葛根化學(xué)成分及藥理作用

黃曉巍，張丹丹，王晉冀，王紫薇，葉豆丹

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117）

中藥葛根（習(xí)稱“野葛”）是豆科植物野葛（Pueraria lobata（Willd.）Ohwi）的干燥根，以我國(guó)湖南、浙江等地為主產(chǎn)區(qū)[1]。葛根味甘、辛，性涼，歸肺、胃經(jīng)，具有解肌退熱、透疹、生津止渴、升陽(yáng)止瀉等功效[2]。葛根始記于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“葛根，消渴，身大熱，嘔吐，諸痹，起陰氣，解諸毒?！盵3]，在現(xiàn)代臨床常用于治療表證發(fā)熱、麻疹不透、陰虛消渴、脾虛泄瀉等癥[4-5]。本文對(duì)葛根化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)行歸納、整理。

1 化學(xué)成分

葛根中主要有效成分為異黃酮類化合物葛根素[6]?！吨袊?guó)藥典》（2015年版第一部）在對(duì)葛根含量測(cè)定中要求葛根素含量不低于2.4%[7]?，F(xiàn)代對(duì)葛根化學(xué)成分研究主要以分離其主要有效成分、增加有效成分提取率以及建立相關(guān)質(zhì)量鑒定標(biāo)準(zhǔn)等為目的。

夏明等[8]研究表明，利用聚苯乙烯-二乙烯基苯（PS-DVB）為填充物的高聚物型色譜柱分離并提取葛根中主要有效成分，且葛根素分離純度高達(dá)95.9%。朱德艷等[9]研究表明，將葛根以70%乙醇浸泡后，利用超聲波輔助并提取25 min，使得葛根總黃酮提取率高達(dá)2.91 mg/g。陳兵兵[10]研究表明，利用水提醇沉法提取葛根多糖后建立動(dòng)力學(xué)模型，通過(guò)分析比較其相關(guān)理化性質(zhì)，測(cè)得葛根多糖提取率在85%以上。何美軍等[11]研究表明，利用單因子聯(lián)合正交試驗(yàn)方法測(cè)定葛根淀粉中總黃酮含量，通過(guò)改變提取溫度、時(shí)間等因素，對(duì)其提取工藝進(jìn)行優(yōu)化。王鄴等[12]研究表明，利用紫外分光光度法測(cè)定干混懸劑中葛根素含量，測(cè)得回收率平均為99.6%，為葛根素干混懸劑的質(zhì)量控制提供依據(jù)。王月茹等[13]研究表明，利用固相微萃取技術(shù)（SPME）聯(lián)合氣相串聯(lián)質(zhì)譜法（GC-MS/MS）測(cè)定葛根飲片中多環(huán)芳烴類化合物殘留量，并使回收率高達(dá)70%，且方法簡(jiǎn)便、結(jié)果精準(zhǔn)。

2 藥理作用

2.1 解熱作用 周揚(yáng)[14]研究表明，葛根湯能夠明顯縮短由上呼吸道感染所引起的發(fā)熱患者的服藥后起效時(shí)間及發(fā)熱時(shí)間，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，總有效率高達(dá)90.2%。胡文婷[15]研究表明，利用特異性敲除技術(shù)在葛根提取液中獲得葛根素，通過(guò)觀察發(fā)熱模型小鼠發(fā)現(xiàn)葛根素能夠明顯降低血液、下丘腦及海馬中發(fā)熱炎癥因子（TNF-α）含量，且體溫隨著體內(nèi)葛根素含量增多明顯下降。王占美等[16]研究表明，利用逆轉(zhuǎn)錄（RT-PCR）聯(lián)合蛋白質(zhì)印跡法（Western Blot）發(fā)現(xiàn)葛根素通過(guò)影響熱應(yīng)激誘導(dǎo)的豬腎小管上皮（LLC-PK1）細(xì)胞內(nèi)熱休克蛋白信使RNA（HSP70 mRNA）的表達(dá)，達(dá)到抑制體溫升高作用。

