碳酸司維拉姆應用于慢性腎功能不全合并高磷血癥對患者血磷、血鈣及炎癥反應的影響*

蘇華燕 曾蕾 王莉莉

【摘要】 目的：觀察碳酸司維拉姆應用于慢性腎功能不全合并高磷酸血癥對患者血磷、血鈣及炎癥反應的影響。方法：選取2017年1月-2018年3月本院腎內(nèi)科門診接收診治的108例慢性腎功能不全合并高磷血癥患者。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各54例。兩組均先基礎治療，對照組患者在基礎治療的情況下加用碳酸鈣治療，觀察組則在基礎治療的情況下加服碳酸司維拉姆片治療。治療1個月后，比較兩組患者血磷、血鈣、全段甲狀旁腺素以及機體炎癥反應（CRP、β2-MG）情況。結果：治療后，兩組患者血磷水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，對照組血鈣水平均高于治療前及觀察組，全段甲狀旁腺素均低于治療前及觀察組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但觀察組與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清CRP、β2-MG水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

結論：碳酸司維拉姆片應用于慢性腎功能不全合并高磷血癥，可以明顯降低患者血清磷水平，改善患者炎性反應程度，且并不會對患者血鈣、全段甲狀旁腺素水平造成影響，在預防高磷血癥患者血管鈣化過程中意義重大。

【關鍵詞】 碳酸司維拉姆； 碳酸鈣； 慢性腎功能不全； 高磷血癥； 炎癥反應

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.29.010

慢性腎功能不全為慢性腎衰竭的早期階段，高磷血癥是慢性腎功能不全患者在臨床上十分常見的一種并發(fā)癥，在終末期腎臟疾病中發(fā)病率高達80.0%[1]。如若患者長期未得到糾正，將引起患者鈣代謝紊亂、腎性骨病、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、鈣磷沉積變化以及心血管病等疾病，對患者存活狀況造成嚴重不良影響[2]。目前臨床上對于慢性腎功能不全合并高磷血癥的治療主要集中在控制患者鈣、磷代謝紊亂和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進[3]。碳酸鈣可以有效地降低患者血磷濃度，但不宜用于合并有鈣缺乏癥患者的治療[4]。碳酸司維拉姆是不會被患者機體吸收的一種聚合物，其不含金屬和鈣，可以通過結合患者胃腸道中的磷，從而使磷的吸收得以降低，進而達到降低患者血磷濃度的作用，且不會升高患者血鈣濃度，在臨床上得到日益廣泛的應用[5]。本研究將討論碳酸司維拉姆應用于慢性腎功能不全合并高磷酸血癥對患者血磷、血鈣及炎癥反應的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年3月本院腎內(nèi)科門診接收診治的108例慢性腎功能不全合并高磷血癥患者。納入標準：符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結合診療指南》中的相關診斷標準[6]；符合高磷血癥的診斷標準[7]；均經(jīng)持續(xù)透析治療；卡氏評分（KPS）：40～60分。排除標準：近期發(fā)生急性或者慢性感染者；嚴重肝、肺、心功能障礙者；患有淋巴系統(tǒng)疾病或者自身免疫系統(tǒng)疾病者；患有高鈣血癥者；對本研究使用藥物過敏者。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各54例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準，患者及其家屬自愿簽署知情同意書并積極配合治療。

1.2 治療方法 給予所有入院患者低鹽、低脂、低磷以及優(yōu)質(zhì)的低蛋白食物，并參照《慢性腎衰竭中西醫(yī)結合診療指南》中的相關診治內(nèi)容[6]，給予患者磷吸附藥物、電解質(zhì)糾正、酸堿失衡調(diào)節(jié)以及導瀉、抗高血壓、防治感染等藥物進行基礎治療。在基礎治療的條件下，對照組患者接受牡蠣碳酸鈣片（生產(chǎn)廠家：寧波立華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H33021826；規(guī)格：25 mg/片）治療，按照1片/次，1～2次/d的頻率口服治療。觀察組患者則在基礎治療的情況下接受碳酸司維拉姆片（生產(chǎn)廠家：Genzyme Europe B.V.，批準文號：國藥準字J20130160）治療，初始劑量為0.8 g/次，餐中口服，3次/d，而后根據(jù)患者治療期間的血鈣、血磷水平對患者用藥劑量進行調(diào)整。兩組患者均連續(xù)治療

