其次為消化系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)，見(jiàn)表5。

表5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn) Tab 5 ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestation

注：同一ADR可能累及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>196

Note: one ADR may involve multiple organs and (or) systems, so the total number of cases >196

2.7 ADR報(bào)告分級(jí)及轉(zhuǎn)歸

196例ADR報(bào)告中，嚴(yán)重的ADR 13例(占6.63%)， 包括靜脈給藥9例，肌內(nèi)注射1例，口服給藥2例；≥60歲8例，50～<60歲2例，40～<50歲1例，<10歲2例；男性8例，女性5例。所有ADR經(jīng)停藥及對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，未造成不良影響。

3 討論

3.1 我院ADR上報(bào)的基本情況

歷年的《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》顯示，ADR報(bào)告的主體主要為醫(yī)療機(jī)構(gòu)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)藥護(hù)人員作為藥物治療的實(shí)施者，在ADR監(jiān)測(cè)中發(fā)揮著重要作用[2]。本調(diào)查中，我院2016年1—11月上報(bào)的ADR多于2015年，與我院開(kāi)展一系列培訓(xùn)與宣傳密不可分，并與實(shí)施相應(yīng)的激勵(lì)與考核措施相關(guān)。研究結(jié)果顯示，不同專業(yè)的醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR的概念、判斷和上報(bào)意識(shí)存在差異[3-4]。我院上報(bào)的13例嚴(yán)重的ADR中，5例為臨床藥師上報(bào)，1例為護(hù)師上報(bào)，7例為臨床醫(yī)師上報(bào)，表明藥師和護(hù)理人員在ADR監(jiān)測(cè)中發(fā)揮著積極作用[5]。但我院196例ADR上報(bào)人主要為醫(yī)師和護(hù)士，藥師上報(bào)率為23.46%，低于2015年國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)計(jì)的27.60%。原因可能為：僅少數(shù)臨床藥師參與了我院的ADR監(jiān)測(cè)工作；臨床藥師參與臨床治療及用藥實(shí)踐的深度不夠，缺少深入接觸患者的機(jī)會(huì)，發(fā)現(xiàn)ADR并上報(bào)的意有待增強(qiáng)。因此，臨床藥師應(yīng)積極發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，利用自身專業(yè)知識(shí)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，促進(jìn)合理用藥。臨床還應(yīng)加強(qiáng)對(duì)ADR相關(guān)信息的匯總、歸納、分析與通報(bào)，并定期開(kāi)展關(guān)于ADR監(jiān)測(cè)的培訓(xùn)，增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員上報(bào)意識(shí)。

調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)住院患者的ADR發(fā)生率約為10%～30%[6]。本調(diào)查中，我院46 962例出院患者中，135例患者發(fā)生ADR(僅占出院總病例數(shù)的0.29%)，由此推測(cè)極可能存在ADR漏報(bào)現(xiàn)象。原因可能為：醫(yī)務(wù)人員的ADR上報(bào)意識(shí)不強(qiáng)，對(duì)ADR的認(rèn)知不夠明確；也可能存在上報(bào)程序繁瑣、醫(yī)務(wù)人員工作繁忙而忽略了上報(bào)細(xì)節(jié)等。

《江蘇省醫(yī)院藥事管理工作評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定，嚴(yán)重的、新的ADR報(bào)告數(shù)量不應(yīng)低于ADR總數(shù)的30%。本調(diào)查中，我院新的和嚴(yán)重的ADR報(bào)告數(shù)僅占ADR總數(shù)的21.43%，且部分ADR報(bào)告對(duì)發(fā)生過(guò)程、患者的臨床癥狀及處理經(jīng)過(guò)等的描述極為簡(jiǎn)單或未提及，嚴(yán)重影響了ADR報(bào)告質(zhì)量。建議醫(yī)務(wù)管理、藥事管理部門(mén)高度重視上述情況，加強(qiáng)管理。

