丁苯酞治療急性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙的效果

王艷茹

[摘要] 目的 探討丁苯酞治療急性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙的效果。 方法 選取2017年6月～2018年3月在河北省衡水市冀州區(qū)醫(yī)院內(nèi)二科住院治療的120例急性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對照組，每組各60例。對照組采取常規(guī)藥物治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞治療，兩組均連續(xù)治療14 d。治療后比較兩組簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）各項評分及臨床療效。結(jié)果 兩組患者治療前MMSE各項評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療后觀察組患者的時間向力、地點(diǎn)向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間評分均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，觀察組患者治療后的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 丁苯酞治療急性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙效果確切，可以顯著改善患者的認(rèn)知功能障礙，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死;輕度認(rèn)知功能障礙;丁苯酞;簡易精神狀態(tài)檢查量表

[中圖分類號] R749.13 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）12（b）-0078-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of butylphthalide on acute cerebral infarction complicated with mild cognitive dysfunction. Methods From June 2017 to March 2018， 120 patients with acute cerebral infarction combined with mild cognitive impairment who were hospitalized in the Second Department of Internal Medicine of Jizhou District Hospital in Hengshui City， Hebei Province were selected. According to the random number table， all patients were divided into observation group and control group， each group of 60 cases. The control group received the routine drug treatment， the observation group was treated with Batylphthdide on the basis of ontrol group， two groups received continuous treatment of 14 d. After treatment， the scores of the mini-mental state examination （MMSE） and the clinical efficacy of the two groups were compared. Results There was no significant difference in MMSE scores before treatment between the two groups （P > 0.05）. The time， place， instant memory， attention and computational power， delayed memory， language and visuospatial scores of the observation group were significantly higher than those of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， the total clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion The efficacy of Butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction complicated with mild cognitive impainnent is definite， which can significantly improve the cognitive dysfunction of patients and is worthy of wide clinical application.

[Key words] Acute cerebral infarction; Mild cognitive impairment; Butylphthalide; Mini-mental state examination

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，近年來隨著人口老齡化的加劇，其發(fā)病率逐年升高。腦梗死患者由于血管堵塞致腦組織出現(xiàn)血供障礙，局部腦組織缺血缺氧，導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損及認(rèn)知功能障礙[1]。輕度認(rèn)知功能障礙主要臨床表現(xiàn)為思維、計算能力下降，記憶力、行為能力受損等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，若治療不及時，可能逐漸惡化為血管性癡呆[2-3]。

丁苯酞（NBP）是治療急性缺血性腦卒中的一類脂溶性藥物，2007～2009年全國37所國家臨床試驗機(jī)構(gòu)的神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)組完成了丁苯酞注射液多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬Ⅲ期臨床研究，充分證實了其對急性缺血性腦卒中治療的有效性和安全性[4]，近年來已經(jīng)廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管疾病的治療中[5]。研究證實，其可以直接通過血-腦屏障發(fā)揮作用，并通過多種途徑有效保護(hù)缺血后的腦組織，但目前臨床有關(guān)NBP治療急性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙的效果報道較少。本研究旨在探討NBP治療急性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年3月在河北省衡水市冀州區(qū)醫(yī)院內(nèi)二科住院治療的120例急性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙患者，將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各60例。兩組患者的性別、病程、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死的診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];經(jīng)磁共振與頭部計算機(jī)斷層掃描檢查確診;存在輕度認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病，惡性腫瘤，代謝障礙性疾病及復(fù)發(fā)性腦卒中、大面積缺血性腦卒中伴有嚴(yán)重意識障礙者。

1.3 治療方法

對照組均予抗血小板、改善血循環(huán)及神經(jīng)營養(yǎng)等對癥治療。腦水腫明顯者予20%甘露醇予以降顱壓、控制腦水腫，合并感染者加用抗生素，有高血壓者予以降壓藥物進(jìn)行治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上同時予丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：618170518，100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）25 mg/次，2次/d，兩組均連續(xù)治療14 d，治療后進(jìn)行療效評價。

1.4 評價指標(biāo)

