糖耐量減退與胰島素抵抗相關(guān)性的研究進(jìn)展

陳薇宇+李雙蕾

[摘要] 目的 探討糖耐量減退（IGT）與胰島素抵抗（IR）的相關(guān)性。 方法 從知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫中檢索近年來有關(guān)IGT及IR的文獻(xiàn)資料，就二者之間相關(guān)性的研究進(jìn)行整理與總結(jié)。 結(jié)果 IGT患者存在明顯IR的異常現(xiàn)象，相關(guān)文獻(xiàn)支持豐富可靠。 結(jié)論 IGT患者存在明顯的IR，說明IR在IGT的發(fā)病機制中占有重要位置；因此，臨床治療中注意積極改善IR，對IGT的延緩及防治將起到至關(guān)重要的作用。

[關(guān)鍵詞] 糖耐量減退；胰島素抵抗；研究進(jìn)展

[中圖分類號] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）09（a）-0197-02

糖耐量減退（impaired glucose tolerance ，IGT） 是指血糖升高程度在餐后30 min左右介于糖尿病和正常血糖之間的一種代謝狀態(tài)，是2型糖尿病慢性炎癥進(jìn)程的前期階段，目前我國IGT的患病率以高達(dá)15%，成為2型糖尿病的潛在成員。胰島素抵抗（IR）是由于靶器官對胰島素的敏感性下降，導(dǎo)致胰島素對葡萄糖的利用和攝取的作用減弱。研究表明，IR是IGT以及2型糖尿病發(fā)病的主要因素，它貫穿于疾病發(fā)生發(fā)展的始終。該文就IGT與IR之間相關(guān)性的研究予以綜述，以求在臨床的預(yù)防和治療方面為讀者們提供重要的理論基礎(chǔ)及科學(xué)研究依據(jù)。

1 胰島素抵抗的定義

胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）是機體代償性增加胰島素的分泌，以保持血內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，臨床主要表現(xiàn)為高胰素血癥，實質(zhì)為胰島素介導(dǎo)的細(xì)胞糖代謝能力減低。

2 糖耐量減退的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)

IGT為介于正常與DM之間的糖代謝異常的一種狀態(tài)。WHO的IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖小于7.8 mmol/L，且口服75g葡萄糖2 h后血糖在7.8～11.1 mmol/L之間。1997年美國糖尿病協(xié)會提出的標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖降至7.0 mmol/L，口服75 g葡萄糖2 h后血糖在7.8～11.1 mmol/L之間，目前新標(biāo)準(zhǔn)已被普遍接受。

3 IGT與IR的相關(guān)性研究

3.1 IGT患者IR與血脂變化的研究

IGT和DM患者都存在胰島細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗的情況，而IGT患者胰島細(xì)胞功能及代謝指標(biāo)均發(fā)生改變。陳永清[1]發(fā)現(xiàn)IGT患者體內(nèi)胰島細(xì)胞分泌、胰島素功能及血脂等代謝已發(fā)生改變。IGT患者的體重指數(shù)、血壓和腰臀比均顯著高于糖耐量正常人群，這是由于胰島素抵抗時，患者脂肪分布開始產(chǎn)生變化，內(nèi)臟、腹部的脂肪堆積過多，會加重糖耐量異常和胰島素抵抗，最終演變?yōu)樘悄虿?。其原因是IGT患者的胰島B細(xì)胞處于代償階段，雖然仍有分泌胰島素的功能，但敏感性下降；所以在口服糖或者餐后，血糖會升高；若不積極治療，長此以往會造成胰島B細(xì)胞分泌胰島素功能逐漸喪失，最終導(dǎo)致糖尿病。張世陽等[2]研究發(fā)現(xiàn)IGT患者與正常糖耐量（NGT）者比較，血清TC，LDL- C水平顯著升高，而HDL-C濃度明顯下降，且IGT組HOMA- IR指數(shù)也明顯高于NGT組。賈偉平[3]等認(rèn)為IGT患者存在胰島素早期分泌功能的缺陷與IR。在IGT 階段，IR造成糖利用障礙，致使大量脂肪酸不能轉(zhuǎn)化為酮體， 而作為一種原料使VLDL、TG、TC在肝臟的合成增加。脂蛋白脂酶由于IR的影響，其活性明顯下降， 而脂蛋白分解減慢，為肝臟合成VLDL提供了更多的底物而導(dǎo)致sLDL比例升高。因此， IR伴隨著TG上升、HDL-C下降。

