TURBT合吡柔比星膀胱灌注治療淺表性膀胱癌的臨床觀察

李健新 周興 曾格瓦 鄭煜

（廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院 廣東廣州510260）

作為臨床常見的泌尿外科腫瘤，膀胱癌以淺表性較為多見，占70%～80%[1]。當前，臨床治療膀胱癌多以經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TURBT）為主，具有微創(chuàng)、高效、術(shù)后恢復快的特點，但復發(fā)與浸潤轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高。本研究嘗試在經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療淺表性膀胱癌的基礎上應用吡柔比星膀胱灌注治療，取得了滿意療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年4月～2015年8月收治的100例淺表性膀胱癌患者為研究對象，依據(jù)入院先后順序分為對照組和實驗組各50例。實驗組男28例，女22例；年齡42～73歲，平均年齡（57.5±2.5）歲；初發(fā)腫瘤37例，復發(fā)腫瘤13例；單發(fā)腫瘤21例，多發(fā)腫瘤29例。對照組男26例，女24例；年齡 40～73歲，平均年齡（56.5±2.8）；初發(fā)腫瘤40例，復發(fā)腫瘤10例；單發(fā)腫瘤20例，多發(fā)腫瘤30例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療：患者取截石位，行連續(xù)硬膜外麻醉，鏡下全面探查腫瘤部位、大小、數(shù)量。電刀功率設置為100 J，電凝功率設置為65 J。術(shù)中先用電刀切除有結(jié)締的小腫瘤，然后對于較大的腫瘤則將遮擋腫瘤蒂部的瘤體切除，接著從基底部切割至肌層，并對腫瘤基底周圍2 cm以內(nèi)膀胱黏膜常規(guī)進行電灼，最后靠近膀胱頸黏膜處切除腫瘤。電切結(jié)束時常規(guī)沖洗膀胱，留置F20三腔氣囊導尿管。實驗組在對照組基礎上應用吡柔比星（國藥準字H20045983）40 mg+無菌蒸餾水40 ml膀胱灌注，1次/周，2個月后改為1次/月，持續(xù)1年。

1.3 觀察指標 （1）采用ELISA法測定兩組治療前及治療1年后成纖維細胞生長因子（FGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）。（2）比較兩組并發(fā)癥發(fā)生率。（3）術(shù)后隨訪3年，觀察兩組疾病復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后VEGF、FGF水平比較 治療前，兩組VEGF、FGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組VEGF、FGF水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后VEGF、FGF水平比較（pg/L，±s）

表1 兩組治療前后VEGF、FGF水平比較（pg/L，±s）

治療后VEGF aFGF bFGF實驗組對照組組別 n 治療前VEGF aFGF bFGF 50 50 t P 58.6±8.5 57.5±6.9 0.710 0.479 13.7±2.2 13.2±1.6 1.300 0.1197 17.2±2.1 16.5±2.4 1.552 0.124 18.6±3.5 32.7±3.3 20.726 0.000 6.2±1.1 11.5±4.8 7.610 0.000 6.8±1.4 13.6±2.1 19.051 0.000

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較 實驗組術(shù)后發(fā)生尿頻1例、尿痛1例，并發(fā)癥發(fā)生率為4.0%；對照組發(fā)生尿頻2例、尿痛5例、血尿1例，并發(fā)癥發(fā)生率為16.0%。實驗組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。2.3 兩組復發(fā)率比較 術(shù)后1年，實驗組1例復發(fā)，復發(fā)率為2.0%；對照組7例復發(fā)，復發(fā)率為14.0%。術(shù)后3年，實驗組3例復發(fā)，復發(fā)率為6.0%；對照組復發(fā)12例，復發(fā)率為24.0%。實驗組術(shù)后1年、3年的復發(fā)率均明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

膀胱癌作為泌尿外科常見的惡性腫瘤，居泌尿系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率之首[2]。膀胱腫瘤大部分來源于上皮組織，移行細胞癌占90%以上，其中80%為淺表性，雖然切除治療后短期療效明顯，但術(shù)后仍有60%～70%的復發(fā)率，且有15%～25%的病例最終會發(fā)展到浸潤、轉(zhuǎn)移，增加病死風險[3～4]。

經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)是當前治療淺表性膀胱癌主要手段，也是該病治療的金標準。研究顯示[5～6]，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)與傳統(tǒng)的切除術(shù)比較，治愈率、復發(fā)率均無顯著性差異。但手術(shù)仍要注意以下幾點：（1）腫瘤切除要遵循從小到大、由難到簡的規(guī)律，若手術(shù)操作過程中出血，要先止血；（2）腫瘤要在膀胱灌注壓較低的時候切除，用小功率電刀進行多次電凝刺激；（3）術(shù)中切除范圍、深度要足夠，以保證腫瘤能夠徹底切除[7]。作為新一代半合成蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，吡柔比星抗腫瘤活性較為顯著，其化學結(jié)構(gòu)在阿霉素的氨基糖4位增加1個吡喃環(huán)，進入癌細胞后迅速分布于細胞核，抑制DNA聚合酶α和β，阻礙核酸的合成，使腫瘤細胞終止在G2期，促使癌細胞死亡[8～9]。此外，吡柔比星的不良反應較小，一般不會引起貧血、肝腎功能損傷等全身性化療反應，毒性反應較低。而膀胱內(nèi)灌注化療藥物具有局部藥物濃度高、能在膀胱黏膜上皮迅速達到有效藥物濃度等優(yōu)點。有文獻指出[10]，吡柔比星的分子量相對較大，在灌注治療時不易被膀胱黏膜吸收，故十分安全不易產(chǎn)生不良反應。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組VEGF、FGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組VEGF、FGF水平明顯低于對照組（P＜0.05）；實驗組術(shù)后1年、3年的復發(fā)率均明顯低于對照組（P＜0.05）；實驗組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。說明淺表性膀胱癌患者應用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療，能夠增強對成纖維細胞生長因子與血管內(nèi)皮生長因子的抑制作用，降低膀胱腫瘤的侵襲性，遏制了疾病復發(fā)與進展，降低并發(fā)癥發(fā)生率。與裴建強等[11]、梁昌衛(wèi)[12]研究結(jié)果基本一致。綜上所述，膀胱癌患者采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療，效果顯著，安全性高，值得臨床推廣應用。