血清和肽素、糖鏈抗原125及氨基末端腦鈉肽前體水平與慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)及心功能的關(guān)系研究

劉旭，王夜明

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種復(fù)雜的臨床綜合征，主要由心臟收縮功能或舒張功能障礙導(dǎo)致靜脈血液淤滯引起的心臟循環(huán)障礙癥候群，病死率較高，可嚴(yán)重影響患者生命健康［1］。近年來研究表明，CHF患者血清和肽素、糖鏈抗原125（CA125）水平變化與心功能有關(guān)［2-3］。氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是反映心功能的重要生物標(biāo)志物［4］。目前，國內(nèi)外有關(guān)血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構(gòu)關(guān)系的研究報道較少。本研究旨在探討血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構(gòu)、心功能的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無精神病病史或溝通障礙者；（2）近1個月內(nèi)無抗感染、免疫、激素等治療史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期及哺乳期婦女；（2）合并乙型病毒性肝炎及胃腸道腫瘤者；（3）近3個月內(nèi)發(fā)生心絞痛或急性心肌梗死者；（4）合并嚴(yán)重肝臟疾病、糖尿病、慢性腎功能不全者。

1.2 一般資料 選取2015年1月—2018年1月湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的CHF患者80例作為CHF組，均符合美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會（ACC/AHA）制定的CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；另選取同期在湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院體檢健康者50例作為對照組。兩組受試者性別、年齡及體質(zhì)指數(shù)（BMI）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經(jīng)湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.3 觀察指標(biāo) （1）采集兩組受試者晨起空腹肘靜脈血3 ml，置入無菌試管中，3 000 r/min離心10 min（離心半徑8 cm），分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平，試劑盒均購自廣州易錦生物技術(shù)有限公司。采用美國GE公司生產(chǎn)的Vivid7型彩色多普勒超聲診斷儀檢測心室重構(gòu)指標(biāo)，包括左心室內(nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），并采用Simpson法測定左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（2）比較不同紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平，NYHA分級越高提示患者心功能越差［6］。

表1 兩組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，與NYHA分級的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平及心室重構(gòu)指標(biāo)比較 CHF組患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于對照組，LAD和LVEDD大于對照組，LVEF低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.2 不同NYHA分級CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平比較 不同NYHA分級CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；NYHA分級Ⅲ、Ⅳ級者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分級Ⅱ級者，NYHA分級Ⅳ級者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分級Ⅲ級者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

表2 兩組受試者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平及心室重構(gòu)指標(biāo)比較（x± s）Table 2 Comparison of serum levels of copeptin，CA125 and NT-proBNP and index of ventricular remodeling between the two groups

表3 不同NYHA分級CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平比較（x± s）Table 3 Comparison of serum levels of copeptin，CA125，NT-proBNP in CHF patients with different NYHA classification

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平均與CHF患者LAD、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05，見表4）。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平均與CHF患者NYHA分級呈正相關(guān)（rs值分別為0.615、0.663、0.553，P值分別為0.025、0.020、0.021）。

3 討論

CHF是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學(xué)負(fù)荷過重、炎性反應(yīng)等任何原因引起的心肌損傷，可造成心肌結(jié)構(gòu)和功能改變，最終導(dǎo)致心室泵血或充盈功能低下，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、乏力及體液潴留等［7-8］。目前，對癥治療是CHF的主要治療措施，但CHF患者心功能較差，易發(fā)生惡性心律失常、心源性猝死甚至死亡等嚴(yán)重不良事件，故改善患者預(yù)后、降低病死率具有重要的臨床意義［9-10］。

表4 血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構(gòu)指標(biāo)的相關(guān)性分析Table 4 Correlations of serum levels of copeptin，CA125，NT-proBNP with index of ventricular remodeling in patients with CHF

和肽素是一種精氨酸加壓素原的羧基肽，化學(xué)結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，在人體內(nèi)主要合成的精氨酸加壓素（AVP）可發(fā)揮相應(yīng)生物學(xué)作用，主要為抗利尿、免疫調(diào)節(jié)及血管收縮等［11-12］。既往研究表明，早期CHF患者血清和肽素水平高于健康對照者，血清和肽素水平可作為診斷心力衰竭的重要參考指標(biāo)，且與患者心功能有關(guān)［13］。NT-proBNP是B型腦鈉肽合成過程中產(chǎn)生的一種無活性肽段殘片，心肌組織中含量較高，其合成和分泌主要受心腔壁張力影響。王正中等［14］研究表明，血清NT-proBNP水平可直接反映心力衰竭導(dǎo)致的血流動力學(xué)應(yīng)激狀態(tài)嚴(yán)重程度。CA125屬于黏液素家族成員，正常情況下其血漿水平較低，閾值為35 kU/L，但發(fā)生嚴(yán)重心功能不全時血漿CA125水平急劇升高［15］。

本研究結(jié)果顯示，CHF組患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于對照組，LAD和LVEDD大于對照組，LVEF低于對照組，提示CHF患者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平升高并存在心室重構(gòu)，與既往研究結(jié)果相一致［16-17］；進(jìn)一步行Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平均與CHF患者LAD、LVEDD呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，提示血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構(gòu)有關(guān)；分析其原因主要為CHF患者心臟容量和壓力負(fù)荷較大，導(dǎo)致心臟局部滲透壓和循環(huán)血量增加，進(jìn)而激活A(yù)VP，導(dǎo)致心肌重構(gòu)分泌大量血清和肽素；而AVP激活還會刺激成纖維化細(xì)胞而導(dǎo)致心肌纖維化，促進(jìn)心肌肥厚，心肌細(xì)胞由成熟型轉(zhuǎn)變?yōu)榕咛バ?，引起血漿CA125水平升高；心臟外周血管收縮和室壁張力功能紊亂可導(dǎo)致心臟負(fù)荷容量增加，進(jìn)而釋放大量NT-proBNP。本研究結(jié)果還顯示，NYHA分級Ⅲ、Ⅳ級者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分級Ⅱ級者，NYHA分級Ⅳ級者血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平高于NYHA分級Ⅲ級者；進(jìn)一步行Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者NYHA分級呈正相關(guān)，提示血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心功能有關(guān)，與郭玉君等［18］研究結(jié)果相一致；分析其原因主要為隨著心功能下降心臟容量和壓力負(fù)荷增加，促使AVP大量合成，同時加重室壁壓力和心肌損傷，左心室功能不全和左心室容量變化程度加重而導(dǎo)致血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平升高。

綜上所述，血清和肽素、CA125、NT-proBNP水平與CHF患者心室重構(gòu)及心功能有關(guān)，可作為評估CHF患者心肌重構(gòu)及心功能的重要參考指標(biāo)。但本研究樣本量較小，研究結(jié)果結(jié)論仍有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實。

作者貢獻(xiàn)：劉旭進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，負(fù)責(zé)撰寫論文，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；王夜明進(jìn)行研究的實施與可行性分析，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；劉旭、王夜明進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析。

本文無利益沖突。