華蟾素合化療治療中晚期宮頸癌療效及免疫增強(qiáng)和減毒作用

曹燕 肖艷 于曉

（鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 河南鄭州450000）

宮頸癌是女性最常見的腫瘤之一，發(fā)病年齡多在40～50歲，60～70歲又會(huì)出現(xiàn)一個(gè)小高峰，死亡率極高。宮頸癌病因很多，其中高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素，多個(gè)性伴侶、多孕多產(chǎn)、病毒、吸煙等協(xié)同因素則會(huì)促進(jìn)HPV感染而導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生[1]。宮頸癌雖然危險(xiǎn)，但早發(fā)現(xiàn)、早治療，治愈率可達(dá)80%左右。目前臨床針對中晚期宮頸癌患者多采用放療、化療等治療措施，但中晚期宮頸癌對大多數(shù)抗癌藥物不敏感，化療有效率較低[2]。華蟾素膠囊是采用科學(xué)方法提取干蟾皮中的脂溶性成份精制而成，對惡性腫瘤的治療效果較好。本研究旨在探討華蟾素膠囊聯(lián)合化療治療中晚期宮頸癌的療效及免疫增強(qiáng)和減毒作用?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月我院收治的384例中晚期宮頸癌患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組各192例。研究組年齡 36～55歲，平均年齡（45.6±8.4）歲；腫瘤直徑 2.5～7.5 cm，平均腫瘤直徑（5.1±2.4）cm；高分化鱗癌97例，中分化鱗癌42例，低分化鱗癌36例，腺鱗癌17例。對照組年齡35～60歲，平均年齡（45.4±8.3）歲；腫瘤直徑 2.2～7.8 cm，平均腫瘤直徑（5.0±2.6）cm；高分化鱗癌98例，中分化鱗癌41例，低分化鱗癌35例，腺鱗癌18例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理檢查確診為中晚期宮頸癌；（2）以往未接受過放化療；（3）年齡≤80歲；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并癌癥細(xì)胞轉(zhuǎn)移者；（2）存在化療禁忌癥者；（3）合并心肺功能不全或?qū)嵸|(zhì)性器官病變者；（4）妊娠期或哺乳期婦女；（5）伴有精神疾病或不能遵從醫(yī)囑者。

1.3 治療方法 兩組患者均接受紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案，在化療前12 h口服地塞米松10 mg，化療前30～60 min給予西米替丁300 mg靜注、苯海拉明20 mg肌注。化療方案：紫杉醇注射液（國藥準(zhǔn)字 H20059378）135 mg/m2，加至 500 ml5%葡萄糖注射液中靜脈滴注3 h，順鉑（凍干型）（國藥準(zhǔn)字H20023461）30 mg/m2，加至 500 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，21 d為1個(gè)周期，放療第1天開始化療，放療期間同步化療2個(gè)周期。研究組在此基礎(chǔ)上口服華蟾素膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20090944），0.6 g/次，3次/d。上述療程均持續(xù)1個(gè)月。期間給予止吐藥物。

1.4 觀察指標(biāo) （1）于治療結(jié)束1個(gè)月后，根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評估兩組臨床療效[4]。完全緩解（CR）：所有基線病灶全部消失，沒有新的病灶出現(xiàn)，持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：目標(biāo)病灶最大徑總和減少≥30%，至少維持4周；疾病穩(wěn)定（SD）：目標(biāo)病灶最大徑總和減少未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；疾病進(jìn)展（PD）：目標(biāo)病灶最大徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行?CR+PR。（2）記錄兩組治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率，包括便秘、腹瀉、惡心、電解質(zhì)紊亂、血液毒性。（3）分別于治療前后取兩組患者空腹靜脈血3 ml，使用CyFlow Cube8流式細(xì)胞儀檢測 CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，若數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布且方差齊，則采用t檢驗(yàn)，若不滿足則考慮非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)。分類資料分類資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組 CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，研究組 CD3+、CD8+水平明顯高于對照組，CD4+水平低于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（%，±s）

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（%，±s）

CD8+治療前 治療后研究組對照組組別 n CD3+治療前 治療后CD4+治療前 治療后192 192 t P 61.8±5.1 62.0±4.8 0.396 0.690 66.3±3.5 63.7±4.0 6.778 0.000 50.8±6.0 50.6±5.6 0.338 0.742 45.3±4.6 48.5±4.5 6.890 0.000 18.7±2.9 19.0±2.8 1.031 0.302 28.1±2.8 22.2±2.5 21.779 0.000

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異，我國總體趨勢是農(nóng)村高于城市，山區(qū)高于平原[5]。宮頸癌臨床主要表現(xiàn)為陰道出血、陰道排液等，中晚期患者則還會(huì)出現(xiàn)貧血、輸尿管堵塞等嚴(yán)重癥狀。手術(shù)、放化療并輔以中藥制劑是目前臨床治療宮頸癌的主要方式，但如何尋找更好的綜合治療方法，既能提高中晚期宮頸癌的治愈率，降低其毒副作用，提高患者生存質(zhì)量，成為醫(yī)學(xué)界研究的重要方向。

紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案是臨床治療宮頸癌的一線化療方案。紫杉醇是從紅豆杉根、葉樹皮中提取出來的抗癌活性成分，屬于新型抗微管藥物，可以抑制細(xì)胞有絲分裂，具有顯著放射增敏作用。順鉑則是一種重金屬絡(luò)合物，可抑制DNA復(fù)制，具有較強(qiáng)廣譜抗癌作用[6]。雖然紫杉醇與順鉑聯(lián)對癌細(xì)胞具有較好的作用效果，但同時(shí)也會(huì)破壞機(jī)體的正常細(xì)胞，引起較多毒副反應(yīng)。而中晚期宮頸癌患者對化療引起的毒副反應(yīng)耐受性較差。華蟾素是中華大蟾蜍全皮中提取的水溶性物質(zhì)，是我國傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物。華蟾素可以活血化瘀，改善血液微循環(huán)，保護(hù)血細(xì)胞的數(shù)量和活性。同時(shí)華蟾素還能增加自由基數(shù)量，降低酶超氧化物歧化酶的活性，減少過氧化物含量，緩解化療藥物對細(xì)胞的損傷。另外，華蟾素可以清熱解毒、利水消腫，提高巨噬細(xì)胞活性，增加吞噬能力，降低化療副作用，提高白細(xì)胞成活率，增加機(jī)體免疫力水平[7～8]。有研究報(bào)道指出[9]，華蟾素膠囊可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生周期阻滯，抑制癌細(xì)胞增殖分裂，阻礙腫瘤生長，提高患者免疫力和抗癌效果。本研究在紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案治療的基礎(chǔ)上選擇華蟾素膠囊輔以治療，結(jié)果顯示：研究組治療總有效率明顯高于對照組，毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組 CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組CD3+、CD8+水平明顯高于對照組，CD4+水平低于對照組（P＜0.05）。說明華蟾素膠囊聯(lián)合化療對中晚期宮頸癌患者具有較高的臨床療效，可明顯增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，減輕毒副反應(yīng)。