阿奇霉素對兒童喘息性疾病免疫功能的影響

朱 莉，井金言，王利萍（平頂山市第二人民醫(yī)院兒科，河南467000）

阿奇霉素屬于第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，在臨床上主要用于呼吸道及生殖道感染的治療。美國、日本、中國等多個國家的疾病預(yù)防控制中心或醫(yī)學(xué)指南均推薦阿奇霉素作為上述感染的一線治療藥物。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素除了具有較好的抗菌活性外，還具有免疫調(diào)節(jié)和非特異性抗感染作用。

兒童喘息性疾病是一種具有喘息癥狀的呼吸道綜合征[1]。有文獻報道，此類疾病患兒大部分存在免疫功能紊亂情況，兒童喘息性疾病所致的免疫功能紊亂是患兒臨床癥狀比較嚴重且病情緩解比較慢及肺功能顯著下降的主要因素之一，因此，在抗感染治療的同時也要重視調(diào)節(jié)免疫[2]。本文探討阿奇霉素對兒童喘息性疾病多種免疫指標的影響，評價其對兒童喘息性疾病免疫調(diào)節(jié)的作用與價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2017年2月本院兒科收治的225例喘息性疾病患兒作為研究對象，按照疾病的診斷標準分為毛細支氣管炎患兒76例，支氣管哮喘患兒88例，哮喘性支氣管炎患兒61例。其中男136例，女 89例；年齡 3個月至 14歲，平均（6.54±2.16）歲；病程 1～24個月，平均（12.13±8.06）個月。排除合并心血管系統(tǒng)疾病、肝腎功能損害、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤和先天性免疫功能缺陷，以及阿奇霉素過敏患兒。

將225例喘息性疾病患兒隨機分為觀察組和對照組。觀察組患兒115例，其中男71例，女44例；年齡4個月至 14歲，平均（6.04±2.88）歲；病程 1～24個月，平均（13.25±8.67）個月。對照組患兒 110例，其中男65例，女45例；年齡3個月至12歲，平均（6.95±2.33）歲；病程 1～24個月，平均（11.69±9.03）個月。兩組患兒在性別、年齡、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患兒給予常規(guī)治療。具體包括：發(fā)熱患兒給予退熱處理、霧化吸入止咳化痰及平喘（吸入性糖皮質(zhì)激素等）和維持患兒水與電解質(zhì)平衡；使用其他廣譜抗菌藥物如頭孢哌酮舒巴坦鈉、阿莫西林克拉維酸鉀等。觀察組患兒在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿奇霉素顆粒（海南海力制藥有限公司）口服，10 mg/kg，每天1次，7 d為1個療程，前3天用藥，后4天停藥，共治療4個療程。

1.2.2 觀察指標 觀察并比較治療前后兩組患兒的免疫功能指標，即血清 T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）水平。T 細胞亞群采用貝克曼庫爾特CytoFLEX流式細胞儀檢測CD4+、CD8+，并計算 CD4+/CD8+，所有檢測試劑均由美國貝迪醫(yī)療公司生產(chǎn)；采用免疫速率比濁法檢測IgM、IgG、IgA。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患兒T細胞亞群水平比較 治療前，兩組患兒T細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒的CD4+水平與CD4+/CD8+比值較治療前顯著降低，而CD8+水平較治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒的CD4+水平與CD4+/CD8+比值顯著低于對照組，而CD8+水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患兒T細胞亞群水平比較（±s）

表1 治療前后兩組患兒T細胞亞群水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

時間治療前治療后指標CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+觀察組（n=115）28.26±6.68 35.52±5.21 0.75±0.27 18.55±4.31ab 49.22±8.54ab 0.07±0.41ab對照組（n=110）27.99±7.15 35.30±5.45 0.73±0.31 22.67±5.11a 44.06±8.43a 0.27±0.38a

2.2 治療前后兩組患兒免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組患兒各項免疫球蛋白指標（IgM、IgG、IgA）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒IgM、IgA水平較治療前顯著下降，而IgG水平較治療前顯著上升，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒IgM、IgA水平顯著低于對照組，而IgG水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患兒免疫球蛋白水平比較（±s，g/L）

表2 治療前后兩組患兒免疫球蛋白水平比較（±s，g/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

時間治療前治療后對照組（n=110）1.70±0.37 5.88±2.45 1.69±0.52 1.38±0.39a 7.73±2.55a 1.36±0.36a指標IgM IgG IgA IgM IgG IgA觀察組（n=115）1.73±0.35 5.83±2.32 1.67±0.56 1.09±0.38ab 9.74±2.73ab 1.15±0.37ab

