左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶治療尿路感染臨床療效觀察及不良反應分析

朱超 楊少林

【摘要】 目的：分析左氧氟沙星+頭孢他啶療法在尿路感染患者中的臨床治療效果，觀察不良反應發(fā)生情況。方法：選取78例尿路感染患者，雙盲法納入分組，對照組采用左氧氟沙星，觀察組給予左氧氟沙星+頭孢他啶，對比臨床效果。結果：觀察組總有效率（94.87%）高于對照組（69.23%），觀察組尿急、尿痛、尿菌、體溫等癥狀復常時間均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療期間不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結論：左氧氟沙星+頭孢他啶治療尿路感染，臨床效果顯著，能夠明顯提高臨床療效，減少不良反應，優(yōu)于單一用藥。具有臨床推廣價值。

【關鍵詞】 左氧氟沙星； 頭孢他啶； 尿路感染

尿路感染屬于泌尿系統(tǒng)常見疾病，是影響比較嚴重的感染性疾病，對患者生活質量產生一定制約。尿路感染主要致病菌為變形桿菌、大腸埃希菌等，可導致排尿困難、尿急尿頻、發(fā)熱等癥狀表現(xiàn)[1]。現(xiàn)階段，臨床治療尿路感染主要依靠抗生素治療方法，如何正確選擇治療藥物，對患者安全用藥具有重要意義[2]。本院在為患者開展臨床診療時，采用左氧氟沙星+頭孢他啶聯(lián)合療法，取得明顯治療效果。選取2017年2月-2018年4月78例尿路感染患者，對其臨床治療方法及效果進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取78例尿路感染患者作為研究對象，雙盲法納入分組，分別為觀察組和對照組。所選病例均合并不同程度尿急、尿頻、尿痛等癥狀，滿足臨床用藥治療指征。納入標準：所選患者均滿足尿路感染相關診療標準[3-4]；能夠按時服藥者。排除標準：（1）合并精神分裂癥、抑郁癥等精神類嚴重疾病者；（2）合并內外科嚴重疾病或器質性病變者；（3）多種原因導致中斷治療者；（4）入組前服用本研究藥品無效者；（5）合并肝腎、心肺功能嚴重損傷者[5-6]。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用左氧氟沙星膠囊[國藥準字H20040091；生產廠家：第一三共制藥（北京）有限公司]進行治療，每次口服劑量為0.2 g，每天服藥2次。觀察組患者在上述治療基礎上，采用注射用頭孢他啶（國藥準字H20013075；生產單位：齊魯制藥有限公司），取2.0 g添加到100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注方式給藥，2次/d。兩組治療期間均不采用其他藥物進行治療，7 d為一療程，用藥1～2個療程，治療結束后對比臨床治療效果。

1.3 觀察指標 對比兩組治療情況，包括治療效果、不良反應發(fā)生情況及尿急、尿痛、尿菌、體溫等癥狀復常時間。其中，臨床治療效果判斷標準：（1）痊愈：尿痛、尿急等臨床癥狀完全消失，細菌培養(yǎng)結果呈陰性；（2）有效：多種臨床癥狀明顯緩解，尿液中細菌數(shù)量顯著降低；（3）無效：未達到上述治療效果，部分患者病情惡化[7]?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 觀察組（n=39）男10例，女29例，年齡23～62歲，平均（42.63±3.74）歲。對照組（n=39）男9例，女30例，年齡25～64歲，平均（43.08±3.52）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效 觀察組總有效率為94.87%，對照組為69.23%，組間對比差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.241，P=0.017<0.05），見表1。

2.3 不良反應 觀察組治療期間不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.892，P=0.015<0.05），見表2。

2.4 癥狀復常時間 觀察組尿急、尿痛、尿菌、體溫等癥狀復常時間均低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

