中藥冰片藥理作用研究進展

尚 坤，李敬文，常美月，孫云龍，畢 瑩，張 欣

（長春中醫(yī)藥大學，長春 130117）

冰片是我國名貴中藥，具有提神醒腦，芳香開竅等作用，多應用于心腦血管疾病的防治?，F(xiàn)代藥理學研究表明，冰片具有抗細菌、真菌，消炎鎮(zhèn)痛等作用。筆者通過查閱近十年的相關(guān)報道，對冰片的藥理作用、作用機制以及毒性、刺激性等進行概括綜述。

1 冰片的分類及化學成分

1.1 冰片的分類 冰片是我國傳統(tǒng)中藥，主要分為天然冰片和合成冰片[1]。天然冰片主要是龍腦香科植物龍腦香 Dryobalanops aromatica Gaertn.f.樹脂析或龍腦香樹葉經(jīng)過提取純化得到的結(jié)晶（也稱梅片），主要化學成分是右旋龍腦；或是菊科植物艾納香Blumea balsamifera DC.的葉片經(jīng)過提取等手段析出的結(jié)晶化合物（也稱艾片），主要化學成分為左旋龍腦。目前市場上天然冰片較少，大多為合成冰片。合成冰片主要以松節(jié)油、樟腦等為原料，用化學方法合成。合成冰片的主要化學成分除龍腦以外，還含有大量的異龍腦（為龍腦的外消旋體）。

1.2 冰片的化學成分 天然冰片的主要成分為右旋龍腦，同時含有包括葎草烯、石竹烯等在內(nèi)的多種倍半萜[2]。除倍半萜外，天然冰片中還含有齊墩果酸、麥珠子酸、等三萜化合物。

2 冰片的藥理作用

2.1 抗細菌、真菌作用 天然冰片及合成冰片都具有抗菌的作用[3]。黃曉敏等[4]研究了梅花冰片不同劑型的抗菌范圍以及抗菌效果。研究將梅花冰片制備成油劑、粉劑、水劑3種不同的劑型，利用平板打孔藥敏法，對藥液敏感菌株進行篩選，結(jié)果表明，梅花冰片對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、耐藥金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用。經(jīng)過3種不同劑型對受試菌體MIC（最低抑菌濃度）的測定，表明3種不同劑型中抗菌效果最好的劑型是油劑，其次是粉劑和水劑。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用 冰片有消腫止痛、抗炎、促進創(chuàng)面愈合等作用，臨床上常用于治療燒燙傷[5]。蔡瑞鴻等[6]研究了蘆薈冰片燒傷膏對造模小鼠耳廓腫脹抑制率及其鎮(zhèn)痛效果。實驗研究結(jié)果表明，蘆薈冰片燒傷膏在給藥5 d后療效逐漸顯著，給藥13 d后燙傷小鼠創(chuàng)面愈合情況明顯優(yōu)于磺胺嘧啶給藥組，并且燙傷部位不留疤痕。蘆薈冰片燒傷膏高劑量組效果最為明顯。鎮(zhèn)痛實驗結(jié)果表明，蘆薈冰片燒傷膏鎮(zhèn)痛效果明顯，在治療燒傷燙傷上有良好的消炎鎮(zhèn)痛、斂瘡生肌效果。

也有學者將冰片單獨與臨床常用治療燙傷的藥物京萬紅相比較，探究冰片的抗炎鎮(zhèn)痛效果。侯桂芝等[7]單獨使用冰片與京萬紅對照，通過對鎮(zhèn)痛閾值進行比較，結(jié)果表明，對燒傷創(chuàng)面直接使用冰片,能明顯提高動物痛閾值，較空白組高出約6.2倍，較京萬紅組高出約2.8倍，表明冰片具有良好的鎮(zhèn)痛效果。

2.3 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的保護作用 冰片對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）具有保護作用[8]。方永奇等[9]對芳香藥物的共性進行了概括。冰片在中藥分類中屬于芳香開竅藥，該類藥物具有“芳香走竄，引藥上行”的性質(zhì)；冰片是小分子萜類化合物，在體內(nèi)吸收快，易透過血腦屏障，在腦組織內(nèi)藥物累積蓄積量高且蓄積時間較長。冰片誘導下的血腦屏障開放為生理性開放，在不影響腦內(nèi)生理穩(wěn)定的同時能改善病理性血腦屏障開放帶來的腦損傷，臨床表現(xiàn)為冰片能緩解病理性腦水腫。