3 討 論

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，其抗菌譜主要為G+球菌及非典型病原體，對革蘭陽性菌及支原體抑制活性較高。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物能不可逆地與細菌核糖體50S亞基結(jié)合，阻斷mRNA位移及轉(zhuǎn)肽作用，從而選擇性地抑制蛋白質(zhì)合成。目前，大部分學(xué)者認為，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物能與50S亞基23SrRNA的特殊靶位結(jié)合，阻止肽?；鵷RNA從mRNA的“A”位向“P”位移動，從而使得氨酰基tRNA不能與“A”位結(jié)合，選擇性地抑制細菌蛋白質(zhì)的合成；大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物還能夠與細菌核糖體50S亞基L22蛋白質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致核糖體的結(jié)構(gòu)破壞，使肽酰tRNA在肽鍵延長的階段很早地就從核糖體上解離。由于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物在細菌核糖體50S亞基上的結(jié)合點與克林霉素和氯霉素相同，同時與這些抗菌藥物聯(lián)合使用時，容易發(fā)生相互拮抗作用，應(yīng)避免使用[3-4]。

大量研究表明，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以顯著降低肺炎鏈球菌菌血癥導(dǎo)致死亡的相對風(fēng)險。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物能夠改變治療患者的血清細胞因子水平，主要包括降低促炎性細胞因子白細胞介素-6（IL-6）、升高抗炎性細胞因子白細胞介素-10（IL-10）及γ-干擾素水平。另外，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物能顯著改善沒有細菌感染的糖皮質(zhì)激素依賴性哮喘患者的呼吸道功能，緩解咳嗽、咳痰及氣喘等癥狀，而且還能夠減輕哮喘患者對糖皮質(zhì)激素的依賴性。由此可見，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物與患者的免疫系統(tǒng)之間存在重要的相互作用[5-7]。

喘息性疾病是一種在兒科最常見的小氣道疾病，這種疾病以特異性或非特異性的氣道炎性病理改變?yōu)橹饕卣?。許多研究者發(fā)現(xiàn)，多因素導(dǎo)致的氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥是兒童喘息性疾病的主要發(fā)病機制，例如遺傳、感染、過敏和免疫等。從細胞免疫方面而言，喘息性疾病患兒體內(nèi)的CD4+水平與CD4+/CD8+比值相對于正?；純簳@著升高，而CD8+水平會相對下降，從而促進IL-8、IL-6和TNF-α水平的升高，引起平滑肌痙攣，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，誘發(fā)喘息性疾病；從體液免疫的角度看，免疫球蛋白IgM在喘息性疾病患兒最初感染時會升高，免疫球蛋白IgA分為分泌型和血清型，分泌型為黏膜感染時的主要抗體；免疫球蛋白IgG是人體含量最高的免疫球蛋白，為主要抗體，升高較遲。大量研究表明，這些免疫球蛋白會造成病變部位的增生與破壞，同時還能夠改變抗原的結(jié)構(gòu)而出現(xiàn)自身抗體，造成機體的免疫損傷[8-10]。

阿奇霉素作為一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，與紅霉素、克拉霉素比較，阿奇霉素具有更強的抗炎性。阿奇霉素主要通過抑制T淋巴細胞群而減少IL-8、IL-6和TNF-α的生成，抑制中性粒細胞的趨化，并能夠抑制活化中性粒細胞產(chǎn)生的超氧化物，從而促進細胞的凋亡；阿奇霉素能夠下調(diào)可溶性細胞表面黏附分子，并減少中性粒細胞的外滲和遷移，減輕局部炎癥；阿奇霉素還能夠抑制細胞外信號的調(diào)節(jié)激酶，從而下調(diào)呼吸道上皮細胞中黏蛋白mRNA的表達，以減少黏液的分泌，促進纖毛的清除功能。

本研究以血清T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）與免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA）作為指標，探討阿奇霉素對喘息性疾病患兒免疫功能的影響。結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒的CD4+水平與CD4+/CD8+比值較治療前顯著降低，而CD8+水平較治療前顯著升高，說明阿奇霉素對喘息性疾病患兒細胞免疫紊亂有明顯調(diào)控作用。治療后觀察組患兒的IgM、IgA水平較治療前顯著下降，而IgG水平較治療前顯著上升，說明阿奇霉素對喘息性疾病患兒的體液免疫紊亂也有顯著的調(diào)控作用。這兩方面的調(diào)控作用對兒童喘息性疾病的免疫系統(tǒng)是有益。

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