尿路感染根據(jù)感染部位分為上尿路感染和下尿路感染；根據(jù)兩次感染之間的關系可分為孤立或散發(fā)性感染和復發(fā)性感染，后者又可分為再感染和細菌持續(xù)存在，細菌持續(xù)存在也稱為復發(fā)；根據(jù)感染發(fā)作時的尿路狀態(tài)又可分為單純性尿路感染、復雜性尿路感染及尿膿毒血癥。尿路感染常多發(fā)于女性，尤其多發(fā)于性生活活躍期及絕經(jīng)后女性。尿路感染95%以上是由單一細菌引起的。其中90%的門診患者和50%左右的住院患者，其病原菌是大腸埃希桿菌，此菌血清分型可達140種，致尿感型大腸埃希桿菌與患者糞便中分離出來的大腸埃希桿菌屬同一種菌型，多見于無癥狀菌尿或無并發(fā)癥的尿感；變形桿菌、產氣桿菌、克雷白肺炎桿菌、銅綠假單胞菌、糞鏈球菌等見于再感染、留置導尿管、有并發(fā)癥之尿路感染者；白色念珠菌、新型隱球菌感染多見于糖尿病及使用糖皮質激素和免疫抑制藥的患者及腎移植后；金黃色葡萄球菌多見于皮膚創(chuàng)傷及吸毒者引起的菌血癥和敗血癥；病毒、支原體感染雖屬少見，近年來有逐漸增多趨向。多種細菌感染見于留置導尿管、神經(jīng)源性膀胱、結石、先天性畸形和陰道，腸道、尿道瘺等。尿路感染是臨床比較常見的泌尿系統(tǒng)疾病，主要發(fā)病原因與真菌感染、細菌感染存在密切關系，同時支原體、病毒及衣原體等侵襲，也是導致尿路感染的主要發(fā)病原因[8]。由于女性生殖系統(tǒng)構造的特殊性，其成為尿路感染的主要發(fā)患者群，對患者身心健康及日常生活均帶來較大影響。研究顯示，大腸埃希菌、變形桿菌、克雷白桿菌等菌種是引發(fā)尿路感染的主要致病菌，可導致多種臨床癥狀，如尿急、尿頻、尿痛等，部分患者病情嚴重時，可出現(xiàn)下腹部疼痛，甚至的寒戰(zhàn)和發(fā)熱，對患者身體健康具有較大損害[9]。為此，很多研究認為，及時為患者開展對癥治療，消除致病菌，是治療尿路感染的主要目標[10]?；诖耍绾握_為患者選擇治療藥物，成為臨床醫(yī)務人員的用藥重點。

左氧氟沙星是常見的氟喹諾酮類抗生素，屬于第3代產品，其抗菌活性比較強大，在對抗革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、衣原體、結核分枝桿菌的過程中，可發(fā)揮良好的抗菌活性。與此同時，何新洲等[11]學者認為，左氧氟沙星的主要作用機制在于及時對DNA回旋酶進行有效抑制，并對拓撲異構酶Ⅳ產生一定作用。劉旭等[12]在對比莫西沙星和左氧氟沙星的療效中發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星藥動學特性更加突出，不僅口服藥效吸收快且完全，同時可快速分布在人體內，對及時消除致病菌具有強大功效。此外，李杰等[13]學者也對莫西沙星與左氧氟沙星治療尿路感染的臨床效果進行比較，結果發(fā)現(xiàn)，莫西沙星臨床效果（80.00%）略高于左氧氟沙星（65.67%），但是在細菌清除率、不良反應對比上，兩種藥物無明顯區(qū)別，在很大程度上證實氟喹諾酮類抗生素治療尿路感染的功效。左氧氟沙星經(jīng)腎排泄，藥物濃度高于其他抗生素，即使服藥2 d后仍然具有較高的殺菌活性。

頭孢他啶則屬于代頭孢菌素類抗生素，也是第3代產品，其藥效持久，對多種致病菌有良好的抗菌效果。與此同時，很多研究結果顯示，與左氧氟沙星相同，頭孢他啶也是經(jīng)腎排泄，因此能夠保證較高的藥物濃度，患者每天給藥2次即可[14-15]。唐國傳等[16]研究認為，尿路感染患者服用頭孢他啶后，可發(fā)揮良好的藥物作用，在體腔及各組織中能夠迅速達到藥物濃度，進而有效抑制病菌繼續(xù)感染，提高抗菌速率。本品組織穿透力也比較強，可維持比較高的藥物濃度。臨床實踐經(jīng)驗證實，頭孢他啶單一用藥治療尿路感染，臨床效果明顯，但是可出現(xiàn)一定不良反應，對患者整體治療效果產生影響。如果頭孢他啶聯(lián)合左氧氟殺星，則能夠充分發(fā)揮氟喹諾酮類抗生素和頭孢菌素類抗生素兩種抗生素的優(yōu)點，并發(fā)揮協(xié)同治療效果，對及時改善患者病情具有明顯促進作用，是目前臨床比較理想的聯(lián)合用藥方案，在尿路感染患者診療中發(fā)揮重要作用。

本研究結果顯示，觀察組總有效率（94.87%）高于對照組（69.23%），說明采用聯(lián)合用藥方案，能夠有效提高患者臨床治療效果。嚴全華[17]通過臨床實踐發(fā)現(xiàn)，頭孢哌酮-舒巴坦聯(lián)合左氧氟沙星治療尿路感染，臨床效果達到90%以上。與此同時，李貞[18]研究認為，左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶，尿路感染臨床治療效果明顯高于左氧氟沙星單獨用藥。上述研究結果與本研究結果基本相同，進一步證實聯(lián)合用藥方案在提高臨床治療效果中的優(yōu)勢。同時，本研究結果顯示，觀察組尿急、尿痛、尿菌、體溫等癥狀復常時間均低于對照組（P<0.05），與邱蕾[19]的研究結果基本一致，說明聯(lián)合用藥治療方案能夠縮短多種臨床癥狀的恢復時間，對控制患者病情具有顯著作用。此外，觀察組患者治療期間不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），肇丁[20]通過臨床對照試驗證實，聯(lián)合用藥方案確實能夠降低治療期間用藥不良反應，對保證患者安全用藥具有較大幫助。聯(lián)合用藥不良反應之所以較單一用藥低，可能是聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮協(xié)同治療效果[21-25]，兩種藥物有效成分能夠發(fā)揮一定抵消作用，從而減少患者不良反應，提高患者臨床治療效果。