3.2 妊娠期糖耐量異常婦女胰島素抵抗的相關(guān)研究

妊娠期糖耐量異常包括妊娠期糖耐量減低（GIGT）和妊娠期糖尿病（GDM）。妊娠期糖耐量異常是指既往未診斷糖尿病， 亦無糖耐量異常的婦女， 在孕期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)各種程度的糖耐量異常患者。該病多發(fā)于妊娠中、后期， 會增加胎死宮內(nèi)與新生兒圍產(chǎn)期死亡率，對母子危害極大。上海地區(qū)的研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖耐量異常的發(fā)病率已接近發(fā)達(dá)國家水平，高達(dá)7%。雖然其發(fā)病機制目前尚未明確， 但多數(shù)研究者認(rèn)為這可能與妊娠期IR增加有關(guān)。由于碳水化合物代謝率在妊娠中晚期的普遍增高，對胰島素的需求量也有所增加；胎盤分泌對抗胰島素激素，導(dǎo)致孕期胰島素相對或絕對不足。對抗胰島素的激素（如孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素、胎盤催乳素等）隨著孕期的進(jìn)展分泌量逐漸增多，使周圍組織對胰島素的敏感性下降，此時胰島素分泌量代償性增加，以維持正常水平的血糖。當(dāng)胰島β細(xì)胞分泌胰島素的功能失代償時，發(fā)生糖耐量異常。李林霞等[4]根據(jù)口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）-胰島素釋放試驗結(jié)果，研究發(fā)現(xiàn)糖耐量異?；颊連MI指數(shù)高于正常組。肥胖者肝糖生成抑制降低， 游離脂肪酸增加， 外周組織對葡萄糖利用率明顯降低， 導(dǎo)致血脂代謝紊亂， 使患者體內(nèi)脂肪分布不均衡， 中心型肥胖者由于胰島素敏感性降低， 容易發(fā)生IR。肥胖患者各時相中的血清胰島素水平和胰島素釋放面積均高于正常人， 說明其胰島素作用受阻，且存在明顯的高胰島素血癥，發(fā)生糖耐量異常。

3.3 糖耐量減退的痛風(fēng)患者胰島素抵抗研究

IGT和痛風(fēng)已是當(dāng)今非常普遍的內(nèi)分泌代謝性疾病，兩者常相互影響。痛風(fēng)的發(fā)生除了遺傳因素外，飲食結(jié)構(gòu)改變、肥胖、生活方式改變也是重要危險因素，且與年齡呈正相關(guān)；這些因素對糖代謝、尿酸均有影響，易導(dǎo)致IGT或痛風(fēng)的發(fā)生，其病理基礎(chǔ)是IR。周干等[5]對IGT的痛風(fēng)患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，IGT痛風(fēng)組的OGTT 2 h胰島素、FINS、UA、HOMA-IR都明顯高于無痛風(fēng)的IGT組，表明由于高血尿酸濃度直接損害胰島素β細(xì)胞，所以IGT的痛風(fēng)患者胰島素抵抗和高胰島素血癥更為明顯。且IGT的痛風(fēng)患者有更明顯的高甘油三酯血癥，其機理為高胰島素血癥促進(jìn)肝臟VLDL-C、TG的合成及釋放增加，IR使脂蛋白脂酶活性降低，對TG、VLDL-C清除率下降，使其濃度增加。隨著年齡的增長，腎血流量、腎小球濾過率、腎小管的排泄減低可導(dǎo)致血尿酸增加；胰島素細(xì)胞功能及數(shù)量下降，外周脂肪組織逐漸增多，從而影響葡萄糖的利用。所以IGT合并痛風(fēng)時，應(yīng)重視IR這項危險情況并積極改善IR，及時糾正代謝紊亂。endprint

3.4 高尿酸血癥與IGT及IR的關(guān)系研究

高尿酸血癥（HUA）是屬于代謝綜合征的組分之一，多數(shù)研究者認(rèn)為2型糖尿病與糖尿病前期（PDM）是一個連續(xù)的過程，HUA與IR及2型糖尿病密切相關(guān)。有研究者[41]研究了老年HUA與IR及PDM的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)HUA伴PDM的老年患者FPG水平和血尿酸顯著高于血尿酸水平正常的老年P(guān)DM患者，而胰島素敏感指數(shù)（ISI）低于后者，說明HUA伴PDM患者存在IR，其血尿酸水平與FPG、FINS水平呈正相關(guān)，與ISI呈負(fù)相關(guān)，說明血尿酸水平與IR密切相關(guān)。HUA - IFG患者FINS水平和血尿酸高于CG-IFG患者，提示HUA-IFG 患者IR和高胰島素血癥更明顯；HUA- IGT患者血尿酸及2 hPG水平顯著高于CG-IGT患者，提示HUA-IGT患者IR與胰島素高峰延遲更明顯。所以實驗結(jié)論是：HUA與IR密切相關(guān)，HUA 患者容易合并IFG和（或）IGT；可見，積極改善和控制血尿酸水平對預(yù)防PDM有極其重要的意義。

4 討論

該文通過對臨床常見的代謝性相關(guān)疾病合并IGT與IR的介紹，說明血脂代謝異常、妊娠期、痛風(fēng)、高尿酸血癥患者，往往容易合并有IGT的發(fā)生，且其產(chǎn)生機制通常與IR密切相關(guān)。因為IGT患者存在的上述危害性，且具有很大的可逆性，因此加強對IGI的干預(yù)治療已被提到重要地位，目的是延緩其向2型糖尿病轉(zhuǎn)變的進(jìn)程和降低發(fā)生大血管疾病的概率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳永清. 糖耐量減低患者胰島素抵抗與血脂變化的臨床觀察[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（33）：187-188.

[2] 張世陽，談敏，葉山東，等.糖耐量減退患者血脂的改變與胰島素、抵抗的關(guān)系[J].安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報，2006，5（1）：65-66.

[3] 賈偉平，項坤三，陸俊茜，等.中國人糖耐量異常與胰島素抵抗和胰島素分泌 [J].中國糖尿病雜志，2000，8（2）：67-71.

[4] 李林霞，席曉薇，嚴(yán)沁，等.妊娠期糖耐量異常婦女胰島功能與胰島素抵抗的相關(guān)研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2006，15（7）：522-524.

[5] 周干，林凌，陳華駿，等.老年人糖耐量減退的痛風(fēng)患者胰島素抵抗研究[J]. 中國綜合臨床，2004，20（3）：220-221.endprint