左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效

牛海燕，侯保萍，衛(wèi)金線（鄭州市第一人民醫(yī)院，河南450004）

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見的疾病之一，是由子宮內(nèi)膜組織生長在子宮腔以外引起的疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、不孕、月經(jīng)不調(diào)、性交疼痛、周期性直腸刺激及周期性膀胱刺激等癥狀。手術(shù)治療能夠在短時(shí)間內(nèi)有效控制病情，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[1]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）是一種T型宮內(nèi)節(jié)育環(huán)，置入后可有效抑制子宮內(nèi)膜的增厚[2]。因此，本文在子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后給予LNG-IUS治療，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年3月于本院就診并行腹腔鏡術(shù)的子宮內(nèi)膜異位癥患者90例，所有患者均經(jīng)過婦科檢查、輔助檢查，臨床診斷符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除有生育愿望、腫瘤、感染性疾病、代謝性疾病、內(nèi)分泌疾病等的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將90例患者分為觀察組與對照組，各45例。觀察組患者年齡35～56歲，平均（37.78±6.22）歲；病程 6 個(gè)月至 4年，平均（2.72±1.13）年；對照組患者年齡 35～56歲，平均（38.81±6.08）歲；病程 6個(gè)月至 4年，平均（2.81±1.44）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。本研究征得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)及患者的同意，并與患者簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組患者給予LNG-IUS治療，具體為：術(shù)后第1次月經(jīng)來潮第3天置入LNG-IUS（Bayer Schering Pharma Oy）。置入前排空膀胱，常規(guī)消毒，經(jīng)婦科檢查儀觀察患者的子宮位置、大小及宮腔口方向、深度，使用宮頸鉗夾住患者的宮頸上唇，探查宮腔后置入LNG-IUS，確定位置后消毒宮頸口以取出器械[3]。對照組患者給予米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司）治療，術(shù)后第1次月經(jīng)來潮開始口服，每天10 mg，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療6個(gè)月后的臨床療效（痛經(jīng)、月經(jīng)量、性交疼痛、周期性直腸刺激及周期性膀胱刺激等癥狀）、復(fù)發(fā)率、血清糖類抗原125（CA125）、高敏 C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。臨床療效分為顯效、有效、無效。臨床癥狀基本消失，盆腔包塊縮小為顯效；臨床癥狀有所減輕，盆腔包塊無增大為有效；臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化，局部病變加重為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。治療6個(gè)月后隨訪臨床癥狀、體征再次出現(xiàn)為復(fù)發(fā)[5]；采集患者治療前后的早晨空腹靜脈血液5 mL，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測CA125，采用免疫比濁法檢測hs-CRP，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測VEGF。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效、復(fù)發(fā)率比較 觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組，復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后CA125、hs-CRP、VEGF水平比較 兩組患者治療前CA125、hs-CRP、VEGF水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后CA125、hs-CRP、VEGF水平均較治療前顯著降低，且觀察組患者治療后CA125、hs-CRP、VEGF水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者臨床療效、復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后CA125、hs-CRP、VEGF 水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后CA125、hs-CRP、VEGF 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別觀察組n 45對照組45時(shí)間治療前治療后治療前治療后CA125（U/mL）95.28±8.72 21.15±3.15ab 95.83±9.82 38.26±4.37a hs-CRP（mg/L）19.75±3.66 3.41±0.57ab 19.47±3.63 7.72±0.88a VEGF（pg/mL）186.85±26.83 101.32±13.43ab 184.28±25.53 147.82±14.62a

