胱抑素C及同型半胱氨酸在急性白血病診療中的應用價值

楊曉梅

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）和同型半胱氨酸（Hemocysteine，HCY）在急性白血病診療中的應用價值。 方法 選擇血清尿素、肌酐濃度正常的33例急性粒細胞白血病患者（急粒組），34例急性淋巴細胞白血病患者（急淋組）及27例健康者（對照組），分析三組血清中的Cys-C、HCY含量差別。追蹤急性白血病治療后完全緩解患者和未完全緩解患者，分析兩組血清Cys-C、HCY含量差異。 結果 急粒、急淋組與對照組經單因素方差分析顯示HCY與Cys-C含量明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），進一步兩兩比較顯示，急粒組與急淋組HCY差異無統(tǒng)計學意義，Cys-C差異有統(tǒng)計學意義（P=0.012）。追蹤臨床治療，共收集急性白血病治療后完全緩解患者28例，配對t檢驗顯示治療后同型半胱氨酸、胱抑素C明顯下降；未完全緩解患者12例，配對t檢驗顯示HCY、胱抑素C治療前后差異無統(tǒng)計學意義。 結論 白血病患者檢測HCY、胱抑素C，有助于疾病診斷以及預后的評估。

[關鍵詞] 急性粒細胞白血??；急性淋巴細胞白血病；同型半胱氨酸；胱抑素C

[中圖分類號] R446 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）29-0126-03

Application value of cystatin C and homocysteine in the diagnosis and treatment of acute leukemia

YANG Xiaomei

Clinical Laboratory，Cuiping District Women and Childrens Hospital of Yibin City in Sichuan Province，Yibin 644000， China

[Abstract] Objective To investigate the application value of serum cystatin C（Cys-C） and homocysteine（HCY） in the diagnosis and treatment of acute leukemia. Methods 33 cases with acute myeloid leukemia with normal serum urea and creatinine concentration（acute myeloid group）， 34 patients with acute lymphoblastic leukemia（acute lymphoblastic leukemia group） and 27 healthy subjects（control group） were selected. The differences in Cys-C and HCY levels in the serum of the three groups were analyzed. The patients with complete remission and patients with incomplete remission after acute leukemia treatment were tracked， and the differences in serum Cys-C and HCY levels between the two groups were analyzed. Results One-way analysis of variance between the acute lymphoblastic leukemia group， acute myeloid group and the control group showed that the levels of HCY and Cys-C were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant（P<0.001）， Further two-to-two comparison showed that there was no statistically significant difference in HCY between the acute myeloid group and acute lymphoblastic group， and the difference in Cys-C was statistically significant（P=0.012）. After tracking clinical treatment， a total of 28 patients showing complete remission after acute leukemia treatment were collected. Paired t-test showed a significant decrease in homocysteine and cystatin C after treatment； there were 12 patients with incomplete remission. The paired t-test showed no statistically significant difference in HCY and cystatin C before and after treatment. Conclusion The detection of HCY and Cystatin C in the patients with leukemia is helpful for the diagnosis of disease and the evaluation of prognosis.

[Key words] Acute leukemia；Acute lymphoblastic leukemia；Homocysteine；Cystatin C

急性白血病（acute leukemia，AL）是造血干細胞的惡性克隆性疾病，若不經特殊治療，平均生存期僅3個月左右，短者甚至在診斷數(shù)天后即死亡。白血病主要依靠臨床表現(xiàn)骨髓檢查以及免疫學檢查進行診斷及分型，不同類型白血病治療有明顯區(qū)別。然而對于白血病的預后缺乏有效的實驗室指標，有資料顯示，急性白血病同型半胱氨酸明顯高于正常人，且在治療緩解后明顯降低[1-3]。不同類型的急性白血病患者血清HCY和胱抑素C含量差異報道較少，為此本研究選擇67 例不同類型急性白血病患者，檢測其血清含量的濃度差異，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

急性白血病患者組：采用分層、隨機整群抽樣的原則選擇我院2017年2～8月住院的急性白血病患者67例，其中男36例，女31例，年齡14～58歲，平均33歲。根據(jù)臨床診斷分為急性粒細胞白血病33例（急粒組），其中男15例，女18例，年齡18～58歲，平均32歲；急性淋巴細胞白血病34例（急淋組），其中男19例，女15例，年齡14～55歲，平均33歲。診斷標準參照急性白血病的WHO最新分類診斷標準[4]，排除肝、腎、心、高血壓、內分泌疾病及血脂異常者。

對照組：27例，其中男13例，女14例，年齡16～54歲，平均36歲，均來自本院同期健康體檢者，近期無發(fā)熱、感冒或其他呼吸道疾病感染癥狀者，同時排除肝、腎、心、高血壓、內分泌疾病及血脂異常者。三組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 儀器為日立 7600全自動生化分析儀。Cys-c采用膠乳免疫比濁法，HCY采用酶法，試劑的校準品及質控品均由北京九強生物技術股份有限公司提供。尿素采用UV-GLDH，肌酐采用肌氨酸氧化酶法，校準品及質控品均由四川邁克生物技術股份有限公司提供。以上試劑參數(shù)設置均按說明書進行。每日質控在控后檢測標本。