1個月，且兩組患者均不得在研究期間服用維生素D等對自身磷吸收有影響的藥物。

1.3 觀察指標及判定標準 取兩組患者治療前、治療1個月時清晨空腹肘靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心15 min后，分離血清，在-70 ℃中保存待測，在全自動生化分析儀下檢測患者血鈣、血磷水平，通過雙位點免疫放射分析法檢測患者血清全段甲狀旁腺素水平，通過酶聯(lián)免疫吸附法測患者C反應蛋白（CRP）水平；采用免疫散射比濁法測定血清中β2微球蛋白（β2-MG）水平；血鈣、血磷、血清全段甲狀旁腺素等試劑盒均由北京中生生物工程高技術公司提供，檢測步驟嚴格按照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男32例，女22例；年齡35～75歲，平均（51.3±8.2）歲；原發(fā)疾?。涸l(fā)性腎小球腎炎者16例、高血壓腎小動脈硬化者12例、慢性腎盂腎炎者10例、糖尿病腎病者

7例、繼發(fā)性腎小球腎炎者5例以及腎小管間質(zhì)病變者4例；合并糖尿病者5例，合并高脂血癥者19例，合并高血壓者14例。觀察組男30例，女24例；年齡36～73歲，平均（51.5±8.1）歲；原發(fā)疾?。涸l(fā)性腎小球腎炎者17例、高血壓腎小動脈硬化者11例、慢性腎盂腎炎者9例、糖尿病腎病者8例、繼發(fā)性腎小球腎炎者6例以及腎小管間質(zhì)病變者3例；合并糖尿病者6例，合并高脂血癥者18例，合并高血壓者13例。兩組患者性別組成、年齡結構、原發(fā)疾病以及合并癥等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后血磷、血鈣、全段甲狀旁腺素水平比較 治療前，兩組患者血磷、血鈣、全段甲狀旁腺素水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血磷水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，對照組血鈣水平均高于治療前及觀察組，全段甲狀旁腺素水平均低于治療前及觀察組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但觀察組與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組患者治療前后炎癥反應比較 治療前，兩組患者血清CRP、β2-MG水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清CRP、β2-MG水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

3 討論

高磷血癥為慢性腎功能不全的一種常見并發(fā)癥，是慢性腎功能不全患者出現(xiàn)心血管不良事件甚至死亡的重要原因[1]。相關研究表示，磷是人體的必需元素，對血鈣、全段甲狀旁腺素水平等的調(diào)節(jié)具有重要意義[8]。因此，控制高磷血癥患者血磷濃度并有效維持患者磷鈣代謝平衡，對改善慢性腎功能不全患者合并高磷血癥患者的治療效果及預后意義重大[9]。目前臨床上對高磷血癥的治療以血液維持透析和磷結合劑藥物治療為主，但血液維持透析在短時間對患者血磷的降低效果不佳，因而口服磷結合劑治療成為血磷控制的最主要治療方式[10-12]。

目前臨床上常用的口服磷結合劑有含鈣磷結合劑與非含鈣磷結合劑兩種，其中碳酸鈣等含鈣磷結合劑雖然具有維持患者毛細血管的滲透性，維持患者肌肉神經(jīng)的生理功能，并有效促進患者骨骼與牙齒鈣化的作用，但由于其可能會引起患者出現(xiàn)心血管鈣化的情況，在高鈣血癥患者中不宜使用[13-15]。碳酸司維拉姆為目前臨床上一種不含鈣及金屬的新型磷結合劑，其有效成分多聚丙烯酰胺并不會被人體吸收[16]。另外，碳酸司維拉姆結構中攜帶有多個胺基，且能夠在患者腸道內(nèi)部分質(zhì)子化，并通過離子交換的方式與磷酸分子相結合，而后將血磷排出體外，可以有效降低患者血磷濃度值且不會引起患者出現(xiàn)高鈣血癥，還可以降低患者心血管鈣化、高膽固醇等疾病的發(fā)生風險，降低患者死亡率，是目前臨床上高磷血癥治療的理想方式[17-19]。

CRP是由肝臟分泌合成，能有效反映高磷血癥患者體內(nèi)的炎癥反應程度，是一種非特異性標志物；β2-MG是一種由淋巴細胞產(chǎn)生的一種毒素，可以刺激單核-巨噬細胞釋放炎癥因子，從而引起血管的炎性反應，其水平可以反映患者體內(nèi)炎癥反應程度[20-22]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血磷水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組血鈣水平均高于治療前及觀察組，全段甲狀旁腺素均低于治療前及觀察組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但觀察組與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。說明碳酸司維拉姆可更有效地改善慢性腎功能不全合并高磷血癥患者的血清鈣磷代謝，促進高磷血癥的好轉(zhuǎn)。另外，治療后，兩組患者血清CRP、β2-MG水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。表示碳酸司維拉姆可以更有效地降低慢性腎功能不全合并高磷血癥患者炎癥反應、修復炎癥反應給患者機體所造成的損傷。

綜上所述，碳酸司維拉姆片應用于慢性腎功能不全合并高磷血癥，可以明顯降低患者血清磷水平，改善患者炎性反應程度，且并不會對患者血鈣、全段甲狀旁腺素水平造成影響，是一種十分理想的降磷藥物，在預防高磷血癥患者血管鈣化過程中意義重大，但由于其價格相對昂貴，在推廣上可能存在一些阻礙。

參考文獻

[1]楊娜娜.連續(xù)性靜脈-靜脈血液透析濾過治療慢性腎功能衰竭臨床分析[J].中外醫(yī)學研究，2017，15（32）：27-28.