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制主要與細(xì)胞免疫功能缺陷及體液免疫缺陷有關(guān)，異位子宮內(nèi)膜的生長主要依靠雌激素，子宮內(nèi)膜異位是否發(fā)生取決于患者在位子宮內(nèi)膜的差異。近年來，有文獻(xiàn)報(bào)道免疫細(xì)胞及免疫細(xì)胞因子在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病過程中起著重要作用，其中單核/巨噬細(xì)胞異?？赡苁菍?dǎo)致免疫系統(tǒng)功能異常的主要因素[4]。其中巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）可能參與免疫過程的多個(gè)環(huán)節(jié)，可能決定著子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生和發(fā)展過程[5]。子宮內(nèi)膜異位會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、浸潤等惡性生物學(xué)行為，且近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重危及患者的身體健康，并嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[4]。目前，臨床上大多采用手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥，但手術(shù)并不能完全治愈，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，遠(yuǎn)期療效不佳，在術(shù)后給予藥物治療可有效防止病情復(fù)發(fā)及惡變[5]。

子宮內(nèi)膜異位癥的藥物治療機(jī)制是通過控制內(nèi)源激素環(huán)境抑制子宮內(nèi)膜異位，因?yàn)榇萍に卮碳た蓪?dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生和發(fā)展，雌激素和孕激素受體均在異位的子宮內(nèi)膜組織中出現(xiàn)[6]。雖然可以控制疼痛和子宮內(nèi)膜異位癥的進(jìn)展，但是藥物治療的不良反應(yīng)也由此產(chǎn)生。非激素治療如非甾體抗炎藥，對原發(fā)性痛經(jīng)的治療有一定幫助，然而，對于改善子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛作用不大[7-8]。使用麻醉劑治療子宮內(nèi)膜異位癥引起的疼痛尚未得到徹底的解決，但值得注意的是，由子宮內(nèi)膜異位癥引起的慢性骨盆痛需要多學(xué)科方法進(jìn)行治療，有時(shí)候麻醉劑僅僅適用于癥狀的長期控制或圍手術(shù)期的暫時(shí)性疼痛的控制[9-10]。米非司酮是孕酮受體拮抗藥，能夠抑制雌激素分泌和子宮內(nèi)膜細(xì)胞的生長，促進(jìn)病灶萎縮[11]。LNG-IUS是一種T型宮內(nèi)節(jié)育環(huán)，置入后能夠每天釋放左炔諾孕酮，抑制雌激素受體在子宮內(nèi)膜的合成，抑制在位內(nèi)膜神經(jīng)因子及受體表達(dá)，并釋放孕激素誘導(dǎo)在位內(nèi)膜17β-羥脫氫酶2的表達(dá)，減少雌二醇積聚，促進(jìn)增生肥大平滑肌萎縮，抑制子宮內(nèi)膜增殖，并促進(jìn)異位內(nèi)膜萎縮，進(jìn)而有效控制子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)[12-13]。LNG-IUS還能減少或避免內(nèi)膜出血，控制痛經(jīng)的癥狀，顯著減少月經(jīng)血量，從而降低內(nèi)源性前列腺素I2和血栓素A2的產(chǎn)生，使痛經(jīng)得以緩解[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組，復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后 CA125、hs-CRP、VEGF水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明LNG-IUS能夠抑制子宮內(nèi)膜異位癥患者的性激素水平，降低CA125、hs-CRP、VEGF水平，有效抑制炎性反應(yīng)，延緩病情進(jìn)展，復(fù)發(fā)率低，遠(yuǎn)期療效佳[15]。這是由于LNG-LUS屬于避孕工具，且是局部給藥，能夠緩慢、穩(wěn)定地釋放左炔諾孕酮，直接作用于異位內(nèi)膜的病灶，抑制內(nèi)膜雌激素受體的合成，從而抑制子宮內(nèi)膜的增生，使子宮內(nèi)膜萎縮，能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性好，且使用方便、簡單。而米非司酮是一種強(qiáng)抗孕激素，能夠抑制孕激素受體基因的翻譯、轉(zhuǎn)錄，抑制孕激素受體釋放，與孕酮受體、糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合以調(diào)節(jié)機(jī)體子宮內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而抑制子宮內(nèi)膜增生，但在停藥后抑制作用降低，導(dǎo)致治療效果欠佳。

綜上所述，LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床有效性高，復(fù)發(fā)率低，具有臨床推廣使用價(jià)值。

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