基于中醫(yī)學理論，冰片既具有鎮(zhèn)靜安神的作用，也有提神醒腦的作用；現(xiàn)代藥理學研究表明[10]，冰片能延長苯巴比妥鈉作用下小鼠的睡眠時間，同時也能縮短戊巴比妥鈉作用下小鼠的睡眠時間，證明冰片能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)的興奮與抑制，有助于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常。

2.4 對循環(huán)系統(tǒng)的保護作用 冠心蘇合丸為臨床上常用于治療冠心病的藥物，江德文等[11]研究了其藥理作用機制，通過對小鼠耐缺氧實驗和麻醉狗冠狀竇血流量（CSF）的測定以及心臟動靜脈血氧差（MA-VO2）的測定。研究結(jié)果表明，冠心蘇合丸中，起主要作用的藥物為蘇合香和冰片，作用機制為減慢心律，能降低心肌梗死狗的耗氧量，使冠狀竇血流量回升。

夏華鑫等[12]研究冰片及麝香-冰片藥對對局灶性大鼠缺血再灌注損傷模型的作用，研究以神經(jīng)功能積分、腦梗死體積、腦含水量以及透過腦血管的伊文思藍（EB）含量為檢測指標。研究結(jié)果表明，與對照組相比，用藥組大鼠的腦梗死體積縮小，大鼠神經(jīng)功能積分下降、腦含水量以及EB含量降低。麝香-冰片藥對組較其他給藥組效果明顯，說明冰片對局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠的腦組織具有保護作用。

2.5 提高其他藥物生物利用度 冰片在中藥配伍中常用作佐藥，即幫助其他藥物更好的發(fā)揮療效，素有“獨行則勢弱，佐使則有功”的說法[13]，現(xiàn)代藥理藥效學表明，冰片有助于其他藥物透過血腦屏障，發(fā)揮藥效。黃萍等[14]將合成冰片與安息香配伍，通過研究該藥對對小鼠缺血缺氧的修復作用以及對血腦屏障通透性的影響，探究冰片對于提高其他藥物生物利用度的作用。該研究設置不同比例的冰片-安息香配伍組，進行了小鼠常壓耐缺氧實驗、小鼠急性腦缺血實驗、正常小鼠血腦屏障通透性實驗。研究結(jié)果表明，與對照組相比，冰片-安息香配伍比例為4：1時，能明顯延長缺氧小鼠的存活時間；配伍組與對照組相比較能延長急性腦缺血小鼠的存活時間；單味冰片組以及配伍組EB含量明顯增多。各項研究結(jié)果表明，冰片對急性腦缺血小鼠有保護作用。冰片能誘導正常小鼠生理狀態(tài)下血腦屏障開放。單味藥安息香作用較弱，但與冰片配伍后能明顯改善小鼠急性腦缺血的情況，從藥理學角度說明冰片能提高安息香的生物利用度，從中藥配伍角度說明這兩味藥在一定程度上具有“相須相使”的關(guān)系。

3 冰片的毒性及刺激性

3.1 冰片的生殖毒性 《名醫(yī)別錄》記載：“婦人難產(chǎn)，取龍腦研末少許，以新汲水調(diào)服?！北砻鼾埬X具有引產(chǎn)的作用[15]。但冰片對于生殖系統(tǒng)的毒性并無記載。近年來有學者研究了合成冰片的生殖毒性。

胡利民等[16]研究了合成冰片對正常小鼠的生殖毒性，以合成冰片高中低劑量組為給藥組，于交配前以及交配后不同時間給藥，交配后處死雄鼠，對其睪丸質(zhì)量、精子活力、精子畸形率等指標進行測定，對雌鼠的受孕率、活胎率、死胎率等指標進行考察。研究結(jié)果表明，合成冰片高劑量組會降低雄鼠的生育率，其他各組各項指標無顯著性差異。也有研究表明，低劑量天然冰片與合成冰片對正常小鼠沒有生殖毒性，高劑量冰片會造成孕鼠死亡[17]。

3.2 冰片對局部組織的刺激性 冰片能夠增加眼角膜的通透性，是眼用制劑中常用的滲透促進劑。楊宏斌等[18]研究了冰片在局部使用時的長期毒性及刺激性，將冰片滴眼液滴于家兔眼角膜，對末次給藥后動物進行血常規(guī)、血生化、眼球組織病理學檢測，研究結(jié)果表明，冰片眼用制劑對受試動物眼角膜組織無刺激性；血常規(guī)以及生化組織檢測結(jié)果表示，給藥組和對照組之間無顯著性差異。光鏡以及電鏡結(jié)果顯示，實驗組與對照組相比較，眼球組織無顯著性病變。研究結(jié)果提示，家兔對冰片滴眼液的耐受性良好，無不良反應以及刺激性，冰片可以作為眼用制劑的促進滲透劑。

