探究利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素治療難治性2型糖尿病的臨床應(yīng)用效果

付婷

（寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410600）

現(xiàn)階段，糖尿病屬于在臨床上極為常見的慢性代謝性心血管疾病之一，具有發(fā)病率高、病情復(fù)雜以及治療困難等特點(diǎn)，對(duì)人們的生活質(zhì)量影響較大[1]。難治性2型糖尿病屬于糖尿病類型的一種，該疾病的發(fā)病機(jī)制為胰島β細(xì)胞功能衰弱，所提供的胰島素難以滿足人體的基礎(chǔ)需求[2]。與此同時(shí)，胰島A細(xì)胞過多的分泌胰高血糖素出現(xiàn)亢進(jìn)的現(xiàn)象，導(dǎo)致分泌過多，使得患者肝糖原的輸出情況愈發(fā)嚴(yán)峻[3]。本研究為進(jìn)一步探究臨床治療難治性2型糖尿病的有效藥物，特觀察利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月～2016年9月期間在本院進(jìn)行治療的難治性2型糖尿病患者為本研究中的觀察對(duì)象，共計(jì)80例。通過數(shù)字表法，將所有患者分為兩組，其中實(shí)驗(yàn)組和參照組各40例。排除患有嚴(yán)重臟器疾病患者、繼發(fā)性糖尿病患者以及處于哺乳期、妊娠期患者，該研究提案已上交至醫(yī)院倫理委員會(huì)，且經(jīng)過審批?；颊呔鶎?duì)本研究知情，并自愿簽署知情同意書，主動(dòng)納入本次研究中。兩組患者的基本資料如下所示。實(shí)驗(yàn)組當(dāng)中，男∶女為21∶19；年齡21歲～70歲，平均年齡（45.64±4.68）歲；病程2～9年，平均病程（5.64±2.51）年。參照組當(dāng)中，男∶女為22∶18；年齡21歲～72歲，平均年齡（45.75±4.71）歲；病程2～10年，平均病程（5.72±2.56）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 給參照組難治性2型糖尿病患者單純使用利拉魯肽（進(jìn)行治療，每晚睡前使用皮下注射的方式治療1次。首次治療的劑量為0.6 mg 0.2 U/(kg·d)，根據(jù)患者血糖的變化情況，至少1周后增加計(jì)量1.2 mg,根據(jù)血糖情況必要時(shí)調(diào)整至1.8 mg，治療3天后，調(diào)整一次藥物劑量，直至治療到患者的血糖水平完全達(dá)標(biāo)。

實(shí)驗(yàn)組當(dāng)中，本組患者使用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素[諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100124]治療。利拉魯肽使用同參照組與睡前使用皮下注射給藥，劑量為0.6 mg,根據(jù)患者的空腹血糖情況適當(dāng)調(diào)整劑量，治療1周之后，將藥物劑量增加至1.2 mg每天。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) 將本研究中兩組難治性2型糖尿病患者的治療總有效率、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖以及胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行觀察。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 較佳：患者治療后的空腹血糖水平＜7.0mmol/L，餐后2 h血糖水平＜9.0 mmol/L，且患者的糖化血紅蛋白水平＜7%。

一般：治療后，患者的空腹血糖水平、餐后2h血糖水平以及糖化血紅蛋白水平在7.0～8.0 mmol/L、9.0～10.0 mmol/L、7%～8%范圍之內(nèi)。

較差：治療后患者的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平以及糖化血紅蛋白水平分別大于8.0 mmol/L、10.0 mmol/L、8%。

總有效率的數(shù)據(jù)為難治性2型糖尿病患者的總概率減去較差概率的差值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的總有效率對(duì)比 兩組患者治療后總有效率對(duì)比存在明顯差異，實(shí)驗(yàn)組顯著優(yōu)于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組難治性2型糖尿病患者的總有效率對(duì)比（n）

2.2 兩組患者的血糖指標(biāo)對(duì)比 治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖以及胰島素抵抗指數(shù)均較參照組更優(yōu)（P＜0.05），見表2。