2.2 鎮(zhèn)痛作用 王中立[17]研究表明，對(duì)由鏈脲佐菌素（STZ）致糖尿病疼痛模型小鼠灌胃給藥葛根芩連湯，發(fā)現(xiàn)葛根芩連湯能夠通過(guò)抑制模型小鼠血清中炎癥性疼痛因子釋放，降低胰島細(xì)胞自身抗原蛋白69（ICA69）表達(dá)從而達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。段美婷等[18]研究表明，利用鉻腸線限制性環(huán)扎法建立坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷（CCI）動(dòng)物模型，將葛根素聯(lián)合阿片類藥物對(duì)模型小鼠進(jìn)行腹腔注射能夠提高其縮足潛伏期、明顯增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效應(yīng)。

2.3 抗菌、抗感染作用 趙益等[19]研究表明，葛根與黃芩、黃連等中藥配伍應(yīng)用能夠顯著提升腸炎模型大鼠結(jié)腸組織損傷指數(shù)，通過(guò)降低血漿中過(guò)氧化氫（H2O2）、P-選擇素（P-selectin）、白細(xì)胞介素4（IL-4）、白細(xì)胞介素18（IL-18）含量抑制炎性因子分泌，對(duì)模型大鼠受損傷的結(jié)腸組織具有明顯療效。王家員等[20]研究表明，臨床上應(yīng)用葛根芩連湯治療急性感染性腹瀉可降低患者血液中C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及內(nèi)毒素含量，減輕患者腹痛、腹瀉等癥，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。楊希[21]研究表明，將葛根素對(duì)牙周炎模型大鼠進(jìn)行灌胃給藥，通過(guò)利用微計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)（Micro-CT）發(fā)現(xiàn)葛根素能夠抑制大鼠牙槽骨吸收程度以及相關(guān)致炎因子或炎癥介質(zhì)產(chǎn)生、刺激巨噬細(xì)胞內(nèi)蛋白因子表達(dá)，達(dá)到抗菌、消炎作用。

2.4 降血壓作用 張軍霞[22]研究表明，葛根素注射液能夠抑制腦梗死患者腦部血管內(nèi)血栓形成，通過(guò)擴(kuò)張腦部血管加快血液流速，從而到達(dá)調(diào)節(jié)顱內(nèi)壓作用。何素珍[23]研究表明，丁苯肽聯(lián)合葛根素注射液聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯減少腦病患者腦內(nèi)血管痙攣狀況，擴(kuò)張腦血管、保護(hù)缺血腦組織的同時(shí)改善腦內(nèi)微循環(huán)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。郭娜等[24]研究表明，葛根與天麻、白芍等中藥配伍應(yīng)用能夠提升腦缺血模型大鼠體內(nèi)蛋白對(duì)核因子（NF-kB）活性、擴(kuò)張腦部血管、調(diào)節(jié)大鼠腦內(nèi)相關(guān)因子表達(dá)，達(dá)到平衡腦部微循環(huán)作用。

2.5 降血糖、降血脂作用 張達(dá)等[25]研究表明，葛根素能夠減少2型糖尿病模型小鼠體內(nèi)蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）、真核起始因子2a（eIF2a）和葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）含量，降低腎臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激性，達(dá)到降低血糖作用。范堯夫等[26]研究表明，葛根與黃芩、黃連等中藥配伍應(yīng)用能夠增強(qiáng)新發(fā)2型糖尿病患者機(jī)體胰島素敏感度，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)相關(guān)糖脂代謝因子水平。金鑫[27]研究表明，葛根芩連湯合平胃散加味方能夠調(diào)節(jié)代謝綜合征患者體內(nèi)血糖、血脂含量，明顯改善患者身體肥胖、倦怠、口渴等癥狀。劉思洋等[28]研究表明，葛根總黃酮通過(guò)降低2型糖尿病模型大鼠體內(nèi)血清中還原型谷胱甘肽（GSH）、一氧化氮合成酶（NOS）等含量，提升胰腺組織相關(guān)蛋白酶表達(dá)，達(dá)到降低血糖、血脂作用。