4 結(jié)語

冰片是我國傳統(tǒng)中藥，近年來隨著科學技術(shù)的進步，對冰片的藥理作用及其作用機制的研究不斷深入，使冰片在臨床上的使用途徑也越來越廣泛。在心腦血管疾病的治療以及外用治療燒燙傷上，冰片都具有顯著的積極作用。但是，通過綜述也能發(fā)現(xiàn)，對于冰片毒性以及冰片使用后發(fā)生不良反應的研究開展較少，尤其是冰片的生殖毒性及其影響機制研究不夠具體全面，有待進一步開展。相信隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，人們對于冰片的研究會更加全面深入，冰片會在更多領(lǐng)域為人類身體健康服務。

參考文獻：

[1] 李建民,胡世霞,李華擎.中藥冰片的商品種類及其歷史源流[J].中國現(xiàn)代中藥, 2013, 15(6)：531-534.

[2] 陳艷紅,馮玉林.冰片的研究進展[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè) ), 2013, 15(6)：10-11.

[3] 劉洋,張伯禮,胡利民.冰片的藥理實驗研究概況[J].天津中醫(yī)藥 , 2003, 20(4)：85-87.

[4] 黃曉敏,廖玲軍,曾松榮,等.梅花冰片3種劑型體外抗菌活性研究[J].江西中醫(yī)學院學報, 2005, 17(1)：63-65.

[5] 孫曉萍,歐立娟,宓穗卿,等.冰片抗炎鎮(zhèn)痛作用的實驗研究[J].中藥新藥與臨床藥理, 2007, 18(5)：353-355.

[6] 蔡瑞宏,姚宏,張亞鋒,等.蘆薈冰片燒傷膏的生肌、鎮(zhèn)痛及抗炎作用[J].中國醫(yī)院藥學雜志, 2007, 27(2)：170-172.

[7] 侯桂芝,廖仁德,孟如松.冰片對激光燒傷創(chuàng)面的鎮(zhèn)痛及抗炎作用[J].中國藥學雜志, 1995, 30(9)：532-534.

[8] 黃衛(wèi)東,呂武清.冰片的研究進展[J].中國藥業(yè), 2008,17(4)：64-66.

[9] 方永奇,李翎.醒腦開竅中藥治療腦病的共性作用概況[J].廣州中醫(yī)藥大學學報, 2008, 25(5)：470-473.

[10] 魏楚蓉,伍趕球.冰片的藥理作用及其機制研究進展[J].國際病理科學與臨床雜志, 2010, 30(5)：447-451.

[11] 江文德,徐端正,胡國鈞,等.冠心蘇合丸的藥理研究及其簡化制劑—蘇冰滴丸的理論基礎[J].藥學學報, 1979,14(11)：655-661.

[12] 夏鑫華,劉亞敏,趙光峰,等.麝香配伍冰片對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的腦保護研究[J].中國實驗方劑學雜志 , 2009, 15(2)：42-45.

[13] 李歡,夏鑫華,劉梅,等.麝香配伍冰片干預局灶性腦缺血-再灌注損傷的代謝組學研究[J].中藥材, 2012,35(8)：1274-1279.

[14] 黃萍,夏厚林,賈芳,等.安息香配伍合成冰片對小鼠腦缺血缺氧及血腦屏障通透性的影響[J].中藥藥理與臨床,2013, 29(5)：75-78.

[15] 吳壽榮,程剛,馮巖.冰片藥理作用的研究進展[J].中草藥,2001, 32(12)：90-92.

[16] 胡利民,姜民,凌霜,等.天然冰片與合成冰片對小鼠的一般生殖毒性[J].毒理學雜志, 2006, 20(4)：275-276.

[17] 路艷麗,耿興超,汪巨峰,等.冰片的安全性評價研究現(xiàn)狀[J].中國新藥雜志, 2016, 25(6)：645-649, 658.

[18] 楊洪濱,尋延濱,張小宇,等.局部應用天然與合成冰片的眼刺激性與長期毒性[J].國際眼科雜志, 2008, 8(11)：2228-2231.