3.2 ADR與患者性別及年齡的關(guān)系

由表1可見(jiàn)，我院發(fā)生ADR的患者中，男女性別差異并不明顯，但<10歲和>60歲者較為多見(jiàn)。提示:(1)老年人隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體生理機(jī)能逐漸衰退，常合并多種基礎(chǔ)疾病，聯(lián)合應(yīng)用多種藥物，故易發(fā)生ADR；(2)兒童各器官功能尚未發(fā)育完善，也易出現(xiàn)ADR。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)上述人群的用藥監(jiān)測(cè)，根據(jù)患者年齡等因素給予個(gè)體化治療方案，包括選擇適宜劑型、注意藥物相互作用及用法與用量等。

3.3 ADR與給藥途徑的關(guān)系

由表2可見(jiàn)，靜脈用藥致ADR病例數(shù)最多，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]，可能與我院住院患者多采用靜脈給藥方式有關(guān)。靜脈用藥后，藥物直接進(jìn)入血液，作用迅速且強(qiáng)烈；靜脈用藥易受藥物理化性質(zhì)、不溶性微粒、溶劑、配置過(guò)程及藥物相互作用等因素的影響，易引發(fā)ADR。建議進(jìn)一步加強(qiáng)我院靜脈用藥的管理，嚴(yán)格遵循“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈用藥”的原則，以減少ADR。

3.4 ADR與藥物品種的關(guān)系

由表4可見(jiàn)，抗感染藥致ADR病例數(shù)占總病例數(shù)的64.29%，顯著高于《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2015年版)》的36.70%；引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的抗感染藥分別為頭孢菌素類、青霉素類和氟喹諾酮類，其中青霉素類又以哌拉西林他唑巴坦和阿莫西林克拉維酸鉀引發(fā)的ADR病例數(shù)較多，明顯高于相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[8-10]。提示我院哌拉西林他唑巴坦和阿莫西林克拉維酸鉀的應(yīng)用可能存在不合理情況，建議根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》合理選用藥物，嚴(yán)格把握適應(yīng)證，注意監(jiān)測(cè)療程、藥物配置濃度及滴注速度等。

3．5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)

由表5可見(jiàn)，我院ADR主要累及皮膚及其附件，其發(fā)生率為57.44%，顯著高于歷年《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》的統(tǒng)計(jì)結(jié)果。皮膚及其附件的癥狀易被肉眼觀察，易被患者及醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)，故上報(bào)率較高，建議醫(yī)護(hù)藥人員早處理，以免發(fā)展為嚴(yán)重的ADR。同時(shí)，消化系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)損害也較為常見(jiàn)，原因可能為該類ADR易被患者感知并上報(bào)給醫(yī)務(wù)人員有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步檢查，明確具體原因。需要注意的是，肝腎、血液系統(tǒng)、骨骼與肌肉系統(tǒng)的損害及血糖異常等上報(bào)率較低，提示我院可能對(duì)遲發(fā)型或潛在的ADR監(jiān)測(cè)不夠。建議對(duì)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，增強(qiáng)其對(duì)重點(diǎn)藥品及ADR的關(guān)注；充分利用臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)來(lái)支持ADR的監(jiān)測(cè)；做好用藥監(jiān)測(cè)及預(yù)防措施，改善患者預(yù)后，降低ADR發(fā)生率。

綜上所述，我院ADR上報(bào)工作取得了一定進(jìn)展，但也存在著一些問(wèn)題。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)管理體系建設(shè)，完善醫(yī)藥護(hù)合作的ADR監(jiān)測(cè)體系，建立醫(yī)院ADR數(shù)據(jù)庫(kù)，加強(qiáng)抗菌藥物的管理；藥師應(yīng)加強(qiáng)對(duì)ADR信息的收集整理，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，加強(qiáng)與醫(yī)師及護(hù)士的溝通合作，及時(shí)向醫(yī)護(hù)人員通報(bào)ADR發(fā)生情況及合理用藥信息；臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)指南，并根據(jù)患者病情個(gè)體化給藥，加強(qiáng)對(duì)兒童及老年人的用藥監(jiān)測(cè)；護(hù)士應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)相關(guān)規(guī)定配置和使用藥物，積極學(xué)習(xí)ADR相關(guān)知識(shí)，不斷提高ADR上報(bào)意識(shí)?？傊?，開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)是醫(yī)院藥事管理的重要內(nèi)容之一[11-13]，通過(guò)醫(yī)藥護(hù)多方合作可提高ADR上報(bào)率和臨床合理用藥水平。

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