2.6 抗氧化作用 王安喜等[29]研究表明，葛根素可通過(guò)抑制模型大鼠體內(nèi)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低尿草酸、尿鈣、血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）及相關(guān)蛋白因子等含量，從而阻礙其腎臟內(nèi)草酸鈣結(jié)石形成。方新華等[30]研究表明，葛根素能夠降低妊娠期糖尿病模型大鼠體內(nèi)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）等含量，提升大鼠體抗氧化酶系統(tǒng)水平、抑制其抗氧化應(yīng)激作用。此外，張衛(wèi)國(guó)[31]研究表明，葛根素通過(guò)誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡、降低癌細(xì)胞內(nèi)相關(guān)生長(zhǎng)因子表達(dá)水平，達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖作用。申海珠[32]研究表明，葛根與虎杖、茵陳蒿等中藥配伍應(yīng)用能夠提高酒精性肝病患者體內(nèi)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、g一谷氨?；D(zhuǎn)移酶（g-GT）含量，且經(jīng)B超檢查顯示肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)清晰度增強(qiáng)，臨床有效率高達(dá)95%。

3 小結(jié)

中藥葛根中主要有效成分為異黃酮類化合物葛根素，近代多以分離其主要有效成分、增加有效成分提取率以及建立相關(guān)質(zhì)量鑒定標(biāo)準(zhǔn)等為研究目的。葛根可通過(guò)影響體內(nèi)發(fā)熱炎癥因子表達(dá)，達(dá)到解熱作用；通過(guò)影響相關(guān)疼痛因子釋放，達(dá)到鎮(zhèn)痛作用；通過(guò)抑制相關(guān)致炎因子或炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，達(dá)到抗菌、抗炎作用；通過(guò)擴(kuò)張血管增加其血液流速、抑制血栓形成，達(dá)到降血壓作用；通過(guò)調(diào)節(jié)胰腺相關(guān)蛋白酶表達(dá)，達(dá)到降低血糖、血脂作用；通過(guò)降低血清中相關(guān)蛋白因子含量，提升抗氧化酶系統(tǒng)水平，達(dá)到抗氧化作用；此外，葛根還具有抗癌、解酒等作用。明確葛根化學(xué)成分及藥理作用，有助于提高葛根有效利用率，并為葛根臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

[1]國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會(huì).中華本草（第四冊(cè)）[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 1999:303.

[2]張曉娟,周海純.葛根化學(xué)成分,現(xiàn)代藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息, 2017, 34(1):124-126.

[3]吳普.神農(nóng)本草經(jīng)[M].長(zhǎng)春:時(shí)代文藝出版社, 2008:108.[4]劉元君,王旭.2型糖尿病胰島素抵抗的中醫(yī)藥研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 30(4):651-654.

[5]侯養(yǎng)彪,孟翔,張?jiān)倭?曹穎甫葛根湯證醫(yī)案的思考[J].吉林中醫(yī)藥, 2011, 31(5):485-486.

[6]徐軼爾,李秋紅,楊菲菲.中藥葛根的藥理藥效研究[J].吉林中醫(yī)藥, 2010, 30(11):993-994.

[7]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].1部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2015:333.

[8]夏明,劉曉寧,魏榮卿,等.高聚物型色譜柱在高效液相色譜法中一步分析制備葛根素及大豆苷元的應(yīng)用[J].生物加工過(guò)程, 2017, 15(1):37-42.

[9]朱德艷,陳晗.超聲波輔助提取葛根中總黃酮及其體外抗氧化性的研究[J]. 食品研究與開發(fā), 2017, 38(2):62-65.

[10]陳兵兵.葛根多糖的提取分離、理化特性及生物活性研究[D].南京:江蘇大學(xué), 2016.