表2 兩組難治性2型糖尿病患者的血糖指標(biāo)對(duì)比（x±s）

3 討論

在臨床中，難治性2型糖尿病又稱之為脆性糖尿病，屬于較為常見的糖尿病類型[4]。該疾病的發(fā)病機(jī)制與胰島β細(xì)胞功能的減弱具有較為密切的關(guān)系，不僅治療困難，且預(yù)后較差易復(fù)發(fā)[5]。

本文為進(jìn)一步探究治療難治性2型糖尿病的有效藥物，特將利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素治療效果（實(shí)驗(yàn)組）與利拉魯肽單純治療的效果（參照組）進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率為90.00%，相較于參照組（90.00%）顯著更優(yōu)（P＜0.05）。門冬胰島素可有效控制餐后血糖，但因其作用時(shí)間短，用藥不可全天覆蓋至清晨或黃昏，主要是因?yàn)橐葝u素的覆蓋時(shí)間較短[6]。而采用聯(lián)合利拉魯肽可彌補(bǔ)門冬胰島素中的基礎(chǔ)胰島素的缺失欠缺，改善患者的血糖影響。同時(shí)，可控制日間胰島素實(shí)際應(yīng)用的劑量[7]。

利拉魯肽可促進(jìn)胰島β細(xì)胞的胰島素分泌情況，屬于臨床上用于治療糖尿病較為有效的人胰高糖素樣肽-1類藥物[8]。該藥物對(duì)難治性2型糖尿病治療功能的契合度較高，尤其適用于晚期胰島素功能退化患者。不僅可控制血糖，同時(shí)對(duì)患者的食欲具有一定的減退作用，進(jìn)而可控制其體質(zhì)量，增強(qiáng)外周組織的葡萄糖利用和減少肝糖輸出[9]。將利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素治療難治性2型糖尿病，可將治療效果增強(qiáng)，有效控制患者的血糖水平[10-11]。結(jié)果中，實(shí)驗(yàn)組患者的空腹血糖為（6.21±1.20）mmol/L、空腹C肽為（0.52±0.12）ng/ml、餐后2 h血糖為（9.01±1.34）mmol/L、胰島素抵抗指數(shù)為（3.64±0.26），顯著優(yōu)于參照組。

綜上所述，采用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素治療難治性2型糖尿病可改善血糖，臨床效果可觀臨床療效確切，值得推廣應(yīng)用。

[1] 李榮茂.利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2017,15(3):112-113.

[2] 毛培軍,李桂玲,黃倩.利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(16):1578-1581.

[3] Daniel Antonio de Luis,Hilda F Ovalle,Gonzalo Diaz Soto,et al.Role of genetic variation in the cannabinoid receptor gene(CNR1)(G1359A polymorphism)on weight loss and cardiovascular risk factors after liraglutide treatment in obese patients with diabetes mellitus type 2[J].Journal of investigative medicine,2014,62(2):324-327.

[4] 吳曉丹.利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療2型糖尿病的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健,2016,30(11):70-71.

[5] Tanaka Kumiko,Saisho Yoshifumi,Manesso Erica,et al.Effects of Liraglutide Monotherapy on Beta Cell Function and Pancreatic Enzymes Compared with MetformininJapaneseOverweight/ObesePatientswith Type 2 Diabetes Mellitus:A Subpopulation Analysis of the KIND-LM Randomized Trial[J].Clinical drug investigation,2015,35(10):675-684.

[6] 陳頻,黃勤.利拉魯肽對(duì)三聯(lián)治療后糖化血紅蛋白仍不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者的療效[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,12(9):64-68.

[7] 魏麗.利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2017,27(9):41-42.

[8] 王穎,高健康.利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療非肥胖2型糖尿病患者的效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2016,20(21):2904-2905.

[9] 鄭焱,於松達(dá).利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病腎病的療效觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2015,27(2):251-253.

[10]Christof Lipowsky,Lisa Sze,Ina Krull,et al.Liraglutide as Add-On Therapy to Insulin in Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective, Observational Study From a Daily Clinical Practice Setting in Switzerland[J].Diabetes therapy,2015,6(1):41-47.

[11]李錦華,張紅,李瑩芳,等.GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合門冬胰島素30對(duì)2型糖尿病患者控糖效果及體重的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(18):3500-3503.