綜上所述，采用左氧氟沙星+頭孢他啶對尿路感染患者開展對癥治療，可最大程度 發(fā)揮臨床治療效果，在提高臨床療效、縮短癥狀復常時間、減少不良反應等方面發(fā)揮顯著效果。臨床實踐證實，聯(lián)合用藥方案臨床總體應用效果優(yōu)于單一用藥，具有臨床應用優(yōu)勢的同時，也具有較高的推廣價值。

參考文獻

[1]郭薇，孫鳳軍，邱學文，等.尿路感染及其治療藥物的研究進展[J].中國藥房，2017，28（17）：2441-2444.

[2]郭麗琴.復雜性尿路感染的診斷及治療[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2015，9（15）：164-165.

[3]王松嵐.尿路感染的診斷與治療[J].中國臨床醫(yī)生，2013，41（4）：1-3.

[4]劉晟，張海濤，蔡海榮，等.導尿管相關性尿路感染的病因分析及治療策略[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2013，23（16）：3865-3866.

[5]祝子清，龍萍，呂艷，等.合并尿路結石的復雜性尿路感染的診斷與治療[J].醫(yī)藥導報，2016，35（5）：435-438.

[6]牛素平，陳煒，趙磊，等.危重癥患者尿路感染大腸埃希菌的耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2015，25（2）：315-317.

[7]雷家玉，施長榮.1例復雜性尿路感染患者的抗菌治療與藥學監(jiān)護[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2015，15（10）：1416-1419.

[8]馬媛，韋霖，周九州.尿路感染糞腸球菌與屎腸球菌的耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2015，25（9）：1974-1975，1978.

[9]余楓，侯鐵英，方曉武，等.普通病房與ICU老年患者尿路感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2015，25（2）：318-320.

[10]李裔爍，劉儒曦，肖衛(wèi)國.風濕性疾病患者尿路感染大腸埃希菌對左氧氟沙星耐藥性及危險因素分析[J].中國微生態(tài)學雜志，2014，26（6）：683-686.

[11]何新洲，崔波，崔昕，等.莫西沙星和左氧氟沙星治療尿路感染的療效比較[J].感染、炎癥、修復，2018，19（1）：31-34.

[12]劉旭，蔡蕓，朱亞萍，等.莫西沙星與左氧氟沙星治療尿路感染有效性與安全性Meta分析[J].中國藥物應用與監(jiān)測，2014，11（2）：71-76.

[13]李杰，沈雁冰.莫西沙星與左氧氟沙星治療尿路感染的效果比較[J].河南醫(yī)學研究，2018，27（5）：877-878.

[14]許曉東，劉懷斌，吳齊，等.八正顆粒與左氧氟沙星對單純性急性尿路感染患者血清PCT及IL-8水平的影響及其臨床療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2017，17（20）：3948-3951.

[15]陶劍虹，姚潔，朱滿連，等.加替沙星與左氧氟沙星治療老年患者尿路感染的療效研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2015，25（5）：1053-1055.

[16]唐國傳，林海，黃寧芳，等.頭孢克洛緩釋片遞減方案治療再發(fā)性尿路感染的研究[J].中國感染控制雜志，2015，14（1）：38-41.

[17]嚴全華.頭孢哌酮-舒巴坦與左氧氟沙星聯(lián)用對復雜性尿路感染患者的臨床療效評價[J].抗感染藥學，2018，15（5）：795-797.

[18]李貞.頭孢他啶與左氧氟沙星聯(lián)用對患者細菌性尿路感染的臨床療效及安全性評價[J].抗感染藥學，2018，15（4）：686-688.

[19]邱蕾.左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶治療尿路感染臨床療效觀察[J].基層醫(yī)學論壇，2017，21（5）：531-532.

[20]肇丁.左氧氟沙星聯(lián)合頭孢他啶治療尿路感染的臨床療效觀察[J].中國藥物經(jīng)濟學，2017，12（9）：111-113.

[21]時軍，謝景云.左氧氟沙星與奈替米星聯(lián)合治療呼吸道銅綠假單胞菌感染[J].中國抗生素雜志，2000，25（4）：304-306.

[22]吳忠瑋.頭孢他啶聯(lián)合三金片治療急性尿路感染臨床[J].天津藥學，2011，23（6）：43-44.

[23]溫霞.頭孢他啶聯(lián)合阿奇霉素治療社區(qū)獲得性肺炎療效觀察[J].基層醫(yī)學論壇，2012，16（14）：1811-1812.

[24]張淑鴻.頭孢他啶對糖尿病伴尿路感染20例療效觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2008，30（3）：175-176.

[25]孫紹芬.頭孢他啶治療泌尿系感染120例[J].沈陽醫(yī)學院學報，2000，10（3）：169-170.

（收稿日期：2018-09-03） （本文編輯：程旭然）