[11] 何美軍,王華,張宇,等.高黃酮含量野葛淀粉提取工藝優(yōu)化[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué), 2016, 55(24):6537-6540.

[12]王鄴,王冰,劉云,等.葛根素干混懸劑的制備及其含量測(cè)定研究[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志, 2016, 29(9):1335-1338.

[13]王月茹,唐志書,宋忠興,等. 固相微萃取-氣相串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定葛根藥材中多環(huán)芳烴殘留量[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥,2017, 19(2):221-225.

[14]周揚(yáng).葛根湯加減治療上呼吸道感染外寒內(nèi)熱證的臨床效果分析[J].中國(guó)處方藥, 2016, 14(12):114-115.

[15]胡文婷.基于特異性敲除技術(shù)的葛根素與葛根解熱與降糖作用相關(guān)性的研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué), 2015.

[16]王占美,趙園,陳健偉,等. 葛根素對(duì)熱應(yīng)激誘導(dǎo)的LLCPK1細(xì)胞HSP70表達(dá)的影響[J].華北農(nóng)學(xué)報(bào), 2014,29(3):32-35.

[17]王中立. ICA69與葛根芩連湯在疼痛發(fā)生與治療中的作用機(jī)制研究[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué), 2016.

[18]段美婷,王婧,余婧,等.葛根素與阿片類藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)神經(jīng)病理性痛的鎮(zhèn)痛作用[J].西北藥學(xué)雜志, 2015,30(2):162-164.

[19] 趙益,賴小東,葉爭(zhēng)榮,等.葛根芩連湯對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠抗氧化及抗炎的作用機(jī)制[J].中華中醫(yī)藥雜志,2016, 34(5):1741-1745.

[20] 王家員,樊建霜,曾耀明.葛根芩連湯加味治療急性感染性腹瀉(腸道濕熱證)療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥, 2017,26(3):509-511.

[21]楊希.葛根素作為牙周炎宿主調(diào)節(jié)治療藥物的研究[D].武漢:武漢大學(xué), 2015.

[22]張軍霞.使用葛根素治療腦梗死的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢, 2017, 15(2):143-144.

[23]何素珍.葛根素注射液聯(lián)合丁苯肽治療腦梗死的臨床價(jià)值[J].世界臨床醫(yī)學(xué), 2017, 11(1):94.

[24]郭娜,焦黎明,閆冬雪.頭針結(jié)合天麻葛根顆粒治療后循環(huán)缺血性眩暈的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2016, 14(23):2741-2743.

[25] 張達(dá),李姝玉,王巖飛,等.黃芪與葛根素聯(lián)用對(duì)KKAy小鼠腎臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)PERK通路的影響[J].中國(guó)病理生理雜志, 2017, 33(1):166-173.

[26]范堯夫,曹雯,胡詠新,等.葛根芩連湯對(duì)新發(fā)2型糖尿病胰島素抵抗的影響研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017, 26(2):115-121.

[27] 金鑫.葛根芩連湯合平胃散加味方配合西藥治療代謝綜合征臨床研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2017, 13(2):152-154.

[28]劉思洋,趙興冉,顧健,等.葛根黃連有效組分配伍抗2型糖尿病機(jī)制初步研究[J].中藥材, 2016, 39(3):641-644.

[29] 王安喜,朱曉雨,黃霆,等.葛根素對(duì)大鼠腎臟草酸鈣結(jié)石形成的影響[J].新中醫(yī), 2017, 2(3):5-9.

[30]方新華,盧曉,吳國(guó)清.葛根素對(duì)妊娠期糖尿病大鼠調(diào)節(jié)血脂和抗氧化作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016, 34(6):1504-1507.

[31]張衛(wèi)國(guó).葛根素對(duì)人肝癌細(xì)胞系SMMC--7721細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其分子機(jī)制研究[D].濟(jì)南:山東大學(xué),2016.

[32] 申海珠.葛根養(yǎng)陰解毒湯配合西藥治療酒精性肝病40例效果觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐, 2017, 2(3):116-117.