1.4.1 認(rèn)知功能評價 采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）對患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評價，共30項，主要包括時間向力、地點(diǎn)向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間7個方面，總分30分，分?jǐn)?shù)越高，則患者認(rèn)知障礙改善越好[6]。

1.4.2 臨床療效評價 以治療后MMSE評分提高情況進(jìn)行療效判定，提高≥4分為顯效，提高1～3分為有效，無提高或降低為無效[7]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，其中計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE各項評分比較

兩組患者治療前的時間向力、地點(diǎn)向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療前后MMSE各項評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且治療后觀察組患者M(jìn)MSE各項評分明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療后臨床療效比較

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 = 12.173，P < 0.05）。見表3。

3 討論

腦梗死的臨床表現(xiàn)主要有偏癱、偏身麻木、語言不清等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)癡呆等癥狀[8-9]。認(rèn)知功能障礙是急性腦梗死常見并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為計算力、記憶力、語言及方向等能力逐漸退化或喪失[10]。其中，輕度認(rèn)知功能障礙是指患者存在與其年齡和文化程度不符的認(rèn)知功能損傷，但未達(dá)到癡呆水平[11]。

腦梗死后發(fā)生認(rèn)知功能障礙的機(jī)制為局部腦細(xì)胞的缺血、缺氧損傷海馬結(jié)構(gòu)及功能，腦細(xì)胞釋放大量谷氨酸，導(dǎo)致興奮性和抑制性氨基酸比例失調(diào);同時產(chǎn)生大量自由基，引起脂質(zhì)過氧化，使腦細(xì)胞變性壞死或凋亡，腦組織萎縮，從而出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[12-14]。

另外，也有研究表明，腦血流量降低是導(dǎo)致并加速輕度認(rèn)知障礙進(jìn)展的一個重要因素，改善輕度認(rèn)知障礙患者腦部血流可改變其認(rèn)知功能[15-16]。

NBP是臨床常用于治療輕度和中度急性腦梗死的藥物之一，其活性成分為d1-3-正丁基苯酞[17-19]。有動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，其具有改善動脈血栓形成性腦梗死大鼠腦梗死病灶的局部微循環(huán)，減小梗死面積，降低腦動脈梗死對腦組織損傷，恢復(fù)其神經(jīng)功能的功能[20]。還有臨床研究證明，NBP可以顯著提高血管性癡呆患者的血漿SOD活性，降低血清丙二醛含量，改善血管性癡呆患者的臨床癥狀及改善患者的記憶力[21-23]。NBP可能通過調(diào)節(jié)脂代謝、改善血液流變學(xué)、軟化血管、緩解痙攣、增加腦血流量從而促進(jìn)認(rèn)知功能神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)[24-26]。

張馨娜等[27]將70例入選的急性腦梗死患者隨機(jī)分為研究組和對照組，兩組患者均進(jìn)行認(rèn)知改善及常規(guī)藥物治療，研究組同時聯(lián)合NBP進(jìn)行治療，治療后研究組的MMSE評分顯著高于對照組，證明NBP用于急性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙的治療具有顯著的效果。祁瑞剛等[29]研究也證實，應(yīng)用NBP治療的治療組患者的MMSE評分及總有效率明顯高于對照組，證明NBP能顯著改善急性腦梗死伴輕度認(rèn)知功能障礙患者的臨床癥狀及提高療效。

本研究中，觀察組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合NBP治療2周后，結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的時間向力、地點(diǎn)向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間評分明顯高于對照組（P < 0.05），且觀察組治療后的臨床總有效率明顯高于對照組（P < 0.05），與常嶸等[28]報道的觀點(diǎn)是相符的，提示NBP治療急性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙療效確切，能顯著改善患者的臨床癥狀，具有較好的臨床價值。

綜上所述，筆者認(rèn)為NBP治療急性腦梗死合并輕度認(rèn)知功能障礙效果確切，可以顯著改善患者的認(rèn)知功能障礙，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用，但本研究由于樣本量過少，未對其進(jìn)行遠(yuǎn)期療效進(jìn)行隨訪，仍需延長研究時間或擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步深入探討，以利于進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。

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（收稿日期：2018-05-30 本文編輯：封 華）