丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧治療血管性癡呆的臨床療效及其對血漿同型半胱氨酸水平的影響

葉軍，喬莉莉，侯雙興，肖偉忠，王清華，聶志余

血管性癡呆是缺血缺氧性腦血管疾病等導(dǎo)致腦組織損傷，以認(rèn)知功能減退為主要特征［1］，是引發(fā)老年癡呆的主要原因之一。高壓氧療法是治療神經(jīng)內(nèi)科疾病的常用方法之一，可增加血-腦脊液屏障的通透性，加速藥物通過血-腦脊液屏障，進(jìn)而更好的發(fā)揮藥物治療效果［2］。丁苯酞為治療腦缺血的常用藥物，其于芹菜籽中提取，具有改善腦部血流量及延緩腦組織損傷的作用［3］。本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧治療血管性癡呆的臨床療效及其對同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年6月復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院收治的血管性癡呆患者86例，均符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)檢查顯示頭部存在多發(fā)性腔隙性腦梗死或多灶性腦梗死者；發(fā)病前認(rèn)知功能正常且目前處于腦血管疾病穩(wěn)定期者；首次發(fā)病3個月內(nèi)出現(xiàn)癡呆癥狀，且持續(xù)時間≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎功能異常者；簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分＜9分者；合并消化系統(tǒng)疾病者。根據(jù)簡單隨機(jī)化原則將所有患者分為對照組和觀察組，每組43例。對照組患者中男26例，女17例；平均年齡（65.2±6.0）歲；平均病程（16.1±5.5）個月；合并癥：高血壓8例，冠心病5例，糖尿病5例。觀察組患者中男25例，女18例；平均年齡（64.4±5.9）歲；平均病程（15.8±5.4）個月；合并癥：高血壓9例，冠心病6例，糖尿病4例。兩組患者性別（χ2=0.05）、年齡（t=0.62）、病程（t=0.26）、合并癥（χ2值分別為0.09、012、0.14）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者家屬對本研究知情同意。

1.2 治療方法 在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上，對照組患者給予高壓氧治療，選用多人醫(yī)用氧艙，壓力為0.2 MPa，治療過程中加壓時間設(shè)定為15～20 min，減壓時間設(shè)定為20～30 min；穩(wěn)壓時給予患者面罩吸氧，時間為1 h；吸氧0.5 h后休息10 min，1次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050299）200 mg/次，3次/d。1個月為1個療程，兩組患者均治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）顯效：患者精神狀態(tài)及情緒均恢復(fù)正常，能集中精力并可準(zhǔn)確定位，MMSE評分較治療前增加≥5分；（2）有效：患者精神狀態(tài)及情緒均有所好轉(zhuǎn)，MMSE評分較治療前增加1～4分；（3）無效：患者精神狀態(tài)及情緒均未好轉(zhuǎn)，MMSE評分無變化；（4）進(jìn)展：經(jīng)治療患者精神狀態(tài)、情緒均出現(xiàn)惡化，MMSE評分較治療前降低。

1.3.2 癡呆程度及日常生活活動能力 （1）采用臨床癡呆評定量表（CDR）評估兩組患者治療前后癡呆程度，該量表總分18分，評分越高表明癡呆程度越重。（2）采用Barthel指數(shù)評估兩組患者治療前后日常生活活動能力，該量表總分100分，評分越高表明日常生活活動能力越好。

1.3.3 血漿Hcy水平 分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，置于含乙二胺四乙酸抗凝管中，3 000 r/min離心15 min（離心半徑10 cm），取血漿并置于-80 ℃冰箱中保存待用；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血漿Hcy水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（u=-2.017，P=0.044，見表1）。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 癡呆程度、日常生活活動能力 治療前兩組患者CDR評分、Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者CDR評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 血漿Hcy水平 治療前對照組患者血漿Hcy水平為（23.04±5.42）μmol/L，觀察組患者為（22.97±5.23）μmol/L；治療后對照組患者血漿Hcy水平為（21.23±5.34）μmol/L，觀察組患者為（18.41±5.97）μmol/L。兩組患者治療前血漿Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.06，P=0.95），治療后觀察組患者血漿Hcy水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.31，P=0.02）。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間對照組患者出現(xiàn)1例氣壓傷，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.3%；觀察組患者出現(xiàn)1例腹部不適和惡心，停藥后消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.3%。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.00，P＞0.05）。

表2 兩組患者治療前后CDR評分、Barthel指數(shù)比較（x±s，分）Table 2 Comparison of CDR score and Barthel index between the two groups before and after treatment

3 討論

目前，血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制尚未十分清楚，但普遍認(rèn)為高血壓、高脂血癥、糖尿病、高同型半胱氨酸等為其常見的危險因素［5］。血管性癡呆患者可表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、記憶力減退、生活不能自理且常伴有抑郁、焦慮等不良情緒，嚴(yán)重影響患者及其家庭的生活質(zhì)量。高壓氧療法可通過提高血液中氧分壓，降低腦血管通透性、紅細(xì)胞黏度及延緩一氧化氮的釋放，從而緩解患者腦缺氧現(xiàn)象，改善腦微循環(huán)，加快血栓吸收，降低腦缺血-再灌注時造成的氧化損傷等［6］。丁苯酞軟膠囊活性成分為脂溶性d-3-正丁基苯酞，能通過血-腦脊液屏障而發(fā)揮抗氧化、保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)完整性、抗炎性反應(yīng)、抗血栓和抗血小板等作用，故可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損及學(xué)習(xí)、記憶功能［7］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧可有效提高血管性癡呆患者臨床療效。孫薇等［8］比較單用丁苯酞軟膠囊及丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧治療老年血管性癡呆的臨床療效，結(jié)果顯示聯(lián)合治療者臨床療效優(yōu)于單獨用藥者，本研究結(jié)果與之相一致。分析原因可能是：丁苯酞軟膠囊可改善患者神經(jīng)功能及微循環(huán)，高壓氧療可增加患者的血氧含量，提高血氧分壓，促進(jìn)氧從血液向組織不斷彌散，進(jìn)一步改善患者腦微循環(huán)及保護(hù)腦神經(jīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者CDR評分低于對照組，Barthel指數(shù)高于對照組，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧可有效改善血管性癡呆患者癡呆程度及日常生活活動能力。

有研究顯示，血漿Hcy水平升高與認(rèn)知障礙存在一定相關(guān)性，同時也是誘導(dǎo)血管疾病的獨立危險因素之一［9］。Hcy能夠通過加速動脈粥樣硬化、激活N-甲基-D-天冬氨酸受體以及增強β淀粉樣蛋白神經(jīng)毒性等途徑而導(dǎo)致神經(jīng)元損傷甚至死亡，最終促進(jìn)癡呆的發(fā)生與發(fā)展［10-12］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血漿Hcy水平低于對照組，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧可有效降低血管性癡呆患者血漿Hcy水平。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無明顯差異，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧治療血管性癡呆的安全性較高。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧可有效提高血管性癡呆患者臨床療效、日常生活活動能力，減輕患者癡呆程度并降低患者血漿Hcy水平，且安全性較高；但本研究為單中心研究且樣本量較小，結(jié)果結(jié)論還需擴(kuò)大樣本量、聯(lián)合多中心研究進(jìn)一步證實。