[2]朱雪麗，寧云鳳，丁敏.門診血液透析患者高磷血癥的集束化護理干預[J].浙江醫(yī)學，2016，38（5）：371-372.

[3]肖健，馬兵，石平.高通量透析對維持性血液透析患者鈣磷代謝的影響[J].臨床腎臟病雜志，2016，16（8）：487-491.

[4]武孟宇，姜濤，高軍.醋酸鈣與碳酸鈣對維持性血液透析患者高磷血癥的療效及安全性對比分析[J].中國醫(yī)師進修雜志，2016，39（1）：60-62.

[5]司延斌，徐蓓.新型磷結合劑碳酸司維拉姆臨床應用[J].藥品評價，2013，10（24）：36-37，46.

[6]中國中西醫(yī)結合學會腎臟疾病專業(yè)委員會.慢性腎衰竭中西醫(yī)結合診療指南[J].河北中醫(yī)，2016，38（2）：313-317.

[7]魏青，湯日寧，劉必成.慢性腎臟病患者高磷血癥的危害性研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志，2014，28（11）：1041-1043.

[8]趙國棟，謝榮章，葉伙梅，等.全段甲狀旁腺激素聯(lián)合鈣磷測定在慢性腎臟病患者中的應用價值[J].海南醫(yī)學，2017，28（6）：915-916.

[9]劉振忠，程曉霞.高磷血癥在糖尿病腎病與IgA腎病的患病率及其預后因素的相關性[J].浙江臨床醫(yī)學，2017，19（12）：2240-2241.

[10]林志鑫，傅君舟，梁鳴.腹膜透析患者高磷血癥相關影響因素的研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2016，13（3）：45-48.

[11]李月婷，林志民，蔡志根，等.2種不同磷結合劑治療維持性血液透析患者高磷血癥的對比研究[J].中國處方藥，2014，12（12）：12-13.

[12]謝愛偉.低蛋白飲食治療維持性血液透析患者高磷血癥的臨床效果[J].中外醫(yī)學研究，2017，15（8）：159-160.

[13]李幕軍，卜榮亮.維生素D、非含鈣的磷結合劑與含鈣的磷結合劑對慢性腎臟病患者血管鈣化進展的影響[J].醫(yī)學臨床研究，2016，18（1）：117-119，122.

[14]王雪，曾祥芹.慢性腎臟病病人高磷血癥的藥物治療進展[J].藥學服務與研究，2016，16（3）：193-195.

[15]吳慧，邱曉楠，尹忠誠.磷結合劑、VitD類、鈣敏感受體激動劑的合理搭配[J].中國血液凈化，2017，16（4）：224-226.

[16]劉永貴，于鵬，吳疆，等.新型磷結合劑的研究進展[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014，29（2）：201-205.

[17]趙袆，王敬東，趙東明，等.碳酸司維拉姆治療終末期腎臟病患者高磷血癥療效的隨機對照研究[J].中國循證醫(yī)學雜志，2014，14（11）：1293-1298.

[18]鄭慧，劉智楠.碳酸司維拉姆在慢性腎功能不全合并高磷血癥患者治療中的應用[J].山東醫(yī)藥，2016，56（14）：70-71.

[19]楊璞，楊京新，謝礎能.碳酸鑭對透析患者血管鈣化的影響及其可能機制[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（28）：110-112.

[20]劉智楠，鄭慧，郭向輝.碳酸司維拉姆聯(lián)合常規(guī)治療對慢性腎衰竭合并高磷血癥患者血清炎癥因子及HO-1、iPTH水平的影響[J].中國藥房，2018，29（5）：683-686.

[21]宋明愛，閆靈芝.司維拉姆治療慢性腎衰竭維持性血液透析患者高磷血癥的療效[J].藥物評價研究，2017，40（9）：1302-1305.

[22]周宏久，馮永民，賈曉燕，等.鹽酸司維拉姆對慢性腎衰竭維持性血液透析患者高磷血癥的影響[J].中國血液凈化，2015，14（10）：608-611.

（收稿日期：2018-06-14） （本文編輯：董悅）