1.2.2 標本采集和處理 空腹采集靜脈血于無抗凝劑真空管，標本采集后靜置30 min，1684 g離心10 min分離血清后檢測，HCY、Cys-C、尿素、肌酐。所有標本均無溶血、脂血。其中急性白血病患者為入院確診后即采集標本，健康對照組為當日體檢時采集血液。

1.2.3 白血病治療方法及完全緩解標準 依據(jù)人民衛(wèi)生出版社出版本科教材《內科學》第八版對急性粒細胞白血病組、急性淋巴細胞組選擇最佳完整、系統(tǒng)治療方案進行治療。完全緩解標準：①臨床無貧血、出血、感染及白血病細胞浸潤表現(xiàn)；②血紅蛋白>90 g/L，白細胞正常，分類無幼稚細胞，血小板>100×109/L；③骨髓象原始細胞加早幼階段細胞（或幼稚細胞）<5%，紅細胞系統(tǒng)及巨核細胞系統(tǒng)正常。

1.3觀察指標

統(tǒng)計分析三組受試者血清同型半胱氨酸、胱抑素C、尿素及肌酐水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，HCY、Cys-C、尿素、肌酐結果為計量資料，經Kolmogorov-Smirnov檢驗成正態(tài)分布，以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗，治療前后采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組血清的HCY、Cys-C、尿素及肌酐水平比較

單因素方差分析顯示三組尿素及肌酐差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），HCY與Cys-C差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001）。其中急粒、急淋組明顯高于對照組。經q檢驗急粒、急淋組HCY差異無統(tǒng)計學意義，Cys-C差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1.

2.2 急粒組和急淋組治療前后完全緩解組血清HCY、Cys-C水平比較

隨訪共收集到急粒組和急淋組治療后完全緩解患者血清28例并檢測，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 急粒組和急淋組治療前后未完全緩解組血清HCY、Cys-C水平比較

收集到急粒組和急淋組治療后未完全緩解患者血清12例，治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的重要產物，是心腦及外周血管動脈粥樣硬化的獨立危險因子，胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，表達于所有細胞，是評估腎臟早期損傷的指標之一，最近研究表明，早期聯(lián)合檢測同型半胱氨酸與胱抑素C對實施高血壓及心腦血管疾病個體化防治有重要意義[5-7]。同時也有越來越多的研究證實高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與腫瘤、白血病等惡性疾病疾病相關，HCY、胱抑素C可作為白血病診斷及預后評估指標[3，8-9]。

本實驗結果表明，急粒組、急淋組血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平均明顯高于對照組（P<0.05），與相關報道[3]一致。同型半胱氨酸增高的原因可能由于急性白血病患者葉酸和維生素B12攝入不足和吸收不良以及腫瘤的高代謝狀態(tài)造成的，腫瘤細胞由于分裂增殖加速，需要更多的葉酸和維生素B12作為輔酶參與核酸的合成，這會使葉酸和維生素B12的相對不足，進而導致血清Hcy堆積[10]。

Cys-C類似于半胱氨酸蛋白酶，也參與腫瘤的生長、入侵和轉移過程。胱抑素C增高的原因可能為：（1）白血病繼發(fā)腎臟損傷，雖然本實驗檢測了尿素、肌酐，排除了腎臟明顯損傷的患者，但尿素、肌酐靈敏度不如胱抑素C[11-12]，腎臟微小損傷患者無法反映。（2）白血病患者有核細胞表達胱抑素C增多。同型半胱氨酸在急粒、急淋組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），表明同型半胱氨酸在區(qū)分急粒組與急淋組上意義不大。而急淋組胱抑素C含量高于急粒組（P<0.05），其增高機制尚需進一步研究。

有研究表明[13-15]，AL 初診患者治療前血漿HCY 及Cys-C水平與骨髓原始加幼稚細胞數(shù)呈正相關。提示血漿HCY、Cys-C與白血病細胞負荷和病情演變密切相關。本次實驗表明，治療后完全緩解者血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平明顯下降，而治療未見緩解者血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平與治療前差異無明顯變化。因此，動態(tài)監(jiān)測白血病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C有助于療效評估。這些指標有可能作為急性白血病病情變化及指導用藥的參考指標。

本研究選擇病例時，雖為了剔除腎臟功能損傷檢測了尿素、肌酐，但未能檢測更靈敏的尿微量白蛋白等，也未對患者進行連續(xù)血壓監(jiān)測，同時，對生存周期復發(fā)率等與血清同型半胱氨酸、胱抑素C水平進行相關性分析很有必要，因而，尚需多中心全面的實驗設計進一步進行確認。

總之，白血病患者檢測HCY、胱抑素C，有助于疾病診斷以及預后的評估。

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（收稿日期：2018-06-28）